证券研究报告 创新药周报20240526: EGFR×LGR5双抗一线治疗头颈癌ORR达60% 2024-5-26 证券分析师刘浩 执业编号:S0360520120002 邮箱:liuhao@hcyjs.com 证券分析师张艺君 执业编号:S0360524020002 邮箱:zhangyijun@hcyjs.com @2021华创版权所有 本报告由华创证券有限责任公司编制 报告仅供华创证券有限责任公司的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。华创证券对这些信息的准确性和完整性不作任何保证。报告中的内容和意见仅供参考,并不构成本公司对所述证券买卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点,并不构成对所涉及证券的个人投资建议。 请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 01本周创新药重点关注 第一部分 02 03 国内创新药回顾全球新药速递 头颈癌 证券研究报告 头颈癌(头颈癌)是全球第6大最常见的恶性肿瘤,根据GLOBOCAN估计,每年新发病例约89万,占所有癌症类型的4.5%。头颈癌的主要风险因素为饮酒、吸烟、嚼食槟郎、HPV感染等。 头颈部有多达30个部位可能出现癌症,其中包括口腔和嘴唇、喉咙(咽部)、声带(喉部)、唾液腺、鼻子和鼻窦、口鼻后部(鼻咽部)等。头颈部鳞状细胞癌是一组发生于上呼吸消化道黏膜上皮的恶性肿瘤,是头颈癌中最常见的组织学类型,占头颈癌的90%。 根据全球疾病负担研究机构(GBD)的最新数据显示,仅有30%~40%的头颈癌患者在早期(I-II阶段)时确诊,经治疗5年生存率可达到70%~90%;而大多数的头颈癌是在晚期(III-IV阶段)时确诊,在三级医疗中心诊治的患者总体生存率为30%~40%。HNSCC的治疗以包括手术、放疗、化疗、靶向和免疫治疗等手段的综合治疗方案为主。局部晚期HNSCC的主要治疗手段是同步放化疗(CRT),然而,约50%接受过CRT的患者在3年内复发。复发或转移性HNSCC患者多数无法采用根治性的治疗手段,可选择的药物较少,预后较差。目前,一线治疗以基于PD-1单抗(例如帕博利珠及纳武利尤单抗)的联合疗法为主,由于EGFR是头颈鳞癌重要的预后因素及治疗靶点,因此西妥昔单抗联合疗法是二线治疗的重要方案,然而并无公认的三线后治疗方案。 ┃头颈癌发病部位 资料来源:英国NHS,AdamBarsouketal.,Epidemiology,RiskFactors,andPreventionof Merus:petosemtamab联合K药一线治疗HNSCC数据积极 证券研究报告 Petosemtamab(MCLA-158)是由Merus公司研发的EGFR×LGR5双抗。在2023年AACR大会上公布的数据显示,其单药在治疗2LHNSCC时具有有意义的临床活性,相关数据将在2024年下半年进行更新。此外,Merus计划于2024年年中开始petosemtamab单药治疗2L+HNSCC的III期试验,单药治疗2L+HNSCC的剂量比较(1100mg或1500mg)试验正在进行中,计划于下半年更新初步数据。Petosemtamab与帕博利珠单抗联合治疗1LHNSCC的初步数据已于2024年ASCO大会上公布。Petosemtamab单药治疗2LCRC的队列计划于2024年开始。 Merus是一家处于临床阶段的肿瘤公司,致力于开发创新型的全长人类双特异性和三特异性抗体疗法,即Multiclonics®。Biclonics®有别于许多其他双特异性抗体,它们不需要linker或修饰来实现重链和轻链正确配对,也不需要融合蛋白来增加功能。Biclonics®具有天然IgG抗体的形式,可进行高产率生产。Triclonics®具有独特的抗体设计,能够同时结合三个靶点。 除了petosemtamab,Merus的管线中还有3款在研药物,包括治疗NRG1+癌症的HER2×HER3双抗zenocutuzumab、治疗EGFR突变NSCLC以及其他实体瘤的 EGFR×c-MET双抗MCLA-129,以及与PD-1抑制剂联合治疗实体瘤的CD137×PD-L1双抗MCLA-145。 ┃Merus在研管线 Merus:petosemtamab联合K药一线治疗HNSCC数据积极 证券研究报告 Petosemtamab作为Merus的核心产品,可以通过三重机制对肿瘤细胞产生作用,分别是(1)阻断EGFR配体并抑制其信号传导,(2)通过LGR5/E3连接酶降解EGFR,以及(3)促进与免疫细胞的相互作用,通过ADCC和抗体依赖性细胞吞噬增强效果。 Merus在2024年ASCO大会上以快速口头报告的形式公布了petosemtamab联合帕博利珠单抗治疗复发性/转移性(r/m)头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的一线治疗II期研究数据。截至2023年11月6日数据截止日,共有26名患者接受了治疗,其中24人在继续接受治疗。在10例患者可进行应答评估(≥2个周期且≥1次基线后扫描,或早期疾病进展[PD]),观察到6例应答。根据RECSTv1.1,其中包括1例确诊CR、2例确诊PR和3例未确诊PR(注:2例在提交摘要时确诊,第3例随后也确诊)。 联合用药的耐受性良好,未发现明显的重叠毒性反应。所有患者均报告了治疗突发不良事件,大多数不良事件的严重程度为1级或2级。26.9%的患者报告了所有级别的输注相关反应,其中3.8%为3级,所有反应均发生在首次输注期间并已缓解。 ┃Petosemtamab作用机制 Merus:petosemtamab单药2L治疗HNSCCPFS达到5.3个月 证券研究报告 在一项研究petosemtama单药作为2LHNSCC疗法的I/II期中,经PD-(L)1及含铂治疗的HNSCC患者将接受每两周一次静脉注射1500mgpetosemtamab直至因毒性停药或疾病进展。患者将每8周进行一次肿瘤测评。入组的49名患者的中位治疗线数为2线,其中96%接受过PD-(L)1抑制剂、94%接受过化疗、92%接受过含铂化疗。 该试验的中期数据于2023年AACR大会上进行了公布:在43名疗效可评估的患者中,疾病控制率(DCR)达到72.1%,其中客观缓解率(ORR)为37.2%。中位反应持续时间(DOR)为6.0个月,中位无进展生存期(PFS)为5.3个月,中位总生存期(OS)达到11.5个月。 安全性方面,在这项I/II期试验中,8%的患者因治疗相关不良反应停药。在使用推荐剂量进行治疗的80名剂量递增和扩增组别的患者中,petosemtamab耐受性良好,安全性可控,胃肠道和皮肤毒性大多为轻度至中度,无治疗相关的5级不良事件。74%的输液相关反应(IRR)为1-4级,21%为3-4级,均主要发生在首次输液期间。80例患者中有6例因出现3-4级IRR而在第1天停药,但最终均成功进行了再次治疗。研究发现,通过预防性治疗/延长输液时间(仅在第1天有必 要),IRR可得到控制。 ┃Petosemtamab单药治疗2LHNSCC的I/II期试验反应率┃Petosemtamab单药治疗2LHNSCC的I/II期试验PFS 乐普:MRG003联合PD-1单抗治疗NPC及SCCHNORR达到63% 证券研究报告 2024年ASCO大会公布了一项普特利单抗(HX008,PD-1单抗)与MRG003联合治疗NPC和SCCHN的I/II期(NCT05688605)积极数据,疗效在PD-1治疗失败的NPC受试者中尤其积极。 在这项I/II期剂量递增和扩展研究中,患者每3周接受一次3.0mg/kgHX008与MRG003的联合治疗,剂量从1.5mg/kg到2.3mg/kg不等。主要终点是最大耐受剂量(MTD)、II期推荐联合剂量(RP2D)和客观应答率(ORR)。次要终点包括反应持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)和无进展生存期(PFS)。 截至2024年1月30日数据截止日,共有33名患者(I期:9名鼻咽癌患者、1名SCCHN患者和3名其他实体瘤患者;II期:14名鼻咽癌患者和6名SCCHN患者)参与了这项研究,中位年龄为52岁(31,65),25名患者(76%)为男性。 最常报告的治疗相关不良事件(TRAEs)包括瘙痒(46%)、皮疹(33%)、谷草转氨酶升高(30%)和贫血(30%)。4例患者(12%)出现了3-4级不良反应,主要是白细胞计数下降(9%)和低钾血症(6%)。唯一的DLT事件发生在2.3mg/kg剂量组,SMC确定的MRG003的RP2D为2.0mg/kg。 在27例可评估患者中,17例达到PR,7例达到SD,因此ORR和DCR分别为63.0%(95%CI:42.4,80.6)和88.9%(95%CI:70.8,97.7)。在II期研究中,9例可评估的EGFR阳性鼻咽癌患者在接受PD-1联合铂类化疗一线治疗后出现进展,其中2例CR、5例PR和2例SD,ORR和DCR分别为77.8%(95%CI:40.0,97.2)和100%(95%CI:66.4,100)。5例EGFR阳性的SCCHN患者中,3例PR,1例SD,ORR和DCR分别为60%(95%CI:14.7,94.7)和80%(95%CI:28.4,99.5)。该研究的DOR和PFS尚不成熟。接受治疗时间最长的患者的DOR已超过17个月,且仍在持续。 I/II期及以上治疗头颈癌的在研EGFR药物 证券研究报告 药品名称 靶点 公司 头颈癌适应症阶段 西妥昔单抗 EGFR RakutenMedical 批准上市 尼妥珠单抗 EGFR 第一三共/百泰生物 批准上市 埃万妥单抗 c-Met/EGFR 强生/Genmab III期临床 BL-B01D1 EGFR/HER3ADC 百利天恒/BMS III期临床 MRG003 EGFR 乐普生物 III期临床 安罗替尼 EGFR/VEGFR等 正大天晴/Advenchen II/III期临床 pimurutamab EGFR 复宏汉霖 II期临床 SCT200 EGFR 神州细胞 II期临床 NRC-2694 EGFR NatcoPharma II期临床 AVID100 EGFRADC Forbius II期临床 SI-B001 EGFR/HER3 百利天恒 II期临床 Sym004 EGFR Servier II期临床 波齐替尼 EGFRex20/HER2ex20 AssertioHoldings/绿叶制药 II期临床 阿法替尼 HER2/HER4/EGFR BI II期临床 达可替尼 HER2/HER4/EGFR 辉瑞 II期临床 奥希替尼 EGFRT790M 阿斯利康 I/II期临床 AFM24 EGFR/CD16a Affimed I/II期临床 MCLA-129 EGFR/c-Met 贝达药业/Merus I/II期临床 MVC-101 EGFR/CD3 TakedaPharmaceuticals I/II期临床 petosemtamab EGFR/LGR5 Merus I/II期临床 第二部分 02国内创新药回顾 01 03 本周创新药重点关注 全球新药速递 本周创新药企涨跌幅 涨幅前5分别为: 万春医药(+11.40%)和铂医药(+8.70%)中国抗体(+8.43%)复宏汉霖(+4.78%)科伦博泰(+3.05%) 跌幅前5分别为: 康方生物(-23.92%)君圣泰(-17.80)荣昌生物(-17.1%)圣诺医药(-16.20%)金斯瑞(-15.67%) 证券研究报告 11.4 8.48.7 4.8 3.0 0.00.00.60.7 1.21.61.61.72.0 1.31.21.11.11.00.80.6 2.82.72.32.3 4.24.13.93.63.53.4 5.35.35.25.25.14.74.64.44.4 9.39.3