生物医药Ⅱ行业周报：Nectin-4 ADC赛道渐热，迈威生物9MW2821展现BIC潜质

行业研 究医药 2024年05月12日 行业周报 看好/维持生物医药Ⅱ Nectin-4ADC赛道渐热，迈威生物9MW2821展现BIC潜质 23/10/3 23/12/14 24/2/24 走势比较 报告摘要 10% 23/5/12 23/7/23 2% 太 (6%) 平 (14%) 洋 (22%) 证 (30%) 券 股 份 医药沪深300 子行业评级 本周我们对Nectin-4ADC的研发进行梳理，其中迈威生物的 24/5/6 9MW2821在多瘤种治疗临床中看到较好的数据，有BIC潜质。 迈威生物将于美国芝加哥举行的2024美国临床肿瘤学会年会(ASCO)，以口头报告形式公布靶向Nectin-4ADC创新药9MW2821用于多项晚期实体瘤的I/II期临床研究结果。 标题：9MW2821,anectin-4antibody-drugconjugate(ADC),inpatientswithadvancedsolidtumor:Resultsfromaphase1/2astudy.摘要号:3013。 限 有化学制药无评级 中药生产无评级 生物医药Ⅱ无评级 公 Nectin-4ADC赛道渐热，迈威生物竞争优势明显 Padcev是唯一一款获批上市的Nectin-4ADC药物。迈威生物 9MW2821尿路上皮癌适应症挺进临床3期，国内企业第一，全球第 其他医药医 司疗 证推荐公司及评级 券 研相关研究报告 究 无评级 二；宫颈癌及其他适应症挺进临床二期，全球第一；Nectin-4ADC+PD-1的联合用药展现出一线治疗潜力，是未来临床布局的重要方向，迈威生物的联合用药也已经在临床二期阶段。 叠加FDA授予的快速通道认定和孤儿药资格认定加持，迈威生物有望在激烈的市场竞争中赢得一席之地。 迈威生物9MW2821是全球同靶点ADC药物中首个在宫颈癌、 报<<高股息板块盛行，建议关注医药相 告关领域>>--2024-04-28 <<血液透析远期市场空间广阔，国产 企业有望加速进口替代>>--2024-04-21 <<AD免疫诊断准确性较高，诺唯赞产品获批探索新市场>>--2024-04-14 证券分析师：谭紫媚 电话：0755-83688830 E-MAIL：tanzm@tpyzq.com 分析师登记编号：S1190520090001 证券分析师：张懿 电话：021-58502206 E-MAIL：zhangyi@tpyzq.com 分析师登记编号：S1190523100002 食管癌、三阴性乳腺癌适应症披露临床有效性数据的品种 在尿路上皮癌适应症中，迈威生物的9MW2821单药疗效看起来 更佳，具备BIC潜质。 在宫颈癌适应症中，9MW2821是全球唯一一项在宫颈癌中有疗效数据的靶向Nectin-4ADC药物。尽管Padcev具备同样的靶向功能，且其药物载荷也是MMAE，但Padcev的研究主要集中在尿路上皮癌等肿瘤领域，并未涉及宫颈癌的相关研究。 同时，迈威生物9MW2821先后于2024年2月和5月获FDA授予快速通道认定和孤儿药资格认定用于治疗晚期、复发或转移性食管鳞癌。有助于促进药物尽早实现商业化和增加出海机会。 国内已有多家企业针对Nectin-4ADC的研发布局，其中迈威生物布局最为领先，成药性最高。建议关注：1）研发企业：迈威生物，科伦博泰，百奥泰；2）相关的CRO：药明合联。 行情回顾：本周医药板块上涨，在所有板块中排名第12位。本周（5 月6日-5月10日）生物医药板块上涨2.69%，跑赢沪深300指数 0.98pct，跑赢创业板指数1.63pct，在30个中信一级行业中排名第12 位。 本周中信医药子板块均上涨，其中化学原料药子板块上涨3.54%，涨幅最大；医药流通子板块上涨3.29%，涨幅第二。 投资建议：把握“关键少数”，寻求“单品创新+出海掘金+院内刚需”潜在机遇 （1）单品创新，渐入佳境：CNS系列（恩华药业、丽珠集团）、创新医械（微电生理、惠泰医疗）。 （2）出海掘金，拨云见日：创新制药（康辰药业、百奥泰）、医疗器械（迈瑞医疗、联影医疗、华大智造、开立医疗、新产业、亚辉龙）。 （3）院内刚需，老龄催化（心脉医疗、赛诺医疗）。 风险提示：行业监管政策变化的风险，贸易摩擦的相关风险，市场竞争日趋激烈的风险，新品研发、注册及认证不及预期的风险，安全性生产风险，业绩不及预期的风险。 目录 一、Nectin-4ADC赛道渐热，迈威生物9MW2821展现BIC潜质5 (一)EV+P联用改变尿路上皮癌的治疗格局，为Nectin-4ADC的开发指明了方向8 (二)Nectin-4ADC潜在适应症流行病学数据9 (三)迈威生物9MW2821正在进行多适应症临床拓展10 (四)9MW2821有BIC潜质和出海的预期12 二、行业观点及投资建议：创新仍是医药领域重要投资主线14 三、板块行情15 (一)本周板块行情回顾：板块整体上涨2.69%，子板块化学原料药涨幅居前15 (二)沪深港通资金持仓变化：医药北向资金增加18 图表目录 图表1：Nectin-4在肿瘤中功能5 图表2：Nectin-4在多种肿瘤中高表达5 图表3：Padcev结构示意图6 图表4：Nectin4ADC在研临床管线6 图表5：迈威生物9MW2821的结构和作用机制7 图表6：EV-302研究设计8 图表7：EV-302研究结果8 图表8：GLOBOCAN2022BC新发/死亡病例排名9 图表9：本周中信医药指数走势15 图表10：本周生物医药子板块涨跌幅15 图表11：本周中信各大子板块涨跌幅16 图表12：2010年至今医药板块整体估值溢价率17 图表13：2010年至今医药各子行业估值变化情况17 图表14：医药行业北上资金变化情况18 图表15：医药行业北上资金分板块的变化情况18 图表16：北上资金陆港通持股市值情况（亿元）19 图表17：北上资金陆港通本周持股市值变化（亿元）19 图表18：南下资金港股通持股市值情况（亿元）19 图表19：南下资金港股通本周持股市值变化（亿元）19 一、Nectin-4ADC赛道渐热，迈威生物9MW2821展现BIC潜质 Nectin-4是一种Nectin和Nectin样家族的细胞粘附分子，也称为脊髓灰质炎病毒受体样4 （PVRL4），是一种I型膜蛋白。在PI3K-AKT信号通路中，Nectin-4通过激活WNT-β-catenin和Rac小G蛋白促进癌细胞增殖和转移。Nectin-4还与酪氨酸激酶受体ERBB2相互作用，促进其激活，从而刺激PI3K-AKT信号通路，促进肿瘤细胞增殖、分化、迁移、侵袭等，与肿瘤的发生和转移具有密切的关系。因此，以Nectin-4为治疗靶点可能成为治疗Nectin-4高表达癌症的有效策略。 Nectin-4在正常的胚胎和胎儿组织中含量很高，成年后下降，在健康组织中的分布有限。其在多种肿瘤细胞中高表达，比如宫颈癌、尿路上皮癌、乳腺癌、肺癌、胃癌和头颈癌等。 图表1：Nectin-4在肿瘤中功能图表2：Nectin-4在多种肿瘤中高表达 癌种 Nectin-4表达比例 Nectin-4高表达比例 膀胱癌 83% 60% 乳腺癌 78% 53% 胰腺癌 71% 37% 肺癌 55% 27% 头颈部癌 59% 18% 卵巢癌 57% 18% 食道癌 55% 24% 资料来源：CurrOncolRep25,181–188(2023).,太平洋证券整理 资料来源：ExpertOpiniononBiologicalTherapy,21(7),863–873.，太平洋证券整理 目前全球仅1款针对Nectin-4的靶向药批准上市，是安斯泰来的ADC产品Padce（venfortumab vedotin），获批用于尿路上皮癌。Padcev是使用Seagen的专有连接技术，将靶向Nectin-4的人IgG1 单克隆抗体enfortumab和微管破坏剂MMAE通过可切割的二肽连接子连接而成的ADC药物。 Padcev抗癌作用机制在于当它与肿瘤细胞表面的Nectin-4结合后，经肿瘤细胞的内吞作用进入细胞内，二肽连MMAE接子被细胞内的蛋白水解酶裂解后，就可以释放毒素MMAE，从而实现定向杀死肿瘤。 图表3：Padcev结构示意图 资料来源：MolCancerTher(2023)22(8):913–925.，太平洋证券整理 根据NatureReviews预测，随着首款Nectin-4ADC(Padcev)在尿路上皮癌（UC）的早线获批、适应症拓展、市场推广等，2026年Nectin-4靶向治疗药物的全球销售额将达到35亿美金，成为DS-8201后第二大ADC重磅产品。国内已有多家企业针对Nectin-4靶点的ADC研发布局。 图表4：Nectin4ADC在研临床管线 公司 药物名 适应症 国内进度 迈威生物 9MW-2821 尿路上皮癌、宫颈癌、食管癌 Phase3 石药创新 SYS6002 实体瘤 Phase1 百奥泰 BAT8007 实体瘤 Phase1 科伦博泰 SKB410 晚期实体瘤 Phase1 Biocycle Therapeutics BT8009 膀胱癌、头颈部肿瘤、非小细胞肺癌 Phase2 资料来源：药智数据，太平洋证券整理 其中9MW2821是迈威生物利用ADC药物开发平台和高通量杂交瘤抗体分子发现平台开发的首款靶向Nectin-4的定点偶联ADC新药，基于链间定点偶联技术开发，有特殊设计的连接子、新颖的抗体分子以及细胞毒性药物MMAE共同组成，具备良好的肿瘤结合能力及靶向特异性，以及更加均一的组分，更加均一稳定的结构，更加优异的肿瘤递送能力。 9MW2821核心成分MMAE与紫杉醇作用机制相似，均针对微管蛋白，药物抗体比（DAR）为4，这一比例在血液循环中极为稳定，与国际同类药物Padcev的多变比例形成鲜明对比。9MW2821注射入体内后，可与肿瘤细胞表面的Nectin-4结合并进入细胞，通过酶解的作用，定向释放细胞毒素，从而实现对肿瘤的精准杀伤。 图表5：迈威生物9MW2821的结构和作用机制 资料来源：MolCancerTher(2023)22(8):913–925.，太平洋证券整理 9MW2821是国内同靶点药物中首个开展临床试验的品种，亦是全球同靶点药物中首个在宫颈癌、食管癌和三阴性乳腺癌适应症披露临床有效性数据的品种。 (一)EV+P联用改变尿路上皮癌的治疗格局，为Nectin-4ADC的开发指明了方向 尿路上皮癌是一组起源于泌尿系统上皮细胞的恶性肿瘤，主要包括上尿路上皮癌(UTUC)和膀胱癌，超过90%的UC发生于膀胱，UTUC约占5%-10%。 数十年来以铂类为基础的化疗一直是尿路上皮癌的标准一线治疗方案，但该方案的5年生存率很低，ORR是50%左右，mPFS达7个月，mOS达14个月，5年OS率达10%-20%。免疫治疗的出现在一定程度的改善了尿路上皮癌治疗的困境，但只有纳武利尤单抗联合化疗的CheckMate-901取得总生存期（OS）阳性的结果，而其他的临床研究并未显示出显著的OS获益，亟需新的治疗手段改善预后。 维恩妥尤单抗和帕博利珠单抗（EV+P）联用显著改善了先前未经治疗的la/mUC患者的预后，与化疗相比，中位PFS和OS几乎翻倍，第一个在mUC的一线治疗中击败化疗组合。这为Nectin-4ADC的开发指明了方向。 图表6：EV-302研究设计图表7：EV-302研究结果 资料来源：Insight数据库,太平洋证券整理资料来源：Insight数据库,太平洋证券整理 2023年12月15日，默沙东宣布，美国FDA批准帕博利珠单抗（Keytruda）联合维恩妥尤单抗（Padcev）一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌。FDA比PDUFA日期2024年5月9日提前近5个月批准了该申请。这是首个获批治疗膀胱