医药生物周报（24年第29周）：关注中报后板块机会，重点推荐创新药械产业链

本周医药板块表现弱于整体市场，医疗服务板块领跌。本周全部A股下跌1.31%（总市值加权平均），沪深300下跌0.55%，中小板指下跌2.19%，创业板指下跌2.80%，生物医药板块整体下跌4.99%，生物医药板块表现弱于整体市场。分子板块来看，化学制药下跌3.87%，生物制品下跌5.51%，医疗服务下跌8.26%，医疗器械下跌5.23%，医药商业下跌5.66%，中药下跌3.59%。医药生物市盈率（ TTM ）25.42x，处于近5年历史估值的28.32%分位数。 高尿酸血症及痛风疾病仍存在未满足的临床需求，国内药企URAT1靶点药物临床进展领先。高尿酸血症/痛风的患者数量在逐年增多，且趋向于年轻化，在该疾病领域仍存在未满足的临床需求和严重的安全性问题，因此该领域的新药研发仍然十分火热。URAT1靶点是尿酸重吸收过程中的重要靶点，在血尿酸的代谢过程中起到重要作用，目前已上市的药物能够有效的减轻痛风发作，但仍具有一定局限性。国内针对该靶点的研发进展处于较为领先的阶段，其中在高尿酸血症中的临床研究进展较快，目前一品红、先声药业、璎黎药业、恒瑞医药、海创药业等公司URAT1靶点的药物进展领先。一品红药业的AR882已经在海外开展临床III期研究，并获得FDA授予快速通道资格认定；在国内开展临床II/III期研究，且已经完成临床II期全部患者入组。 建议关注创新药及产业链和医疗设备行业。市场降息预期再升温，建议关注A股及港股创新药板块。此外，我们从近期凯莱英、康龙化成及药明康德的中报/中报业绩预告中可以看出，随着海外投融资的企稳复苏，CXO海外订单呈现明显回暖趋势，新签订单增速呈现逐季度加速趋势。 若不考虑法案的不确定性影响，预计24Q2开始CXO行业的分子端有逐季度向好趋势，建议关注海外占比大的CXO龙头企业业绩及估值修复带来的投资机会。在医疗设备行业，随着国债、专项债等资金的陆续拨付，各省市招标陆续开始，建议关注医疗设备板块投资机会。 风险提示：研发失败风险；商业化不及预期风险；地缘政治风险；政策超预期风险。 创新靶点系列研究（1）-URAT1 创新靶点及疾病概况 URAT1(Uratetransporter 1,尿酸盐转运蛋白1）为表达在肾近曲小管细胞表面的跨膜蛋白，是尿酸重吸收过程的主要蛋白。嘌呤是细胞中DNA、RNA和ATP等合成的重要组分，在维持细胞正常功能和代谢的过程中起到重要的作用。嘌呤在肝脏代谢后会形成最终产物尿酸，因此血尿酸浓度与嘌呤代谢过程密切相关，当人体出现嘌呤代谢紊乱时会表现为血尿酸浓度升高。人体内约1/3的尿酸由外源性嘌呤（通过食物摄入的嘌呤）合成，约2/3的尿酸由内源性嘌呤生成。在尿酸代谢过程中，几乎90%的尿酸需要经历体内重吸收过程，重吸收的尿酸中2/3的尿酸经历肾脏代谢排出体外，1/3经过肠道代谢排出体外。尿酸在肾脏代谢过程中，URAT1、OAT家族、GLUT9等蛋白承担转运尿酸的工作，其中URAT1起主要作用。 图1：嘌呤和尿酸代谢路径示意图 高尿酸血症（Hyperuricemia）是嘌呤代谢紊乱引起的代谢性疾病。临床诊断中，正常膳食状态下，成年人非同日2次检测空腹血尿酸水平超过420μmol/L（国际标准7 mg/dL），即可诊断为高尿酸血症。当血尿酸超过其在血液或组织液中的饱和度，会在关节局部形成尿酸钠晶体并沉积，诱发局部炎症反应和组织破坏，即进展为痛风。 痛风（Gout）是单钠尿酸盐（monosodiumurate，MSU）沉积在关节所致的晶体相关性关节病。痛风发作通常伴随着不可预知的疼痛、关节肿胀和红肿以及频繁发作导致的关节损害。除了自身的临床症状外，还经常伴有各种严重的并发症，如代谢综合征、心血管疾病和慢性肾脏疾病。 高尿酸血症和痛风疾病的标准治疗方案 目前，痛风自然病程分为无症状高尿酸血症期、急性发作期、发作间歇期和慢性痛风石病变期，对处于疾病不同进展阶段的患者采取相应的治疗方案。 非急性发作期的患者治疗：在痛风发作缓解2~4周起始降尿酸药物治疗，通常包括抑制尿酸合成的药物别嘌醇、非布司他，促进尿酸排泄的药物苯溴马隆，重组尿酸酶抑制剂以及联合用药。药物治疗过程中出现痛风发作，不建议停用降尿酸药物。 痛风急性发作期的患者治疗：《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》中推荐尽早使用小剂量秋水仙碱或非甾体类抗炎药（NSAID）（足量、短疗程）治疗，如若对上述药物不耐受、疗效不佳或存在禁忌的患者，推荐全身应用糖皮质激素治疗（1B）；有消化道出血风险或需长期使用小剂量阿司匹林患者，建议优先考虑选择性环氧化酶2（COX-2）抑制剂（2B）；累及多关节、大关节或合并全身症状的患者，建议首选全身糖皮质激素治疗（2B）；发作累及1~2个大关节时，有条件者可抽吸关节液后，关节腔糖皮质激素治疗； 疼痛视觉模拟评分法（VAS）评分≥7分，或≥2个大关节受累，或多关节炎，或一种药物疗效差的患者，建议两种抗炎镇痛药物联合治疗，如小剂量秋水仙碱与NSAID或小剂量秋水仙碱与全身糖皮质激素联用（2C），不建议NSAID和糖皮质激素联用。 高尿酸血症/痛风的发病率逐年升高，市场空间巨大 高尿酸血症/痛风的发病率逐年升高，目前呈现年轻化的发展趋势，18-35岁的年轻高尿酸血症及痛风患者占比近60%，且男性患病率高于女性，发达国家的发病率更高。根据Frost&Sullivan统计，截至2020年，全球高尿酸患者人数为9.3亿人，痛风患者人数为2,2亿人，中国高尿酸血症的患病人数约为1.7亿人，痛风患病人数约为3420万人。伴随人们生活水平进一步提高，代谢疾病的发病率逐年升高，预计到2030年全球高尿酸血症患者人数将达到14.2亿人、痛风患者人数将达到3.3亿人。 图2：2016-2030年全球高尿酸血症发病情况 图3：2016-2030年全球痛风发病情况 高尿酸血症及痛风疾病仍存在未满足的临床需求 随着对高尿酸血症和痛风的研究逐渐深入，临床上有几款治疗痛风的药物获批上市，主要分为抑制尿酸合成和促进尿酸排泄两类。别嘌呤（allopurinol，ALLO）和非布司他（febuxostat，FBX）通过抑制黄嘌呤氧化酶活性，抑制尿酸合成的路径降低血尿酸水平；苯溴马隆则通过抑制URAT1，进而抑制肾小管尿酸重吸收过程，促进尿酸排出体外，降低血尿酸水平。 图4：尿酸代谢过程及药物作用的示意图 URAT1作为尿酸代谢过程中的重要分子，全球目前有三款URAT1抑制剂获批，分别为苯溴马隆、Lesinurad和Dotinurad。 苯溴马隆：由法国乐培土（Labaz）公司（赛诺菲公司的前身之一）研发，于1971年在欧洲获批上市，随后在亚洲、南美洲等多个国家陆续上市，2000年在我国获批上市。自苯溴马隆上市以来，多个国家陆续公布患者用药后出现严重的肝损伤甚至死亡事件。2003年赛诺菲报道2例苯溴马隆相关急性重型肝炎导致死亡病例，该药物在一些国家退出市场，但目前德国、日本、新加坡和中国等国家仍在使用该药物。世界卫生组织、日本药品及医疗器械综合机构、原国家食品药品监督管理总局分别于2000、2011、2014年发布关于苯溴马隆致肝损伤的相关警报。 Lesinurad（雷西纳德）：是由美国AreadBiosciences公司研发的一款药物，2012年被阿斯利康收购后继续开发，并于2015年12月22日获美国FDA批准上市。Lesinurad是全球第二个获批的URAT1靶点选择性抑制剂，用于辅助治疗高尿酸血症相关的痛风适应症。由于该药物出现较高的肾脏毒性风险，被FDA黑框警告，因此2019年在美国撤市停止销售。 Dotinurad（多替诺雷）：是由日本Mochida制药公司和富士药品公司联合开发的一款药物。该药物在2015年开展临床I期研究，并于2018年12月提交上市申请，2020年1月获批上市销售，是全球第三款URAT1选择性抑制剂。 Dotinurad已经在中国完成专利授权，卫材株式负责在中国市场的开发和商业化销售。目前该药物在国内处于临床研究阶段，在日本已经获批上市。根据多项临床研究数据显示，Dotinurad与苯溴马隆的疗效相当，且未见严重的不良反应。 目前已上市的药物能够有效的减轻痛风发作，但仍具有一定局限性。首先，非布司他具有较高的心脑血管事件和死亡事件发生率，苯溴马隆存在药物引发的肝损伤事件，Lesinurad产生严重的肾脏毒性给患者用药带来较为严重的副作用；其次，在药物有效性方面，仍然存在较大未满足的临床需求，多数痛风患者在关节处累积的痛风石无法通过用药得到溶解，是临床上暂未攻克的难题。因此，对于高尿酸血症和痛风疾病的药物开发仍然有较大的临床需求。 国内药企URAT1靶点药物临床进展领先 由于高尿酸血症/痛风的发病人群逐年增多，URAT1靶点药物仍为研发热点。除了已上市的几款药物外，针对该靶点仍有许多药物处于临床研究阶段，其中在高尿酸血症中的临床研究进展较快，目前一品红、先声药业、璎黎药业、恒瑞医药、海创药业等公司URAT1靶点的药物进展领先。 表1：URAT1靶点在研药物的临床进展 AR882是一品红参股公司Arthrosi在研的口服URAT1靶向药物，全球临床研发进度领先。已有的临床数据显示，AR882能够促进尿酸盐排泄，降低血尿酸水平，应用于痛风患者并能够溶解患者体内的痛风石。截至2024年6月，AR882胶囊在原发性痛风伴高尿酸血症患者中开展国内临床II/III期试验，已经完成临床II期阶段全部受试者入组，产品进入重要研究阶段；海外启动了临床III期试验，并于8月20日获得美国FDA授予的快速通道资格认定，用于治疗临床痛风患者的可见痛风石。 国信医药观点：高尿酸血症/痛风的患者数量在逐年增多，且趋向于年轻化，而在该疾病领域仍存在未满足的用药需求和严重的安全性问题，因此在该疾病领域的新药研发仍然十分火热。URAT1靶点是尿酸重吸收过程中的重要靶点，在血尿酸的代谢过程中起到重要作用，国内针对该靶点的研发进展处于较为领先的阶段，有望在高尿酸血症/痛风疾病领域治疗中诞生大单品，在全球占据一定的市场份额。 新股上市跟踪 近期A股/H股医药板块新股上市情况跟踪 表2：近期A股/H股医药板块新股上市情况跟踪 本周行情回顾 本周全部A股下跌1.31%（总市值加权平均），沪深300下跌0.55%，中小板指下跌2.19%，创业板指下跌2.80%，生物医药板块整体下跌4.99%，生物医药板块表现弱于整体市场。分子板块来看，化学制药下跌3.87%，生物制品下跌5.51%，医疗服务下跌8.26%，医疗器械下跌5.23%，医药商业下跌5.66%，中药下跌3.59%。 个股方面，涨幅居前的是*ST景峰（27.51%）、特宝生物（10.51%）、锦好医疗（7.38%）、新诺威（5.75%）、倍益康（5.44%）、羚锐制药（4.33%）、ST春天（4.08%）、科伦药业（3.23%）、华润双鹤（2.68%）、迈普医学（2.33%）。 跌幅居前的是广生堂（-31.57%）、凯普生物（-30.25%）、博士眼镜（-26.34%）、兰卫医学（-25.44%）、金城医药（-21.97%）、山外山（-21.70%）、上海谊众（-21.40%）、易瑞生物（-20.92%）、博晖创新（-19.63%）、拓新药业（-18.79%）。 本周恒生指数上涨1.04%，港股医疗保健板块下跌4.77%，板块相对表现弱于恒生指数。分子板块来看，制药板块下跌5.23%，生物科技下跌4.33%，医疗保健设备下跌5.55%，医疗服务下跌4.13%。 市场表现居前的是（仅统计市值50亿港币以上）时代天使（16.18%）、固生堂（15.15%）、再鼎医药（8.11%）、信达生物（6.23%）、昊海生物科技（3.66%）； 跌幅居前的是石药集团（-22.62%）、艾美疫苗（-20.31%）、美中嘉和（-19.00%）、康希诺生物（-17.09%）、药明生物（-12.76%）。 图5：申万一级行