2024年罗氏双特异性抗体药物Emicizumab专利调研实务指南

本报告《罗氏双特异性抗体药物Emicizumab专利调研实务指南》由智慧芽生物医药团队特别邀请苏州兰登紫金信息技术有限公司专利检索分析团队合作撰写，参与撰写的作者包括刘健、胡凌芸。在本报告中，兰登紫金作者以药物专利检索为主视角，通过指南实操的形式详细介绍了双特异性单克隆抗体药物Emicizumab专利调研过程，并最终绘制了中美两国的专利布局图。 本报告的数据主要取自智慧芽新药情报库、智慧芽Bio生物序列数据库（文中简称“Bio数据库”）及智慧芽专利数据库。由于数据源泄露、统计周期差异以及搜索方法的不同，报告中的数据可能存在一定误差，故仅供参考。如由此引发的商业损失，本报告将不承担任何责任。报告意见反馈：cuimeili@patsnap.com（18910328710） 本报告中数据库欢迎免费试用！ 智慧芽生物医药产品线主要由Synapse新药情报库、Bio生物序列数据库和Chemical化学结构数据库三大产品组成，打造了一套全面的生物医药产品框架，致力于为生物医药行业全产业链提供全面、精准、实时且标准化的全生命周期数据服务。 我们采用创新的机制，即结合全球大数据AI的实时挖掘及生物医药专家团队的校验，来集成并处理生物医药产业链的全范畴数据。智慧芽的生物医药产品系列已成功构建了一个全球覆盖的实时数据更新系统，可以从网络资源和科学文献中筛选关键的原始数据，为全产业链的生物医药业务提供全面的数据服务。 关于苏州兰登紫金信息技术有限公司 苏州兰登紫金信息技术有限公司创立于2015年，是一家以专利检索分析为核心服务的知识产权咨询公司。兰登紫金为客户提供的主要服务包括：防侵权分析、无效\稳定性分析、现有技术分析、新创性分析、创新咨询和全球信息搜集等。 兰登紫金的分析师团队具有深厚的行业知识和丰富的经验。他们能够进行细致入微的专利和非专利检索，并经过深入分析和评估，提供准确可靠的咨询意见。通过提供这些专业服务，兰登紫金帮助客户在研发创新的全周期中降低风险，增强竞争优势，并为客户的法律和商业活动提供支持和保护。公司致力于成为客户信赖的战略合作伙伴，共同促进知识产权保护和科技创新的发展。 前言 第一章双特异性单克隆抗体类药物专利调研流程图 第二章双特异性单克隆抗体药物Emicizumab专利调研实务 2.1Emicizumab药物基础信息检索 2.2通过新药情报库初步确定Emicizumab相关专利和核心专利 2.3检索Emicizumab的其它相关专利 2.3.1重链/轻链序列检索 2.3.2关键词检索 2.4分析Emicizumab相关的所有专利，制作Emicizumab的中美专利布局图 总结 艾美赛珠单抗（Emicizumab）是罗氏公司研发的重组人源化双特异性单克隆抗体。其靶点为凝血因子IXa和凝血因子X，主要用于存在凝血因子VIII抑制物的血友病A患者的治疗。其作用机制是通过与凝血因子IXa和凝血因子X结合，模拟凝血因子VIII功能，以促进凝血过程，进而降低出血风险。该药物于2017年11月在美国获批，随后亦在全球多个地区获准。在中国，艾美赛珠单抗于 2018年11月获批准上市。艾美赛珠单抗在市场中广受关注与认可，为血友病A患者提供了新的治疗选择，改善了患者生活质量。 高质量的药物专利调研对企业的侵权分析、生物类似药开发、投融资和药物研发等提供技术情报显得尤为重要，也有助于提高企业的核心竞争力。下文将详细介绍如何针对双特异性单克隆抗体药物展开全面、准确的专利检索分析，进而形成专利调研报告。 本报告根据双特异性单克隆抗体类药物的特点，将双特异性单克隆抗体类药物专利调研的流程总结如下： 为了提供更好的实务参考，本报告选择罗氏公司的双特异性单克隆抗体药物Emicizumab来进行实务操作展示，具体如下： 2.1Emicizumab药物基础信息检索 首先，登录智慧芽新药情报库 （https://synapse.zhihuiya.com），在数据库首页搜索栏输入要检索的药物“Emicizumab”或“艾美赛珠单抗”或“Hemlibra”，点击搜索。接着，点击搜索 到的Emicizumab药物卡片进入药物详情界面。再接着，选择“概要”界面，收集Emicizumab药物的基础信息，特别是需要确认靶点、适应症、重链/轻链的序列、CDRs等信息。 4 图2.1在新药情报库中Emicizumab基础信息的检索过程 Emicizumab基础信息收集整理如下表： 序号 项目 内容 1 药物类型 双特异性抗体 2 别名 Emicizumab,ACE910,ACE-910,Ant-factorIXaanti-factorXhumanizedbispecificantibody,CH5s34262,HBS-910,Hemlibra,RG 6013,RG-6013,RO5534262,R0-5534262,ヘムライブラ,舒友立乐 3 靶点 F10xfactorIXa 4 治疗领域 遗传病与畸形、血液及淋巴系统疾病 5 首次获批日期（全球） 2017-11-16 6 首次获批适应 症（全球） 血友病A 7 H-1 QVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSYYDIQWVRQAPGKGLEWVSSISPSGQSTYYRREVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRTGREYGGGWYFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQKEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFL YSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNRYTQKSLSLSP 8 H-2 QVQLVQSGSELKKPGASVKVSCKASGYTFTDNNMDWVRQAPGQGLEWMGDINTRSGGSIYNEEFQDRVIMTVDKSTDTAYMELSSLRSEDTATYHCARRKSYGYYLDEWGEGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQESLSLSP 9 L DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASRNIERQLAWYQQKPGQAPELLIYQASRKESGVPDRFSGSRYGTDFTLTISSLQPEDIATYYCQQYSDPPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTK SFNRGEC 2.2通过新药情报库初步确定Emicizumab相关专利和核心专利 在Emicizumab药物详情页，选择“专利”界面，点击右侧的“查看全部专利”，得到新药情报库收集的所有Emicizumab相关专利，总共19组简单同族专利。 接着，将19组简单同族专利全选加入工 作空间中（可将工作空间自由命名，例如：“PatentanalysisofEmicizumab”）。这里也可以勾选“开启监控”，该条件下的相关专利数据有任何的新增变动都会实时通知到用户的邮箱和微信。 图2.2新药情报库中Emicizumab相关专利检索过程 通过对上述专利家族进行逐一深入分析，发现罗氏公司早在2004年和2006年就分别申请了JP5438880B2和 WO2006109592A1这两个专利家族，它们旨在保护靶向凝血因子IX和凝血因子X的双特异性单克隆抗体。然而，这两个专利家族均未公开Emicizumab的轻链/重链序列及其CDRs，所以我们倾向于将其视为Emicizumab的早期相关专利，而非核心专 利。基于进一步的分析，我们初步认定Emicizumab的产品核心专利家族为WO2012067176A1。因为该专利家族最早公开并保护了Emicizumab的序列，以中国同族成员CN103298937B的权利要求为例，其权利要求1中编号为20、26的序列分别对应Emicizumab的两条重链，编号为30的序列则对应轻链。 图2.3Emicizumab专利结果和核心专利分析 2.3检索Emicizumab的其它相关专利 2.3.1重链/轻链序列检索 首先，需登录智慧芽Bio生物序列数据库 （https://bio.zhihuiya.com）。在该Bio数据库首页左侧的检索菜单栏中，选择“抗体”这一检索选项，接着分别在界面内输入Emicizumab的重链1（H-1）序列及其CDRs、重链2（H-2）序列及其CDRs、轻链（H）序列及其CDRs，随后点击搜索按钮。 然后，对那些互补决定区CDRs匹配情况为“精确+错配”的检索结果所涉及的专利进行筛选，并将其导入工作空间。与此同时，还需要将该专利中的序列信息与步骤2.1中所获得的序列信息进行比对，从而进一步确定检索的精确性。 10 图2.3.1Bio数据库重链/轻链序列专利检索示意图 2.3.2关键词检索 Emicizumab是一种双特异性单克隆抗体，靶点为凝血因子IXa和凝血因子X，主要适应症为血友病，因此建议使用的主要策略为：双特异性单克隆抗体关键词AND靶点关键词AND罗氏的公司树。该检索策略可以涵盖所有罗氏申请的关于靶向凝血因子IXa和凝血因子X的双特异性单克隆抗体。 首先，登录智慧芽专利数据库 （https://analytics.zhihuiya.com/search/input/field），在左侧的检索菜单栏中选择“专家检索”，然后编辑如下图所示的组合检索式，随后将检索结果导入工作空间进行进一步分析。 图2.3.2关键词检索示意图 2.4分析Emicizumab相关的所有专利，制作Emicizumab的中美专利布局图 此时，需要对步骤2.2、2.3中保存在“Emicizumab”工作空间内的所有相关专利进行分析，同时进行简单的同族拓展，以防关键专利被遗漏。专利调研报告将分别以申请时间为依据，对Emicizumab的美国专 利布局情况和中国专利布局情况进行分析。基于此，首先在工作空间中分别筛选出了美国和中国的专利，并创建了各自独立的文件夹。 图2.4.1Emicizumab相关专利工作空间示意图 然后，分别将美国和中国的相关专利按照申请日正序排列，在工作空间中在线逐一查看并分析，通过仔细阅读专利的权利要求书和说明书，对其主要保护主题、专利法律 状态以及申请时间进行分类，得到了如下以申请时间为导向的美国专利布局图和中国专利布局图： 图2.4.2Emicizumab在美国的专利申请情况 根据图2.4.2分析Emicizumab在美国专利保护情况和保护主题的特点，具体阐述如下： 1.总体来看，罗氏公司在美国围绕 Emi