丁香园：2024心血管领域重回主赛道，小核酸药物表现亮眼报告

心血管领域药物重回主赛道小核酸药物表现抢眼 2024.05 01 目02 心血管领域投资交易事件 交易趋势、管线交易特征、重大交易事件 心血管领域药物研发趋势 全球首次获批新药、全球药物研发情况、国内药物研发情况 录 03小核酸在心血管领域研发进展及挑战 发展历程/研发趋势、心血管领域研发重点、挑战及代表企业 04总结与展望 数据范围 报告中「心血管病」纳入主要依据为国家心血管病中心《心血管病健康与疾病报告》中纳入疾病以及高脂血症等 数据来源：除外特殊说明，数据主要来源为Insight数据库，截止时间：2024.4.30 心脏疾病：如冠心病、心律失常、瓣膜性心脏病、心肌病、心力衰竭、先心病等 脑血管病：如缺血性卒中、脑出血、蛛网膜下腔出血等 心血管病 肺血管病：如肺动脉高压、肺血栓栓塞 其他血管相关：如主动脉疾病、外周动脉疾病、深静脉血栓形成等 血压相关：高血压、低血压 血脂相关：高脂血症等 Source：国家心血管病中心《中国心血管健康与疾病报告2022》 2 中国心血管病（CVD）流行病学数据 2020年，心血管病是我国城乡居民的首要死亡原因，分别占农村、城市死因的48.00%和45.86%。由于我国居民中不健康饮食、身体活动不足和吸烟等与CVD密切相关的不良生活方式流行，有心血管危险因素的人群巨大，人口老龄化加速，我国CVD发病率和死亡率仍在升高，疾病负担下降拐点尚未出现。 心血管病给居民和社会带来的经济负担日渐加重，已成为重大的公共卫生问题。 首位城乡居民疾病死亡构成比中，CVD占首位 2/5每5例死亡中就有2例死于CVD 48.06%2005年中国CVD死亡人数为309万，2020年增长至458万，较2015年增长了48.06% 根据WHO世界卫生统计，全球最主要的死亡原因与三大类疾病相关：心血管疾病（缺血性心脏病、中风）、呼吸系统疾病和新生儿疾病。全球“最大杀手”是缺血性心脏病，占世界总死亡人数的16%。 3.3亿人 推算CVD现患人数3.3亿：其中脑卒中1300万人，冠心病1139万人，心力衰竭890万人， 肺源性心脏病500万人，心房颤动487万人，风湿性心脏病250万人，先天性心脏病200万 人，外周动脉疾病4530万人，高血压2.45亿人 持续上升中国CVD患病率处于持续上升阶段 2709亿元2020年中国心脑血管疾病的住院总费用合计为2709.01亿元 Source：国家心血管病中心《中国心血管健康与疾病报告2022》；WHO前十位死亡原因；Insight数据库流行病学数据 3 01 目02 心血管领域投资交易事件 交易趋势、管线交易特征、重大交易事件 心血管领域药物研发趋势 全球首次获批新药、全球药物研发情况、国内药物研发情况 录 03小核酸在心血管领域研发进展及挑战 发展历程/研发趋势、心血管领域研发重点、挑战及代表企业 04总结与展望 历经多年「沉寂」，随着多款大笔收购，投资趋势重回心血管领域 从2019年开始，心血管领域交易金额有了大幅提升，投资趋势重回心血管领域 从交易类型占比看，大额金额交易主要来源于企业并购：2019年诺华以97亿美元收购TheMedicinesCompany；2020年BMS以131亿美元收购MyoKardia；2021年默沙东以115亿美元收购Acceleron 布局已取得成果：诺华收购获得的乐可为、BMS收购获得的玛伐凯泰、默沙东收购获得的Winrevair分别在2021年、2022年、2024年上市，并拥有20多亿美元的的潜力销售峰值 2016-2023年全球心血管领域交易数量金额统计（交易金额：MUSD）交易类型占比情况 25000 20000 15000 10000 5000 0 34 17 4735 49 13 1552 44 21 5673 15173 21 42 64 20291 31 1611444 17 70 5760 55 50 21 16 136701325440 30 20 10 0 5% 15% 79% 33% 7% 60% 交易金额占比交易数量占比管线交易技术/工具平台合作企业并购 20162017201820192020202120222023 交易总金额统计交易总金额数量交易数量 注：企业并购指收购某企业；管线交易指双方企业针对某药品的权益/许可进行交易；技术/工具平台合作指双方企业利用某平台进行合作研发，如附带具体管线交易，则算作管线交易。 Source：Insight医药交易数据 5 聚焦心血管领域管线交易，大手笔布局集中在大型MNC企业 2016-2023年全球心血管领域管线交易行为占比2016-2023年全球心血管领域管线交易受让方交易总额TOP10 海外交易国内交易国内转海外海外转国内 9% 海外受让方交易总额（交易金额：MUSD） 8% 2% 13% 4000 1% 2% 3000 89% 2000 77% 1000 0 3110 1770.3172517001550 120011151097.41000810 100% 交易金额占比交易数量占比 7 7 7 4 4 23 罗氏诺和诺德礼来Akcea辉瑞United利奥制药美纳里尼阿斯利康Akebia 未包含其它大型收购交易：如2021年，默沙东以总价值约合115亿美元收购Acceleron 制药公司，加强心血管领域管线；2020年，BMS以131亿美元收购MyoKardia，加速扩 展百时美施贵宝的心血管产品组合等 80%2 60% 40%22 2 11 3 3631 21 7 1 41 3728 13 65 2833 国内受让方交易总额（交易金额：MUSD） 1000 727.5647 20% 0% 20162017201820192020202120222023 500 0 310 224187.5175160.81 916545.6 箕星药业海森生物康哲药业云顶新耀联拓生物先声药业齐鲁制药成都先衍天士力医药上海医药 注：数据仅包含管线交易，双方企业针对某药品的权益/许可进行交易；不包含企业并购指收购、某企业技术/工具平台合作。 注：仅部分交易公示交易金额，交易总额仅统计有公布交易金额的交易事件 Source：Insight医药交易数据 6 从2019年起，除外医药行业整体交易下滑的2022年，非化药管线交易金额占比大幅提升；核酸药物交易量在 2023年提升迅猛；交易品种靶点聚焦在高脂血通路重要的PCSK9，以及心血管系统中发挥重要作用的PPAR靶点 2016-2023年全球心血管领域管线交易成分类别占比2016-2023年全球心血管领域管线交易靶点数量 6000 39 5000 60 145150 单抗 6 49 222 PCSK914 PPAR8 PTGIR7 FactorXa7 1079 42 1476 28 4000 32 1182 3000 44 40核酸 36 37 30 2020202120222023 7 32 202020212023 AGTR16 MTTP6 ENPEP6 HMGCR6 NPC1L16 GLP1R6 3999 ADRB16 261 2000 18 13 16 2152 9 细胞疗法 4227 2044 2 2126 15 1 PTGER25 Myosin5 ANGPTL35 APOC35 SGLT25 1000 1087 1711 12 2326 684 22 2768 10 147 0 102020202120222023 基因疗法 0 FXI4 PTGDR4 KLK4 20162017201820192020202120222023 化药非化药统计交易总金额数量交易数量 34ACLY4 2 1EDNRA4 Source：Insight医药交易数据 2020202120222023 DPP44 7 从心血管领域全球重磅交易事件看，投资聚焦在FIC、对因治疗、技术突破等未满足需求高价值领域 2016年至今全球心血管领域相关重磅交易 13100MyoKardiaBMS转让/收购 加速扩展百时美施贵宝的心血管产品组合 玛伐凯泰，danicamtiv，MYK-224 化药2020-10-05 11500 Acceleron默沙东转让/收购 加强心血管领域管线 抗体类融合蛋白2021-09-30 Winrevair，REBLOZYL Pharma 9700 TheMedicinesCompany 诺华转让/收购此次收购将把乐可为添加到诺华的产品线中siRNA2019-11-25 对因治疗：Winrevair 成为第一个可以改变治疗肺动脉高压（PAH）疾病进程的治疗药。早期的药物没有解决这种疾病的根本原因，只是扩张动脉，打开阻塞或狭窄的血管，让更多的氧气流通 Winrevair被证明可以调节血管细胞增殖，逆转血管和右心室重塑，具有成为治疗PAH的基石性疗法的潜力 FIC疗法：玛伐凯泰 依据肥厚性心肌病（HCM）的致病机理开发，可通过抑制肌钙-肌球蛋白结合，阻止肌桥形成，从而改善HCM患者的心肌收缩功能亢进，进而改善患者心肌舒张功能 （Winrevair、乐可为也均FIC药物） 6700阿里那制药辉瑞制药转让/收购etrasimod，temanogrel，APD418化药2022-03-11 4165上海舶望制药诺华 授权/许可 aPhase1/2astagecardiovascularassetaPhase1stagecardiovascularasset siRNA2024-01-07 总金额 MUSD 转让方 受让方 交易类型 项目名称 成分类别 交易时间 技术突破：乐可为 基于独特的小干扰核酸（siRNA）技术，乐可为能从源头上阻断LDL-C升高的「帮凶」PCSK9蛋白的合成，从而长期稳定降低LDL-C水平，还有一年两次便捷给药的优势 期权 compoundsdirectedagainstuptotwocardiovasculartargets. 3700 ChemoCentryx 安进制药 转让/收购 TAVNEOS® 化药 2022-10-20 3110 阿尔尼拉姆 罗氏 授权/许可 Zilebesiran siRNA 2023-07-24 2300AvidityBMS 合作 uptoFiveTargetsUtilizingAvidity's ProprietaryAOC™PlatformTechnology 抗体寡核苷酸偶联AOC 2023-11-28 2100Corvidia诺和诺德 转让/收购 ziltivekimab 单特异性抗体 2020-06-11 1800CinCor阿斯利康 转让/收购 Baxdrostat 化药 2023-01-09 1700IonisAkcea 合作 AKCEA-TTR-LRx，inotersen 化药 2018-03-14 BiosciencesTherapeuticsPharma Source：Insight数据库医药交易 8 国内交易聚焦心血管领域企业：技术平台、心血管垂直领域 2016年至今中国心血管领域相关重磅交易 总金额 MUSD 转让方受让方交易类型项目名称成分类别交易时间 舶望制药 期权 4165上海舶望制药诺华授权/许可多个RNAi项目合作siRNA2024-01-07 477.5联拓生物BMS授权/许可玛伐凯泰化药2023-10-24 箕星 为中国心血管和眼科患者提供一流的创新疗法的箕星 400Cytokinetics箕星药业授权/许可omecamtivmecarbil化药2021-12-20 专注于siRNA药物发现和开发，行业领先的siRNA平台技术RADS，基于这个平台，药物在某些适应症上可以实现临床上一年给药一次的预期效果。与诺华达成多个RNAi项目许可及战略合作，将加强和扩展诺华在心血管和代谢疾病（CVM）合作金额达41亿美元 Therapeu