君圣泰医药-B2023年报

HighTideTherapeutics,Inc. （于开曼群岛注册成立的有限公司） 股份代号：2511 2023 年报 目录 公司资料2 主席报告4 管理层讨论及分析6 董事会报告19 董事及高级管理层47 企业管治报告55 独立核数师报告71 综合损益表76 综合全面收益表77 综合财务状况表78 综合权益变动表80 综合现金流量表81 财务报表附注83 释义147 三年财务概要154 独立非执行董事 谭擘先生李靖博士孔德伟先生 审核委员会 谭擘先生（主席）李靖博士 孔德伟先生 薪酬委员会 李靖博士（主席）刘利平博士 谭擘先生 提名委员会 刘利平博士（主席）李靖博士 孔德伟先生 广东省深圳市龙岗区 吉华街道甘李二路 中海信创新产业城18B-102 香港主要营业地点 香港湾仔 皇后大道东248号大新金融中心40楼 注册办事处 CricketSquareHutchinsDrive P.O.Box2681 GrandCaymanKY1-1111CaymanIslands 核数师 安永会计师事务所 执业会计师 香港鲗鱼涌 英皇道979号太古坊一座27楼 公司资料 执行董事 刘利平博士（本公司董事会主席兼行政总裁）于萌女士 联席公司秘书 于莉女士朱璧敏女士 非执行董事 朱迅博士马立雄先生江峰先生 李锂先生（自二零二四年二月二日起辞任） 杨锋先生（自二零二三年五月十一日起辞任） 授权代表 刘利平博士朱璧敏女士 中国总办事处及主要营业地点 中国 2 君圣泰医药年报2023 公司资料 法律顾问 有关香港及美国法律DavisPolk&Wardwell香港 遮打道三号A香港会所大厦10楼 有关开曼群岛法律康德明律师事务所香港 中环 康乐广埸8号 交易广场第一期29楼 合规顾问 复星恒利资本有限公司 香港中环 花园道三号 冠君大厦21楼2101–2105室 香港股份过户登记处 香港中央证券登记有限公司 香港湾仔 皇后大道东183号合和中心 17楼1712–1716号铺 股份过户登记总处 ConyersTrustCompany(Cayman)Limited P.O.Box2681 GrandCaymanKY1-1111CaymanIslands 主要往来银行 花旗银行香港分行 香港 九龙观塘 海滨道83号OneBayEast 花旗大楼21楼 中国农业银行香港分行 香港 中环干诺道中50号 中国农业银行大厦25楼 招商银行深圳分行 中国深圳市福田区 深南大道2016号 招商银行深圳分行大厦 14楼 股份代号 2511 公司网站 www.hightidetx.com 上市日期 二零二三年十二月二十二日 3 君圣泰医药年报2023 4 主席报告 尊敬的各位股东： 本人谨代表君圣泰医药(HighTideTherapeutics,Inc.)董事会，欣然向阁下提呈截至二零二三年十二月三十一日的年度报告。 二零二三年是本集团在香港联合交易所主板上市的第一个财政年度，公司在各方面都取得了令人满意的成绩。自主研发的核心产品HTD1801（熊去氧胆小檗碱）正在稳步推进临床研究工作，包括全球多中心临床IIb期研究和中国临床III期确证性研究。公司的研发创新能力获得了国际医药界的肯定和青睐，进一步彰显了公司的全球化创新能力。 二零二三年，公司稳步推进代谢异常性脂肪性肝炎（简称MASH，又称为非酒精性脂肪性肝炎，NASH）的全球多中心临床IIb期研究，目前已完成了所有患者入组。在美国完成的MASH临床IIa期研究数据，于二零二三年发布于多个国际学术大会且得到了广泛的关注和认可。二零二三年六月，HTD1801改善MASH患者校正T1加权成像(cT1)的事后分析数据在欧洲肝脏研究学会(EASL)大会上展示，数据指出，治疗组达到了有临床意义的cT1改善，显示HTD1801具有为MASH患者带来肝脏组织病理学改善的治疗潜力。二零二三年十一月，MASH患者在HTD1801治疗后，基于肝脏脂肪含量变化和肝脏纤维化相关炎症指标变化的核磁共振(MRI)应答数据在美国肝病研究学会(AASLD)年会发布；数据表明，核心产品不仅有改善MASH和肝脏纤维化的治疗潜力，还带来了心脏代谢关键指标的改善，提示其对患者长期预后改善的潜力。这些研究数据为核心产品可为MASH患者带来综合临床获益提供了强有力的证据，显示出强大的治疗实力。 报告期内，公司也全面推进另一项核心资产2型糖尿病(T2DM)项目的临床开发，并在二零二三年十一月启动了涵盖全国76家三甲医院的临床III期确证性研究。基于既往获得的临床研究数据，我们相信目前正在顺利推动的III期临床研究可以取得预期结果，并在未来为T2DM患者带来突破性的优选治疗方案。针对中国T2DM患者的II期临床研究于二零二三年顺利完成，该试验的主要研究成果于二零二三年十月以口头报告的形式在欧洲糖尿病研究协会(EASD)年度会议上进行了全球发布；临床数据表明HTD1801能够显着改善与糖脂代谢、肝脏功能等有关的多个关键生物指标，进一步验证了HTD1801有为T2DM患者带来多重综合临床获益的潜力。 君圣泰自成立以来持续专注于开发创新药物，满足代谢及消化系统等领域的慢性疾病的未满足治疗需求，目前在美国、澳大利亚、加拿大、中国等全球多个国家进行了13项全球临床试验。二零二三年，君圣泰一如既往地坚持实施全球一体化综合临床开发策略，走稳原创新药国际化路径。 君圣泰医药年报2023 5 主席报告 作为多功能、多适应症原创新药的先行者，公司自主研发原创新药的创新实力和未来的发展潜力受到了国际业界的高度认可。二零二三年期间，公司新增了28项专利及专利申请；截止到本报告期结束，公司共有136项专利及专利申请，专利授权覆盖美国、欧洲、澳大利亚、新西兰、俄罗斯、新加坡、日本等全球主要国家和地区。于二零二三年，公司成为香港政府培育的20家重点企业伙伴之一，是香港政府在生物医药领域重点引入的潜力企业。公司连续三年荣膺中国小分子药物企业创索尼排行榜TOP30，还于二零二三年多次受邀出席由中东地区规模最大的国际创新合作组织(FIIInstitute)主办的国际峰会，我们作为唯一受邀出席参加的中国生物医药公司，与全球商界领袖、世界知名企业家及专家等众多嘉宾共话并参访考察中东国际市场，推动原创新药在中东地区开发。 展望新的一年，我们将全力推进自主研发候选药物管线的关键性中后期全球临床，继续扩大适应症覆盖范围，提升公司创新药物在全球的核心价值。同时，我们将强化原创新药商业化发展，加速后期产品的产业化和商业化进程。 最后，本人代表董事会及管理团队衷心感谢各位股东和合作伙伴一路以来的支持与信任。君圣泰将继续带着各位的期许，充分发挥自身优势，以患者为中心，为解决全球巨大未满足临床需求而不懈努力。 刘利平博士 董事会主席 君圣泰医药年报2023 6 管理层讨论及分析 概览 我们为一间生物制药公司，专注于就代谢及消化系统疾病的治疗发现、开发及商业化多功能及多靶点疗法。我们已自主开发包含5款候选产品的产品管线，涵盖代谢及消化系统疾病的9种适应症，其中5种适应症处于临床阶段。我们的HTD1801（熊去氧胆小檗碱）是一种新分子实体，作为肠肝抗炎及代谢调节剂，靶向调节对人体代谢过程中至关重要的多个通路，包括与代谢及消化系统疾病相关的通路。我们的其他候选产品包括HTD4010、HTD1804、HTD1805及HTD2802。 我们致力于开发多功能及多靶点疗法，以系统性的方法治疗复杂的代谢及消化系统疾病，为患者提供有效及安全的治疗选择，以改善患者的整体临床获益。作为一间一体化公司，业务遍及美国、中国内地、香港及澳大利亚，我们的全球业务、经验及知识使我们能够以具成本效益及时间效率的方式开展高质量的多中心临床试验。凭藉我们在构建及开发多种代谢及消化系统疾病创新疗法的管线方面积累的广泛成功经验，我们有望为市场提供稳定的具有竞争力的产品，以解决复杂代谢及消化系统疾病的未满足临床需求。 我们的产品及产品管线 截至本报告日期，我们已自主研发出一条包含5款专利候选药物的管线，涵盖9种适应症，其中包括5种处于临床阶段的适应症。下图概述截至本报告日期候选药物的开发状态： 候选药物 机制/目标 适应症 权利 资格认证 临床前 I期 II期 III期 代谢异常性 脂肪性肝炎 快速通道资格认证美国已完成IIa期，IIb期研究已在美国、香港和中国内地启动 全球(1) 2型糖尿病 中国内地已完成II期，中国内地已启动III期 全球 HTD1801 熊去氧胆小檗碱 严重高甘油三酯血症 (2) 全球 原发性硬化性 快速通道资格认证 胆管炎 孤儿药资格认证 美国及加拿大已完成II期，在中国获得新药临床试验申请批准 全球(1) 原发性胆汁性 胆管炎 美国已完成II期 全球 HTD4010 多肽药物 酒精性肝炎 澳大利亚已完成I期 全球 HTD1804 未披露 肥胖症 全球 HTD1805 未披露 代谢疾病 全球 HTD2802 未披露 炎症性肠病 全球 核心产品 君圣泰医药年报2023 7 管理层讨论及分析 附注： 1.自主研发。我们已就用于非酒精性脂肪性肝炎及原发性硬化性胆管炎的HTD1801于欧洲的商业化向海普瑞授出独家、可转授（仅向海普瑞的指定全资子公司）、不可转让许可。本公司保留以下权利：(i)于全球研究、开发及制造HTD1801；(ii)于欧洲以外地区就针对任何适应症的HTD1801进行商业化；(iii)于欧洲就针对非酒精性脂肪性肝炎及原发性硬化性胆管炎以外任何适应症的HTD1801进行商业化；及(iv)进出口HTD1801。 2.我们已在澳大利亚完成高胆固醇血症的Ib/IIa期试验及在美国完成代谢异常性脂肪性肝炎的IIa期试验。基于美国食品药品监督管理局对新药临床试验申请前会议的书面答覆，美国食品药品监督管理局认为上述试验中获得的临床前数据及临床数据足以支持启动严重高甘油三酯血症的II期试验。 HTD1801 •我们的核心产品HTD1801是一种新分子实体，是一种靶向肠肝抗炎及代谢调节剂，对人体代谢过程中至关重要的多种通路产生调节作用，包括与代谢及消化系统疾病相关的通路。HTD1801是一种处于关键阶段、自主开发、多功能、多靶点且“异病同治”的候选药物，正在开发用于治疗多种代谢及消化系统适应症，包括代谢异常性脂肪性肝炎、2型糖尿病、原发性硬化性胆管炎、原发性胆汁性胆管炎及严重高甘油三酯血症。 代谢异常性脂肪性肝炎 •于二零二四年三月，甲状腺激素受体β－选择性激动剂resmetirom成为首款获得美国食品药品监督管理局上市批准用于治疗中晚期肝纤维化的代谢异常性脂肪性肝炎患者的药物。鉴于疾病的病理复杂性及异质性，代谢异常性脂肪性肝炎的治疗正趋向多功能疗法。 •我们已在澳大利亚完成了一项HTD1801在健康受试者中的随机、双盲I期研究；于二零二零年三月在美国完成了一项HTD1801在代谢异常性脂肪性肝炎合并2型糖尿病患者中的随机、双盲、安慰剂对照IIa期研究。该IIa期研究达到主要终点，研究结果表明，与安慰剂相比，HTD1801在统计学意义上显着改善肝脏脂肪含量（按核磁共振成像质子密度脂肪分数评估）。 •我们已于二零二三年六月举行的二零二三年欧洲肝脏研究学会大会上及二零二三年十一月举行的美国肝病研究学会学术会议上公布HTD1801改善代谢异常性脂肪性肝炎合并2型糖尿病患者肝纤维炎的IIa期研究数据。 •我们目前正在进行一项HTD1801治疗伴有2型糖尿病或糖尿病前期的代谢异常性脂肪性肝炎的IIb期研究。该项研究已在美国、香港及中国内地启动。 •IIb期的患者入组已完成。我们目前计划于二零二五年上半年完成临床试验并进行数据读取。 君圣泰医药年报2023 8 管理层讨论及分析 2型糖尿病 •2型糖尿病及代谢异常性脂肪性肝病（前称非酒精性脂肪性肝病）为错综复杂的双向关系，其中2型糖尿病使代谢异常性脂肪性肝病恶化为更严重的肝脏疾病形