2024第一三共DS-8201专利调研实务指南报告

关于本专利调研报告 本报告《第一三共DS-8201专利调研实务指南》由智慧芽生物医药团队特别邀请汉坤律师事务所生命科学和医疗健康领域的知识产权团队合作撰写，参与撰写的作者包括李英、丁婷。在本报告中，汉坤作者以药物专利检索视角，通过指南实操的形式介绍了ADC药物DS-8201专利调研过程，并绘制了中美两国的专利布局图。 本报告的数据主要取自智慧芽新药情报库、智慧芽Bio生物序列数据库（文中简称“Bio数据库”）、智慧芽Chemical化学结构数据库及智慧芽专利数据库。由于数据源泄露、统计周期差异以及搜索方法的不同，报告中的数据可能存在一定误差，故仅供参考。如由此引发的商业损失，本报告将不承担任何责任。报告意见反馈：cuimeili@patsnap.com（18910328710） 本报告中数据库欢迎免费试用！ 关于智慧芽生物医药 智慧芽生物医药产品线主要由Synapse新药情报库、Bio生物序列数据库和Chemical化学结构数据库三大产品组成，打造了一套全面的生物医药产品框架，致力于为生物医药行业全产业链提供全面、精准、实时且标准化的全生命周期数据服务。 我们采用创新的机制，即结合全球大数据AI的实时挖掘及生物医药专家团队的校验，来集成并处理生物医药产业链的全范畴数据。智慧芽的生物医药产品系列已成功构建了一个全球覆盖的实时数据更新系统，可以从网络资源和科学文献中筛选关键的原始数据，为全产业链的生物医药业务提供全面的数据服务。 关于汉坤律师事务所 汉坤律师事务所作为综合性的律师事务所拥有专门从事生命科学和医疗健康业务的律师团队，该团队经验丰富，善于处理复杂法律事务。尤其作为生物医药领域新型法律服务的践行者，汉坤的知识产权团队在业内具有良好的口碑和声望，该团队拥有180多名成员，包括多名执业多年、经验丰富的出庭律师、前资深法官和前专利审查员。汉坤的知产团队致力于向客户提供包括专利布局与组合管理、专利申请和诉讼、专利商业转化、商标申请和争议、商业秘密和不正当竞争、软件、著作权等相关的诉与非诉业务、上市知产顾问等在内的全方位法律服务。在为行业客户提供法律服务的过程中，汉坤能够充分调动各业务领域的行家，发挥团队协作的优势，确保在每个环节都能够为客户提供高效、实用的解决方案和全方位的优质服务。 Contents 前言 第一章ADC类药物专利调研流程图 第二章第一三共DS-8201专利调研实务 2.1DS-8201介绍 2.2DS-8201药物基础信息检索 2.3通过新药情报库初步检索DS-8201相关专利和核心专利 2.4分析DS-8201的核心产品专利，确定各构件的结构 2.5通过毒素结构/生物序列，找出各构件的原研专利 2.5.1毒素DXD 2.5.2抗体Trastuzumb 2.5.3连接子 2.6分析DS-8201相关的所有专利，制作DS-8201对应的专利布局图 总结 前言 抗体偶联药物（Antibody-DrugConjugate，ADC）具有通用的三联结构：Antibody-Linker-Payload，目前全球有272个ADC药物已经临床立项，除玛贝妥ADC药物撤市之外，尚有14款产品上市。ADC是各企业研发的白热化赛道，其专利布局大有学问。以抗体偶联药物DS-8201为例，不仅各构件的源头专利为产品提供了初代保护，各构件的新组合的突出药效学性质也为专利迭代和市场独占期延长提供了有力助益。 面对类似由多种旧构件形成的新药，全面、准确地提取、汇总待检索药物的各构件源头专利信息、核心专利信息以及迭代专利信息，形成高质量的专利调研报告，已成为各企业侵权分析、生物类似药开发以及投融资的先行军。 下文将对ADC类药物的专利调研进行详细介绍。 1智慧芽|生物序列数据库中国大陆地区登录入口：bio.zhihuiya.com 第一章ADC类药物专利调研流程图 本报告根据ADC类药物的特点，将ADC类药物专利调研的流程总结如下： 2 智慧芽|生物序列数据库中国大陆地区登录入口：bio.zhihuiya.com 第二章第一三共DS-8201专利调研实务 为了提供更好的实务参考，本报告选择第一三共的DS-8201来进行实务操作展示，具体如下： 2.1DS-8201介绍 自2000年全球首款ADC药物上市后，ADC药物DS-8201于2023年2月正式获得我国药监局的上市批准。DS-8201，又名德曲妥珠单抗，商品名为优赫得，是一种新型靶向HER2的ADC类药物。DS-8201不但对曲妥珠单抗本身有效的HER2高表达肿瘤有效，而且针对某些曲妥珠单抗治疗无效且HER2低表达的肿瘤具有较好的疗效，还能治疗肿瘤的脑转移，在HER2阴性乳腺癌、HER2阳 性乳腺癌、HER2表达胃腺癌、转移性非小细胞肺癌等领域具有极大的临床应用价值。作为第一三共的明星产品，在2024年第一季度，DS-8201的全球总销售额达到了8.79亿美元，相较于2023年同时间段增加了3.48亿美元。 本专利调研实务针对DS-8201做调研分析，本调研实务中检索结果均截止于2024年4月28日。 2.2DS-8201药物基础信息检索 首先，登录智慧芽新药情报库 （https://synapse.zhihuiya.com），在数据库首页搜索栏输入要检索的药物“DS-8201”，点击搜索。接着，点击搜索 到的DS-8201药物卡片进入药物详情界面，选择“概要”界面，收集DS-8201的基础信息。 3智慧芽|生物序列数据库中国大陆地区登录入口：bio.zhihuiya.com 图2.1DS-8201基础信息新药情报库检索过程 DS-8201基础信息收集整理如下表： 序号 项目 内容 1 药物类型 ADC 2 别名 德曲妥珠、德喜曲妥珠单抗、优赫得、优赫德、DS8201、DS8201A、DS-8201、DS-8201A、Enhertu、Fam-trastuzumabderuxtecan、T-DXd、Trastuzumabderuxtecan、Trastuzumab Deruxtecan(GeneticalRecombination)、エンハーツ 3 靶点 HER2×TOP1 4 治疗领域 肿瘤、消化系统疾病、呼吸系统疾病、皮肤和肌肉骨骼疾病、神经系统疾病、血液及淋巴系统疾病、泌尿生殖系统疾病 5 首次获批日期（全球） 2019-12-20 6 首次获批适应症（全球） HER2阳性乳腺癌 7 ADC结构 4智慧芽|生物序列数据库中国大陆地区登录入口：bio.zhihuiya.com 8 轻链 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDST YSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC 9 重链 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEWVARIYPTNGYTRYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQG NVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK 2.3通过新药情报库初步检索DS-8201相关专利和核心专利 在DS-8201药物详情页，选择核心专利界面，点击右侧的“查看全部专利”，得到新药情报库收集的所有DS-8201相关专利，总共26项简单同族专利。 接着，将26项专利全选加入工作空间中 （可将工作空间自由命名，例如，DS-8201）。根据智慧芽新药情报库的人工标引得知，公开号为CN104755494A，发明名称为“抗体 -药物偶联物”的发明专利，公开号为WO2014061277A1，发明名称为“Antibody-drugconjugateproducedbybindingthroughlinkerhaving hydrophilicstructure”的发明专利申请，公开号为CN105829346A，发明名称为“抗HER2抗体－药物偶联物”的发明专利，以及公开号为US20170035906A1，发明名称为“(Anti-her2antibody)-drugconjugate”的发明专利被分类为序列、组合物和医药用途，所以初步判定上述4个专利族为核心产品专利。后续，我们选取了CN104755494B，WO2014061277A1，CN105829346B以及US20170035906A1的授权版本 US11185594B2进行下一步分析。 5智慧芽|生物序列数据库中国大陆地区登录入口：bio.zhihuiya.com 6智慧芽|生物序列数据库中国大陆地区登录入口：bio.zhihuiya.com 图2.3DS-8201相关专利和核心产品专利检索 2.4分析DS-8201的核心产品专利，确定各构件的结构 点击专利CN104755494B， WO2014061277A1，CN105829346B以及 US11185594B2进入专利详情页，我们发现CN104755494B有105项简单同族，WO2014061277A1有9项简单同族， CN105829346B有100项简单同族，US11185594B2有9项简单同族。在分析过程中，通过左侧的“PDF”选项，可以对上述四件专利的权利要求书以及说明书内容进行进一步分析。 7智慧芽|生物序列数据库中国大陆地区登录入口：bio.zhihuiya.com 图2.4.1查看专利详情示意图 8智慧芽|生物序列数据库中国大陆地区登录入口：bio.zhihuiya.com 通过阅读CN104755494B， WO2014061277A1，CN105829346B以及 US11185594B2的权利要求书，我们发现， WO2014061277A1以及US11185594B2 权利要求书中记载的连接子结构与 CN104755494B以及CN105829346B权利 要求书中记载的不同。通过与步骤2.2部分总结的相关信息以及网络检索的公开信息的相互验证，我们确认CN104755494B以及CN105829346B的权利要求书中保护的结 构与DS-8201吻合，具体如图2.4.2所示。 WO2014061277A1以及US11185594B2 权利要求书中记载的连接子结构为同系列的其他结构。进一步的，我们发现CN105829346B的权利要求中出现了明确的毒素化合物结构、连接子结构以及抗体的重链和轻链信息，因此，我们将CN105829346B作为最核心的产品专利进行分析。 图2.4.2DS-8201的结构示意图 在已有的26项简单专利族中，我们未发现DS-8201的三部分组成构件的原研专利。为了进一步了解各构件的原研信息，针对不 同构件的特点，通过本报告2.5部分对各构件的原研专利检索进行解析。 2.5通过毒素结构/生物序列，找出各构件的原研专利 2.5.1毒素DXD 首先，登录智慧芽Ch