医药生物行业：2023 ASCO：国产ADC在EGFR耐药肺癌上展现优异临床数据

行业事件: ASCO 2023会议上，百利天恒披露了其全球首创的EGFR×HER3双抗ADC药物BL-B01D1治疗局部晚期/转移性实体瘤患者I期研究数据。科伦博泰也首次公布了其与默沙东合作的Trop2-ADC(SKB264, MK-2870)用于经治的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的II期研究数据。两款产品在EGFR耐药突变NSCLC患者治疗上均展现了显著的疗效和可控的安全性，具备成为同类药物中“Best-in-Class”的潜力。 全球首创EGFR/HER3双抗ADCBL-B01D1或可克服EGFR-TKI耐药相比HER3单抗ADC，靶向EGFR/HER3的双抗ADC可通过1）在肿瘤组织中更好地富集提升产品的靶向性；2）阻止EGFR及HER3与其各自配体的结合来阻断下游信号通路，从而更好的抑制和杀伤肿瘤。与HER3 ADCU3-1402相比，BL-B01D1在治疗既往接受过三代EGFR-TKI和铂类化疗的EGFR突变型NSCLC患者时展现了更优的ORR（61.8% vs 41.0%）和DCR（91.2% vs 75.6%），mPFS和mOS数据尚待成熟。 SKB-264治疗EGFR耐药突变NSCLC患者数据优异，潜力十足 科伦博泰TROP-2 ADCSKB-264在EGFR耐药突变NSCLC后线患者上也展现了优异的临床数据：ORR=60.0%，DCR=100.0%， mPFS=11.1m 。 阿斯利康/第一三共已在会上公布DS-1062联用PD-1帕博利珠单抗（K药）在NSCLC一线患者治疗上的数据（ORR=60%， mPFS=10.8m ），我们有理由相信在后续由默沙东主导的SKB-264联用K药用于NSCLC前线治疗的全球多中心临床试验中，SKB-264有望继续展现“Best-in-Class”疗效。 SKB-264与BL-B01D1安全可控 SKB-264与BL-B01D1均展现出优异的疗效和可控的安全性，其中SKB-264有67.4%(29/43)的患者报告了≥3级的治疗相关不良事件(TRAEs)。 SKB-264与BL-B01D1最常见的≥3级TRAEs主要为血液相关不良事件，包括白细胞减少、中性粒细胞计数降低、贫血和血小板计数降低，没有发生因治疗相关不良事件导致的停药或死亡。相比于U3-1402，接受SKB-264或BL-B01D1治疗的患者均未观察到间质性肺炎(ILD)发生。 风险提示：临床试验结果不及预期；商业化合作进度不及预期；市场竞争加剧。 12023 ASCO:国产ADC在EGFR耐药肺癌上展现优异临床数据 2023ASCO上，百利天恒展示了包含双抗SI-B001、SI-B003、四抗GNC-038和双抗ADC药物BL-B01D1在内共计5项重要临床研究成果，其中EGFRxHER3 ADC药物BL-B01D1的数据通过口头报告的方式呈现。该研究纳入了局部晚期或转移性实体瘤患者。对于剂量递增(D-ESC, i3+3)，BL-B01D1以0.27,1.5,3.0 mg/kg QW, 2.5, 3.0, 3.5mg/kg D1D8 Q3W或4.5,5.0,6.0 mg/kg D1 Q3W静脉注射。一部分患者被纳入Q3W方案的剂量扩展(D-EXP)。 图表1：百利天恒BL-B01D1ASCO 2023临床数据 截至2022年12月31日，150名患者入组并接受了至少一个剂量（D-ESC，n=25；D-EXP，n=125）。DLTs为3.0mg/kg QW和3.5mg/kg D1D8 Q3W时的中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少和血小板减少。MTD被确定为3.0mg/kg D1D8 Q3W和6.0mg/kg D1 Q3W。D-EXP以2.5、3.0mg/kg D1D8 Q3W和4.5、5.0、6.0 mg/kg D1 Q3W进行。144名患者被纳入所有Q3W剂量水平（D-ESC和D-EXP），包括89名NSCLC、7名SCLC、27名鼻咽癌（NPC）、19名HNSCC和2名其他。 ASCO会议上科伦博泰也首次公布了其Trop2-ADC产品SKB-264在非小细胞肺癌（NSCLC）上的研究数据。截至2023年2月9日，共有43名患者（63%为男性，88%为ECOG PS 1，中位年龄58岁(44-74)）入选。中位随访时间为11.5个月（95%CI，10.4-12.2）。中位治疗时间为5.7月（范围，0.5-14.1）。在39名可评估响应的患者中，ORR为44%（17/39，15人确认，2人待确认），中位持续缓解时间（DoR）为9.3个月（范围，1.3+至11.2+），6个月DoR率为77%。 图表2：EGFR耐药NSCLC有效性比对：科伦博泰SKB264 vs百利天恒BL-B01D1 vs第一三共U3-1402 同样用于EGFR耐药突变NSCLC，我们将科伦博泰SKB-264、百利天恒BL-B01D1的ASCO会议数据与第一三共的HER3 ADC产品U3-1402在JSMO 2023上披露的研究数据进行了比对（表2-3）。BL-B01D1与U3-1402治疗的EGFR突变型NSCLC患者的基线类似（平均都为4线），且绝大部分既往都接受过三代EGFR-TKI和铂类化疗，BL-B01D1相比U3-1402展现了更好的ORR（61.8% vs 41.0%）和DCR（91.2% vs 75.6%），BL-B01D1的mPFS和mOS数据尚未成熟。 考虑到HER3在多种实体瘤包括EGFR耐药的NSCLC中过表达，肿瘤表面EGFR/HER3异二聚体相比正常细胞要高很多，靶向EGFR/HER3的双抗ADC相比HER3单抗ADC更容易富集，从而提升了产品的靶向性；同时通过阻断EGFR及HER3与其各自配体的结合，阻断相关下游信号通路，实现更好的抑制和杀伤肿瘤效果。作为全球首创的EGFR/HER3双抗ADC，BL-B01D1未来或有希望突破EGFR-TKI耐药这一难题。 科伦博泰SKB-264在治疗50%至少经历过一次化疗失败的EGFR耐药突变NSCLC后线患者时，同样展现了优异的临床数据：ORR=60.0%，DCR=100.0%，mPFS= 11.1m 。鉴于阿斯利康/第一三共的TROP2 ADC Datopotamab deruxtecan联合PD-1帕博利珠单抗（K药）在NSCLC一线患者治疗上数据出色（ORR=60%，mPFS=10.8m ），我们有理由相信SKB-264在后续由默沙东主导的单药和联用K药的NSCLC前线治疗全球多中心临床试验中，有望继续获得“Best-in-Class”疗效。 图表3：安全性比对：科伦博泰SKB264 vs百利天恒BL-B01D1 vs第一三共U3-1402 SKB-264与BL-B01D1均展现出优异的疗效和可控的安全性，其中SKB-264有67.4% (29/43)的患者报告了≥3级的治疗相关不良事件(TRAEs)。SKB-264与BL-B01D1最常见的≥3级TRAEs主要为血液相关不良事件，包括白细胞减少、中性粒细胞计数降低、贫血和血小板计数降低，没有发生因治疗相关不良事件导致的停药或死亡。相比于U3-1402，接受SKB-264或BL-B01D1治疗的患者均未观察到间质性肺炎(ILD)发生。 2风险提示 临床试验结果不及预期；商业化合作进度不及预期；市场竞争加剧。