创新药周报：EGFR×LGR5双抗一线治疗头颈癌ORR达60%

证券研究报告 创新药周报20240526： EGFR×LGR5双抗一线治疗头颈癌ORR达60% 2024-5-26 证券分析师刘浩 执业编号：S0360520120002 邮箱：liuhao@hcyjs.com 证券分析师张艺君 执业编号：S0360524020002 邮箱：zhangyijun@hcyjs.com @2021华创版权所有 本报告由华创证券有限责任公司编制 报告仅供华创证券有限责任公司的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。华创证券对这些信息的准确性和完整性不作任何保证。报告中的内容和意见仅供参考，并不构成本公司对所述证券买卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。 请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 01本周创新药重点关注 第一部分 02 03 国内创新药回顾全球新药速递 头颈癌 证券研究报告 头颈癌（头颈癌）是全球第6大最常见的恶性肿瘤，根据GLOBOCAN估计，每年新发病例约89万，占所有癌症类型的4.5%。头颈癌的主要风险因素为饮酒、吸烟、嚼食槟郎、HPV感染等。 头颈部有多达30个部位可能出现癌症，其中包括口腔和嘴唇、喉咙（咽部）、声带（喉部）、唾液腺、鼻子和鼻窦、口鼻后部（鼻咽部）等。头颈部鳞状细胞癌是一组发生于上呼吸消化道黏膜上皮的恶性肿瘤，是头颈癌中最常见的组织学类型，占头颈癌的90%。 根据全球疾病负担研究机构（GBD）的最新数据显示，仅有30%~40%的头颈癌患者在早期（I-II阶段）时确诊，经治疗5年生存率可达到70%~90%；而大多数的头颈癌是在晚期（III-IV阶段）时确诊，在三级医疗中心诊治的患者总体生存率为30%~40%。HNSCC的治疗以包括手术、放疗、化疗、靶向和免疫治疗等手段的综合治疗方案为主。局部晚期HNSCC的主要治疗手段是同步放化疗（CRT），然而，约50%接受过CRT的患者在3年内复发。复发或转移性HNSCC患者多数无法采用根治性的治疗手段，可选择的药物较少，预后较差。目前，一线治疗以基于PD-1单抗（例如帕博利珠及纳武利尤单抗）的联合疗法为主，由于EGFR是头颈鳞癌重要的预后因素及治疗靶点，因此西妥昔单抗联合疗法是二线治疗的重要方案，然而并无公认的三线后治疗方案。 ┃头颈癌发病部位 资料来源：英国NHS，AdamBarsouketal.,Epidemiology,RiskFactors,andPreventionof Merus：petosemtamab联合K药一线治疗HNSCC数据积极 证券研究报告 Petosemtamab（MCLA-158）是由Merus公司研发的EGFR×LGR5双抗。在2023年AACR大会上公布的数据显示，其单药在治疗2LHNSCC时具有有意义的临床活性，相关数据将在2024年下半年进行更新。此外，Merus计划于2024年年中开始petosemtamab单药治疗2L+HNSCC的III期试验，单药治疗2L+HNSCC的剂量比较（1100mg或1500mg）试验正在进行中，计划于下半年更新初步数据。Petosemtamab与帕博利珠单抗联合治疗1LHNSCC的初步数据已于2024年ASCO大会上公布。Petosemtamab单药治疗2LCRC的队列计划于2024年开始。 Merus是一家处于临床阶段的肿瘤公司，致力于开发创新型的全长人类双特异性和三特异性抗体疗法，即Multiclonics®。Biclonics®有别于许多其他双特异性抗体，它们不需要linker或修饰来实现重链和轻链正确配对，也不需要融合蛋白来增加功能。Biclonics®具有天然IgG抗体的形式，可进行高产率生产。Triclonics®具有独特的抗体设计，能够同时结合三个靶点。 除了petosemtamab，Merus的管线中还有3款在研药物，包括治疗NRG1+癌症的HER2×HER3双抗zenocutuzumab、治疗EGFR突变NSCLC以及其他实体瘤的 EGFR×c-MET双抗MCLA-129，以及与PD-1抑制剂联合治疗实体瘤的CD137×PD-L1双抗MCLA-145。 ┃Merus在研管线 Merus：petosemtamab联合K药一线治疗HNSCC数据积极 证券研究报告 Petosemtamab作为Merus的核心产品，可以通过三重机制对肿瘤细胞产生作用，分别是（1）阻断EGFR配体并抑制其信号传导，(2）通过LGR5/E3连接酶降解EGFR，以及（3）促进与免疫细胞的相互作用，通过ADCC和抗体依赖性细胞吞噬增强效果。 Merus在2024年ASCO大会上以快速口头报告的形式公布了petosemtamab联合帕博利珠单抗治疗复发性/转移性（r/m）头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的一线治疗II期研究数据。截至2023年11月6日数据截止日，共有26名患者接受了治疗，其中24人在继续接受治疗。在10例患者可进行应答评估（≥2个周期且≥1次基线后扫描，或早期疾病进展[PD]），观察到6例应答。根据RECSTv1.1，其中包括1例确诊CR、2例确诊PR和3例未确诊PR（注：2例在提交摘要时确诊，第3例随后也确诊）。 联合用药的耐受性良好，未发现明显的重叠毒性反应。所有患者均报告了治疗突发不良事件，大多数不良事件的严重程度为1级或2级。26.9%的患者报告了所有级别的输注相关反应，其中3.8%为3级，所有反应均发生在首次输注期间并已缓解。 ┃Petosemtamab作用机制 Merus：petosemtamab单药2L治疗HNSCCPFS达到5.3个月 证券研究报告 在一项研究petosemtama单药作为2LHNSCC疗法的I/II期中，经PD-(L)1及含铂治疗的HNSCC患者将接受每两周一次静脉注射1500mgpetosemtamab直至因毒性停药或疾病进展。患者将每8周进行一次肿瘤测评。入组的49名患者的中位治疗线数为2线，其中96%接受过PD-(L)1抑制剂、94%接受过化疗、92%接受过含铂化疗。 该试验的中期数据于2023年AACR大会上进行了公布：在43名疗效可评估的患者中，疾病控制率（DCR）达到72.1%，其中客观缓解率（ORR）为37.2%。中位反应持续时间（DOR）为6.0个月，中位无进展生存期（PFS）为5.3个月，中位总生存期（OS）达到11.5个月。 安全性方面，在这项I/II期试验中，8%的患者因治疗相关不良反应停药。在使用推荐剂量进行治疗的80名剂量递增和扩增组别的患者中，petosemtamab耐受性良好，安全性可控，胃肠道和皮肤毒性大多为轻度至中度，无治疗相关的5级不良事件。74%的输液相关反应（IRR）为1-4级，21%为3-4级，均主要发生在首次输液期间。80例患者中有6例因出现3-4级IRR而在第1天停药，但最终均成功进行了再次治疗。研究发现，通过预防性治疗/延长输液时间（仅在第1天有必 要），IRR可得到控制。 ┃Petosemtamab单药治疗2LHNSCC的I/II期试验反应率┃Petosemtamab单药治疗2LHNSCC的I/II期试验PFS 乐普：MRG003联合PD-1单抗治疗NPC及SCCHNORR达到63% 证券研究报告 2024年ASCO大会公布了一项普特利单抗（HX008，PD-1单抗）与MRG003联合治疗NPC和SCCHN的I/II期（NCT05688605）积极数据，疗效在PD-1治疗失败的NPC受试者中尤其积极。 在这项I/II期剂量递增和扩展研究中，患者每3周接受一次3.0mg/kgHX008与MRG003的联合治疗，剂量从1.5mg/kg到2.3mg/kg不等。主要终点是最大耐受剂量（MTD）、II期推荐联合剂量（RP2D）和客观应答率（ORR）。次要终点包括反应持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。 截至2024年1月30日数据截止日，共有33名患者（I期：9名鼻咽癌患者、1名SCCHN患者和3名其他实体瘤患者；II期：14名鼻咽癌患者和6名SCCHN患者）参与了这项研究，中位年龄为52岁（31，65），25名患者（76%）为男性。 最常报告的治疗相关不良事件（TRAEs）包括瘙痒（46%）、皮疹（33%）、谷草转氨酶升高（30%）和贫血（30%）。4例患者（12%）出现了3-4级不良反应，主要是白细胞计数下降（9%）和低钾血症（6%）。唯一的DLT事件发生在2.3mg/kg剂量组，SMC确定的MRG003的RP2D为2.0mg/kg。 在27例可评估患者中，17例达到PR，7例达到SD，因此ORR和DCR分别为63.0%（95%CI：42.4,80.6）和88.9%（95%CI：70.8,97.7）。在II期研究中，9例可评估的EGFR阳性鼻咽癌患者在接受PD-1联合铂类化疗一线治疗后出现进展，其中2例CR、5例PR和2例SD，ORR和DCR分别为77.8%（95%CI:40.0,97.2）和100%（95%CI:66.4,100）。5例EGFR阳性的SCCHN患者中，3例PR，1例SD，ORR和DCR分别为60%（95%CI:14.7,94.7）和80%（95%CI:28.4,99.5）。该研究的DOR和PFS尚不成熟。接受治疗时间最长的患者的DOR已超过17个月，且仍在持续。 I/II期及以上治疗头颈癌的在研EGFR药物 证券研究报告 药品名称 靶点 公司 头颈癌适应症阶段 西妥昔单抗 EGFR RakutenMedical 批准上市 尼妥珠单抗 EGFR 第一三共/百泰生物 批准上市 埃万妥单抗 c-Met/EGFR 强生/Genmab III期临床 BL-B01D1 EGFR/HER3ADC 百利天恒/BMS III期临床 MRG003 EGFR 乐普生物 III期临床 安罗替尼 EGFR/VEGFR等 正大天晴/Advenchen II/III期临床 pimurutamab EGFR 复宏汉霖 II期临床 SCT200 EGFR 神州细胞 II期临床 NRC-2694 EGFR NatcoPharma II期临床 AVID100 EGFRADC Forbius II期临床 SI-B001 EGFR/HER3 百利天恒 II期临床 Sym004 EGFR Servier II期临床 波齐替尼 EGFRex20/HER2ex20 AssertioHoldings/绿叶制药 II期临床 阿法替尼 HER2/HER4/EGFR BI II期临床 达可替尼 HER2/HER4/EGFR 辉瑞 II期临床 奥希替尼 EGFRT790M 阿斯利康 I/II期临床 AFM24 EGFR/CD16a Affimed I/II期临床 MCLA-129 EGFR/c-Met 贝达药业/Merus I/II期临床 MVC-101 EGFR/CD3 TakedaPharmaceuticals I/II期临床 petosemtamab EGFR/LGR5 Merus I/II期临床 第二部分 02国内创新药回顾 01 03 本周创新药重点关注 全球新药速递 本周创新药企涨跌幅 涨幅前5分别为： 万春医药（+11.40%）和铂医药（+8.70%）中国抗体（+8.43%）复宏汉霖（+4.78%）科伦博泰（+3.05%） 跌幅前5分别为： 康方生物（-23.92%）君圣泰（-17.80）荣昌生物（-17.1%）圣诺医药（-16.20%）金斯瑞（-15.67%） 证券研究报告 11.4 8.48.7 4.8 3.0 0.00.00.60.7 1.21.61.61.72.0 1.31.21.11.11.00.80.6 2.82.72.32.3 4.24.13.93.63.53.4 5.35.35.25.25.14.74.64.44.4 9.39.3