生物医药II行业周报：COPD生物制剂现光明，各类品种有望接力报喜

行业研究 报医药生物 告 COPD生物制剂现光明，各类品种有望接力报喜 2024年2月3日 行业周报看好/维持生物医药II 23/6/27 23/9/7 23/11/18 走势对比 报告摘要 10% 23/2/3 23/4/16 太 0% 平 (10%) 洋 (20%) 证 (30%) 券 (40%) 股 份 生物医药Ⅱ沪深300 子行业评级 本周我们梳理COPD生物制剂的研究进展。 24/1/29 COPD是全球第三大致死疾病，患者体量庞大。根据GOLD(GlobalInitiativeforChronicObstructiveLungDisease，慢性阻塞性肺病全球倡议)在WORLDLUNGDAY2019的报告，现阶段全球有近4亿COPD患者，每年有近300万人死于COPD，COPD是全球第三大致死疾病；COPD在资源不充足的国家患病率较高，吸烟、室内外污染、职业暴露是主要的危险因素。根据《GlobalBurdenofChronic 有 限推荐公司及评级 公 司 证相关研究报告： 券《ICAS介入治疗百花齐放，颅内自研膨药物支架未来可期》--2024/1/28究《血糖监测市场需求持续扩张，报CGM有望成为新增长点》--告2024/1/21 《冠脉钙化治疗推陈出新，乐普医 疗IVL产品获批》--2024/1/12 证券分析师：谭紫媚 电话：0755-83688830 E-MAIL：tanzm@tpyzq.com 执业资格证书编码：S1190520090001 研究助理：穆奕杉 电话：0755-83688830 E-MAIL：muys@tpyzq.com 执业资格证书编码：S1190122090022 ObstructivePulmonaryDiseaseThrough2050》，全球COPD患者数量将在未来持续增加，至2050年约有6亿人。 对于急性加重高风险COPD患者GOLD推荐三联或二联疗法，大型研究反映疗效有限。GOLD针对急性加重高风险COPD患者推荐二联（LABA＋LAMA）或三联（LABA＋LAMA+ICS，血嗜酸粒细胞≥300）疗法，但大型研究反映现有疗法有效性有限：TRINITY纳入吸入支气管扩张剂前FEV1≤50%预计值、既往1年内有至少1次中重度急性加重史且CAT≥10分的COPD患者，随机接受噻托溴铵（LAMA），倍氯米松（ICS）＋福莫特罗（LABA）＋格隆溴铵 （LAMA）固定剂量三联治疗，倍氯米松（ICS）＋福莫特罗（LABA） ＋噻托溴铵（LAMA），三联方案组急性加重发生率约40%以上。 COPD管理即将迎来生物制剂时代。靶向IL-4R的度普利尤单抗率先点亮生物制剂治疗COPD的希望，于2023年相继在两项COPD的III期临床研究中报阳并在中美欧递交新适应症BLA，亦有多个其他靶点的生物制剂进入了II期或III期临床研究阶段，中期内将相继读出数据，其中包括与IL-4R目标人群有比较明显差异的IL-33靶向制剂，回顾过去一些未取得理想结果的临床研究，可能与EOS阈值等入组标准的设定有关，相关品种仍有望在新的临床研究中华丽转身。 国内多家药企针对COPD布局，建议关注：1）IL-4R：康诺亚/石药集团、三生国健、荃信生物（未上市）；2）IL-33：三生国健；3） ST2：迈威生物；4）TSLP：康诺亚。 行情回顾：本周医药板块下跌，在所有板块中排名第17位。本周（1 月29日-2月2日）生物医药板块下跌11.63%，跑输沪深300指数 7pct，跑输创业板指数3.77pct，在30个中信一级行业中排名第17 位。 本周中信医药子板块均下跌，其中医疗服务子板块领跌，下跌 16.05%。 投资建议：把握“关键少数”，寻求“单品创新+出海掘金”潜在机遇 （1）单品创新，渐入佳境：CNS系列（恩华药业、京新药业）、创新医械（微电生理、惠泰医疗） （2）出海掘金，拨云见日：创新制药（中国生物制药、亚盛医药、乐普生物、百奥泰）、医疗器械（迈瑞医疗、联影医疗、华大智造、新产业、亚辉龙、万孚生物） （3）其他创新，期待惊喜：仿创结合（康辰药业、奥赛康）、创新上游（键凯科技、森松国际、海尔生物）。 （4）院内刚需，老龄催化（心脉医疗、赛诺医疗） 风险提示：行业监管政策变化的风险，贸易摩擦的相关风险，市场竞争日趋激烈的风险，新品研发、注册及认证不及预期的风险，安全性生产风险，业绩不及预期的风险。 目录 一、COPD生物制剂现光明，各类品种有望接力报喜5 二、行业观点及投资建议寻求“单品创新+出海掘金+院内刚需”潜在机遇8 三、板块行情9 （一）本周板块行情回顾：子板块均下跌9 1、本周生物医药板块走势：板块整体下跌11.63%，子板块均下跌9 2、医药板块整体估值下跌，溢价率下降10 （二）沪港通资金持仓变化：医药北向资金减少12 图表目录 图表1：COPD是全球第三大致死疾病，患者体量庞大5 图表2：预计COPD患者人数远期持续增加5 图表3：GOLD2024针对不同严重程度COPD患者的管理建议6 图表4：大型研究TRINITY反映三联疗法治疗期间约40%以上患者出现急性加重，三联疗法对肺功能（FEV1，第一秒用力呼气容积）的改善有限6 图表5：度普利尤单抗率先点亮生物制剂治疗COPD的希望，多个品种关键临床研究进行中7 图表6：本周中信医药指数走势9 图表7：本周生物医药子板块涨跌幅9 图表8：本周中信各大子板块涨跌幅10 图表9：2010年至今医药板块整体估值溢价率11 图表10：2010年至今医药各子行业估值变化情况11 图表11：医药行业北上资金变化情况12 图表12：医药行业北上资金分板块的变化情况12 图表13：北上资金陆港通持股市值情况（亿元）12 图表14：北上资金陆港通本周持股市值变化（亿元）12 图表15：南下资金港股通持股市值情况（亿港币）13 图表16：南下资金港股通本周持股市值变化（亿港币）13 一、COPD生物制剂现光明，各类品种有望接力报喜 本周我们梳理COPD生物制剂的研究进展。 COPD是全球第三大致死疾病，患者体量庞大。根据GOLD(GlobalInitiativeforChronicObstructiveLungDisease，慢性阻塞性肺病全球倡议)在WORLDLUNGDAY2019的报告，现阶段全球有近4亿COPD患者，每年有近300万人死于COPD，COPD是全球第三大致死疾病；COPD在资源不充足的国家患病率较高，吸烟、室内外污染、职业暴露是主要的危险因素。根据《GlobalBurdenofChronicObstructivePulmonaryDiseaseThrough2050》，全球COPD患者数量将在未来持续增加，至2050年约有6亿人。 图表1：COPD是全球第三大致死疾病，患者体量庞大 资料来源：GOLD，太平洋研究院整理 图表2：预计COPD患者人数远期持续增加 2020 2030 2040 2050 患病率，% 10.6 10.3 9.7 9.5 患者数量 479857502 532884156 573175922 591555788 资料来源：《GlobalBurdenofChronicObstructivePulmonaryDiseaseThrough2050》，太平洋研究院整理 对于急性加重高风险COPD患者GOLD推荐三联或二联疗法，大型研究反映疗效有限。GOLD针对急性加重高风险COPD患者推荐二联（LABA＋LAMA）或三联 （LABA＋LAMA+ICS，血嗜酸粒细胞≥300）疗法，但大型研究反映现有疗法有效性有限：TRINITY纳入吸入支气管扩张剂前FEV1≤50%预计值、既往1年内有至少1次中重度急性加重史且CAT≥10分的COPD患者，随机接受噻托溴铵（LAMA），倍氯米松（ICS）＋福莫特罗（LABA）＋格隆溴铵（LAMA）固定剂量三联治疗，倍氯米松（ICS）＋福莫特罗（LABA）＋噻托溴铵（LAMA），三联方案组急性加重发生率约40%以上。 图表3：GOLD2024针对不同严重程度COPD患者的管理建议 图表4：大型研究TRINITY反映三联疗法治疗期间约40%以上患者出现急性加重，三联疗法对肺功能（FEV1，第一秒用力呼气容积）的改善有限 资料来源：GOLD2024，太平洋证券整理 注：LABA：长效β2受体激动剂；LAMA：长效抗胆碱药物；ICS：吸入性糖皮质激素；mMRC：改良版英国医学研究委员会呼吸困难问卷；CAT：慢阻肺患者自我评估测试 资料来源：《Singleinhalerextrafinetripletherapyversuslong-actingmuscarinicantagonist therapyforchronicobstructivepulmonarydisease(TRINITY)》，太平洋证券整理 COPD管理即将迎来生物制剂时代。靶向IL-4R的度普利尤单抗率先点亮生物制剂治疗COPD的希望，于2023年相继在两项COPD的III期临床研究中报阳并在中美欧递交新适应症BLA，亦有多个其他靶点的生物制剂进入了II期或III期临床研究阶段，中期内将相继读出数据，其中包括与IL-4R目标人群有比较明显差异的IL-33靶向制剂，回顾过去一些未取得理想结果的临床研究，可能与EOS阈值等入组标准的设定有关，相关品种仍有望在新的临床研究中华丽转身。 靶点品种企业试验入组标准/主要基线特征治疗方案有效性数据进度 图表5：度普利尤单抗率先点亮生物制剂治疗COPD的希望，多个品种关键临床研究进行中 IL-4R 度普利尤单抗 再生元/赛诺菲 BOREAS，III期 中重度COPD，伴有2型炎症（血液嗜酸性粒细胞≥300个/μL），目前或曾经吸烟 DupixentQ2Wvs安慰剂联用吸入皮质类固醇、长效β激动剂和长效毒蕈碱拮抗剂三联治疗 2023年3月公告：治疗组52周治疗期间内中重度COPD急性加重率降低30%（RR=0.70，p=0.0005）第12周肺功能较基线提高（治疗组vs对照组）为160mlvs77ml 中、美、欧提交新适应症上市申请 NOTUS，III期 中重度COPD，伴有2型炎症（血液嗜酸性粒细胞≥300个/μL），目前或曾经吸烟 DupixentQ2Wvs安慰剂联用吸入皮质类固醇、长效β激动剂和长效毒蕈碱拮抗剂三联治疗 2023年11月公告：治疗组52周治疗期间内中重度COPD急性加重率降低34%(p=0.0002)第12周肺功能较基线提高（治疗组vs对照组）为139mlvs57ml，到第52周（治疗组vs对照组）为115mlvs54ml IL-5R 贝那利珠单抗 阿斯利康 GALATHEA/TERRANOVA，III期 中重度COPD，伴有2型炎症（血液嗜酸性粒细胞≥220个/μL），目前或曾经吸烟 贝那利珠单抗10/30/100mgQ4W，3次后Q8Wvs安慰剂 2019年公告：各剂量治疗组56周治疗期间COPD急性加重率相比对照组无统计学差异 - RESOLUTE，III期 中重度COPD，伴有2型炎症（血液嗜酸性粒细胞≥300个/μL），目前或曾经吸烟 贝那利珠单抗10/30/100mgQ4W，3次后Q8Wvs安慰剂 ongoing 预计2025H1结束（根据clinicaltrials） IL5 美泊利单抗 GSK METREX&METREO，III期 中重度COPD，伴有2型炎症（血液嗜酸性粒细胞≥150个/μL），目前、曾经或从未吸烟 美泊利单抗100（METREX&METREO）/300mg（METREO）Q4Wvs安慰剂 2017年公告：主要终点（52周治疗期间COPD急性加重率）差异在METREX中显著，但在METREO中无显著差异 - MATINEE，III期 中重度COPD，伴有2型炎症（血液嗜酸性粒细胞≥300个/μL），目前或曾经吸烟 美泊利单抗100mgQ4Wvs