医药生物行业2023 ASCO：国产CLDN18.2创新药再露锋芒

│ 医药生物行业 2023ASCO:国产CLDN18.2创新药再露锋芒 行业事件: ASCO2023会议上，创胜集团公布了其CLDN18.2单抗Osemitamab （TST001）用于胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌患者一线治疗的I/IIa期研究的最新数据。石药集团也首次公布了其CLDN18.2ADC产品SYSA1801治疗CLDN18.2表达晚期恶性实体瘤患者的Ⅰ期临床研究成果。两款产品在胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌患者的早线/后线治疗上均展现了显著的疗效和可控的安全性，具备成为同类药物最佳的潜力。 Osemitamab在疗效和潜在获益患者群体上优势明显 不同于安斯泰来Zolbetuximab的III期GLOW研究限定了CLDN18.2高表达 （≥75%）的初治G/GEJ腺癌患者，创胜集团的Osemitamab不仅放宽了对入组患者CLDN18.2表达水平的限制（≥10%），在与Zolbetuximab临床数据的非头对头比较中也展现了更佳的疗效：客观缓解率ORR（66.7%vs53.8%），中位无进展生存期mPFS（9.5个月vs8.2个月），未来有望凭借这两点优势在G/GEJ腺癌患者的早线市场竞争中实现后来居上。 SYSA1801临床进度位列全球第一梯队，潜力十足 石药集团的SYSA1801是继康诺亚的CMG901之后全球第二款公布临床数据的CLDN18.2ADC产品。SYSA1801在治疗CLDN18.2表达晚期胃癌患者的I期临床研究中展现了良好的抗肿瘤活性，ORR和DCR分别达到47.1%和62.7%，其中有1例胃癌受试者是在既往接受靶向CLDN18.2单抗治疗失败后接受SYSA1801治疗后获得PR，另有1例受试者获得了持续的缓解。同时SYSA1801也展示了较好的安全耐受性，潜力十足。 风险提示：临床试验结果不及预期；商业化合作进度不及预期；市场竞争加剧。 证券研究报告 2023年06月09日 投资建议：强大于市(维持评级) 上次建议：强于大市 相对大盘走势 20%沪深300 医药生物(申万) 10% 0% -10% -20% 分析师郑薇 执业证书编号：S0590521070002邮箱：zhengwei@glsc.com.cn 相关报告 行业报告 行业点评 12023ASCO:国产CLDN18.2创新药再露锋芒 1.1CLDN18.2单抗产品 2023ASCO上，创胜集团公布了其CLDN18.2单抗Osemitamab（TST001）用于胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌患者一线治疗的I/IIa期研究队列C的最新数据。在CLDN18.2单抗中Osemitamab(TST001)的临床进度仅次于安斯泰来的Zolbetuximab，位列全球第二。截至2023年4月21日，在入组治疗的64例患者 中，剂量递增组15例患者接受了Osemitamab1.0,3.0,6.0,8.0mg/kgQ3W+CAPOX 治疗，剂量扩展组49例患者接受了Osemitamab6mg/kgQ3W+CAPOX治疗。 图表1：CLDN18.2单抗临床数据比对：安斯泰来vs创胜集团vs奥赛康 药企 安斯泰来 创胜集团 奥赛康 产品 Zolbetuximab(IMAB362) Osemitamab(TST001) ASKB589 治疗机理 anti-CLDN18.2单抗 临床试验 GLOW TransStar102CohortC 单药 (PartA) 单药+化疗(PartB) 试验进展 III期 I/II期 I/II期 试验ID NCT03653507 NCT04495296 NCT04632108 人数 254 253 49 30 21 局部晚期不可切除或转移性G/GEJ患者 入组人群 CLDN18.2阳性（高表达1）；一线治疗 CLDN18.2阳性（中高低表达2）；一线治疗 CLDN18.2阳性（中高表达）；三线治疗 CLDN18.2阳性（中高表达）；一线治疗 剂量 Zolbetuximab800mg/m2(周期1),600mg/m2(周期2-8)+CAPOX,Q3W Placebo+Capox 剂量扩展组：TST0016mg/kg+CAPOX,Q3W 0.3,1,3,6,10,15或20mg/kg,Q3W ASKB5893,6,10,15mg/kg+CAPOX,Q3W 临床数据-有效性 可评估患者数 42 9(接受≥10mg/kgASKB589) 12(接受≥6mg/kgASKB589) 中位随访时间 197.5天 ORR 53.8% 48.8% 66.7%(28/42) 22.2% 75.0% (46.58-60.99) (41.76-55.84) mOS(m) 14.39 12.16 / / / (12.29–16.49) (10.28–13.67) mDOR(m) / / 9.9 DCR / / / 89% 100% mPFS(m) 8.21 6.80 9.5 / / (7.46–8.84) (6.14–8.08) 数据来源 ASCOPlenarySeries:March2023 ASCO2023 2023ASCOGICancerSymposium 1CLDN18.2高表达（表达水平≥75%）； 2CLDN18.2高表达（表达水平≥70%），CLDN18.2中表达（40%≤表达水平<70%），CLDN18.2低表达（10%≤表达水平<40%）。来源：ASCOPlenarySeries，ASCO2023，2023ASCOGICancerSymposium，国联证券研究所 比Zolbetuximab更佳的疗效：同样采用CLDN18.2单抗+CAPOX（卡培他滨 ＋奥沙利铂）的治疗方案，安斯泰来Zolbetuximab的III期GLOW研究限定了CLDN18.2高表达（≥75%）的初治G/GEJ腺癌患者，而Osemitamab不仅放宽了对入组患者CLDN18.2表达水平的限制（≥10%），同时也展现出了比Zolbetuximab更佳的疗效：客观缓解率ORR（66.7%vs53.8%），中位无进展生存期mPFS（9.5个月vs8.2个月）。 图表2：TransStar102CohortC：Osemitamab(TST001)治疗后患者肿瘤缩小情况统计 来源：ASCO2023，国联证券研究所 具体来说，Osemitamab（TST001）+CAPOX化疗在CLDN18.2高表达、中表达、低表达和未知表达（未检测）患者上的部分缓解率(PR)分别为44.4%（4/9）、69.2% （9/13）、68.8%（11/16）和71.4%（10/14），在不同CLDN18.2表达水平的患者中均显示出了优异的治疗效果，有望让更广泛的潜在G/GEJ腺癌患者群体获益。 图表3：CLDN18.2单抗安全性数据比对：安斯泰来Zolbetuximabvs创胜集团Osemitamabvs奥赛康ASKB589 药企 安斯泰来 创胜集团 奥赛康 产品 Zolbetuximab(IMAB362) Osemitamab(TST001) ASKB589 治疗机理 anti-CLDN18.2单抗 临床试验 GLOW TransStar102CohortC 单药(PartA) 单药+化疗(PartB) 试验进展 III期 I/II期 I/II期 试验ID NCT03653507 NCT04495296 NCT04632108 人数 254 253 49 30 21 局部晚期不可切除或转移性G/GEJ患者 入组人群 CLDN18.2阳性（高表达1）；一线治疗 CLDN18.2阳性（中高低表达2）；一线治疗 CLDN18.2阳性（中高表达）；三线治疗 CLDN18.2阳性（中高表达）；一线治疗 剂量 Zolbetuximab800mg/m2(周期1),600mg/m2(周期2-8)+CAPOX,Q3W Placebo+Capox 剂量扩增组：TST0016mg/kg+CAPOX,Q3W 0.3,1,3,6,10,15或20mg/kg,Q3W ASKB5893,6,10,15mg/kg+CAPOX,Q3W 临床数据-安全性 常见TEAEs 100.0% 80% 81% 恶心 68.5% 50.2% 82.7% 53% 76% 呕吐 66.1% 30.9% 50.0% 43% 66% 食欲减退 41.3% 33.7% 48.1% 30% / 低蛋白血症 / / 82.7% 40% 52% 粒细胞减少 / / / / 38% 白细胞减少 / / 46.2% / 33% 贫血 / / 82.7% / / 严重TEAEs 47.2% 49.8% ≧3级TEAEs 72.8% 69.9% 65.6% 10% 38% TEAEs相关死 亡 2.4% 2.8% 数据来源 ASCOPlenarySeries:March2023 ASCO2023 2023ASCOGICancerSymposium 1CLDN18.2高表达（表达水平≥75%）； 2CLDN18.2高表达（表达水平≥70%），CLDN18.2中表达（40%≤表达水平<70%），CLDN18.2低表达（10%≤表达水平<40%）。来源：ASCOPlenarySeries，ASCO2023，2023ASCOGICancerSymposium，国联证券研究所 安全性：Osemitamab（TST001）+CAPOX化疗表现出了良好的耐受性。所有64例入组患者都接受了安全性和耐受性评估。最常见的TRAEs主要为胃肠道不良事件，包括恶心、呕吐、食欲减退，以及血液相关不良事件，包括贫血、低白蛋白血症、白细胞减少等，且大多为1~2级。3级不良事件整体发生率为65.6%，低于安斯泰来Zolbetuximab的72.8%。其中，6mg/kg剂量组有一名患者同时发生了3级恶心和呕吐，8mg/kg剂量组有一名患者发生3级低白蛋白血症。无4级不良事件。 我们预计创胜集团将于2023H2开展Osemitamab（TST001）治疗晚期G/GEJ腺癌患者的全球多中心III期临床。在今年的ASCOGICancerSymposium上，奥赛康的CLDN18.2单抗ASKB589+CAPOX化疗在晚期G/GEJ腺癌患者的一线治疗的I/II期临床中同样展现了较好的有效性和安全性。尽管临床进度上落后于安斯泰来的Zolbetuximab，我们认为这两款单抗产品有望凭借更好的疗效、更广泛的潜在获益患者群体以及良好的耐受性，未来在G/GEJ腺癌患者治疗的竞争中实现后来居上。 1.2CLDN18.2ADC产品 ASCO会议上石药集团也首次公布了其CLDN18.2ADC产品SYSA1801治疗 CLDN18.2表达晚期恶性实体瘤患者的Ⅰ期临床研究成果，是继康诺亚的CMG901之后全球第二款公布临床数据的CLDN18.2ADC产品。截至2022年11月5日，共有33名受试者入组（26例胃癌和7例胰腺癌，平均年龄59岁，范围22-71）。在21例可评估疗效的受试者有17例胃癌受试者，胃癌人群的ORR和DCR分别为47.1% （95%CI23.0-72.2%,8PRs）和62.7%（95%CI38.3-85.8%,3SDs）。 值得一提的是，有1例胃癌受试者是在既往接受靶向CLDN18.2单抗治疗失败后接受SYSA1801治疗后获得PR，另1例接受SYSA1801治疗后获得长达44周的PR，并仍在持续缓解中。 图表4：CLDN18.2G/GEJ肿瘤末线治疗有效性比对：科济药业CT041vs康诺亚CMG901vs石药集团SYSA1801 药企 科济药业 康诺亚 石药集团 产品 CT041 CMG901 SYSA1801 治疗机理 CLDN18.2CAR-T anti-CLDN18.2ADC 试验进展 I期-中国 Ib期-美国 Ib/II期-中国 Ia期I期 试验ID NCT03874