丁香园2023年全球新药月度报告

1月全球新药月度报告 Insight/January,2023 目录 Contents 01全球新药进展概览 02全球获批的新药 03全球申请上市的新药 04重点临床试验与结果 05研发进度终止的新药 06重点医药交易 01 全球新药进展概览 全球新药1月进展到最新阶段的重点项目 重点阶段项目统计 境外项目中国内地 申请临床批准临床 I期 I/II期 II期 II/III期 III期申请上市批准上市 6 5 2 4 5 5 10 13 15 13 6 13 11 25 39 32 69 41 项目重点成分类别 申请临床 40 13 13 110116 批准临床 27 25 8 13 912013 I期 19 215 16 425116 I/II期23275010 II期 21 11221010 II/III期2010 III期330610111 申请上市 13170 批准上市6230 化药 多肽 基因治疗疫苗类抗体类细胞治疗 非抗体类蛋白放射性药物核酸类药物诊断试剂 溶瘤病毒 血液制品相关PROTAC 其他 1月共296个项目推进到最新的阶段，其中进入临床及后续阶段的项目（160个项目），中国内地占比51.3%（82个项目） 成分类别上，占比前三的分别是化药42%，抗体类药物22%，疫苗类药物和细胞治疗类药物均为7% 数据来源：Insight数据库 数据说明：【申请临床/批准临床】进度根据国内外公开渠道披露信息统计整理4 筛选方法：【全球最高状态时间】为0101-0131，【全球最高状态】去除【临床前、临床中(分期未知)、临床0期】；项目统计中在中国内地和境外存在的临床前/临床0期非最高进度不展示 02 全球获批的新药 重点获批新药清单（部分） 疾病领域 药品名称 成分类别 靶点 企业 适应症 地区 获批时间 是否首次获批 莫博赛替尼 化药 EGFR-Ex20Ins|HER2|HER4|BLK 武田制药 非小细胞肺癌 中国 2023-01-11 否 维博妥珠单抗 抗体偶联物 （ADC） CD79B 罗氏制药 弥漫性大B细胞淋巴瘤 中国 2023-01-13 否 吡托布鲁替尼 化药 BTKC481S|BTK 礼来制药 套细胞淋巴瘤 美国 2023-01-27 是 据Insight数据库统计，1月全球获批上市53款新药，包括40款新药、6款改良新和7款生物类似药。下表展示了部分重点获批新药，完整清单获取方式详见文末。 肿瘤 Therapeutics 乳腺癌 神经系统疾病 仑卡奈单抗 单特异性抗体 Aβ 卫材药业，渤健制药 阿尔兹海默病 美国 2023-01-06 是 感染性疾病 先诺特韦+利托那韦 化药 3CLpro|CYP3A 先声药业集团 2019冠状病毒感染 中国 2023-01-28 是 感染性疾病 氘瑞米德韦 化药 RdRp 君实生物 2019冠状病毒感染 中国 2023-01-29 否 艾拉司群化药ER-αStemline ER阳性、HER2阴性 美国2023-01-27是 数据来源：Insight数据库 吡托布鲁替尼—全球首款非共价可逆BTK抑制剂 2023年1月27日，礼来的布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton'styrosinekinase，BTK）抑制剂吡托布鲁替尼（pirtobrutinib，Jaypirca®）获得FDA加速批准上市，用于治疗接受过至少二线系统治疗（包括BTK抑制剂）后复发或难治性套细胞淋巴瘤(Mantlecelllymphoma，MCL)的成人患者。关键Ⅰ/Ⅱ期临床试验BRUIN(NCT03740529)结果显示，吡托布鲁替尼在120名先前接受过BTK抑制剂治疗的MCL患者中，ORR为50%（95%CI：41、59），完全缓解率为13%。 BTK抑制剂的耐药性 BTK是胞质内非受体型酪氨酸激酶TEC家族中的一员。它是B细胞抗原受体（BCR）信号通路的关键组成部分，在B细胞的激活、增殖、生存和分化中，发挥重要的作用。 此前已有5款BTK抑制剂获批，均可与BTKC481位点形成共价不可逆的结合，从而抑制BTK激酶活性。但长期使用这些药物会导致C481位点发生突变，BTK抑制剂无法再与C481 共价结合，人体产生对BTK抑制剂的耐药性。 第一代 伊布替尼 2013* 阿卡替尼 2017 第二代 泽布替尼替拉鲁替尼 20192020 奥布替尼 2020 *首次获批年份 吡托布鲁替尼 •一种口服、高选择性、非共价可逆BTK抑制剂； •竞争性占据ATP与激酶结合口袋，经过代谢可脱离BTK蛋白，不会对靶蛋白造成不可逆的损害，与共价不可逆抑制剂相比，不易形成耐药性； •抑制BTK激酶活性不依赖与C481位点结合，可以克服共价不可逆抑制剂引起的C481S突变耐药。 数据来源：Insight数据库；企业官网；NEJM；FDA 在研适应症进度 Ⅰ期 Ⅱ期 Ⅲ期 Approval 套细胞淋巴瘤 慢性淋巴细胞白血病小淋巴细胞淋巴瘤 弥漫性大B细胞淋巴瘤边缘区淋巴瘤 里氏综合征 华氏巨球蛋白血症 7 BTK抑制剂的耐药问题 HMPL-760 HBW-3210 和记黄埔 海博为药业 临床Ⅰ期 批准临床 肿瘤 肿瘤，自身免疫性疾病 2023-01-18 2022-10-14 据Insight数据库统计，临床在研的非共价、可逆BTK及BTKC481S抑制剂有以下7款，可克服BTKC481突变导致的对第一、二代BTK抑制剂的耐药性。除了肿瘤领域，BTK抑制剂在自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症）中也有应用前景。 药品成分 研发机构 全球最高状态 治疗领域 项目最新活跃时间 吡托布鲁替尼 礼来制药，RedxPharma 批准上市 肿瘤 2023-01-27 Nemtabrutinib ArQule，默沙东制药 临床Ⅲ期 肿瘤 2023-02-04 Fenebrutinib 罗氏制药，基因泰克 临床Ⅲ期 自身免疫性疾病 2022-11-18 BN102 CarnaBiosciences，烨辉医药 临床Ⅰ/Ⅱ期 肿瘤 2022-10-24 HBW-3220 海博为药业 临床Ⅰ/Ⅱ期 肿瘤 2022-05-20 在吡托布鲁替尼治疗CLL的临床试验（BRUIN）中，发现了9名患者产生了对吡托布鲁替尼的耐药性，检测发现了BTK产生了多个点突变（下图蓝色位点），引起对非共价BTK抑制剂未来的担忧。不论是第一代、第二代共价BTK抑制剂产生的耐药，还是第三代非共价抑制剂产生的耐药，靶向蛋白降解技术或许能够一网打尽。PROTAC可直接降解胞内的BTK蛋白，降低耐药突变的产生的可能性。目前BTKPROTAC尚处于研发早期，国内的海思科和百济神州各有一款进入临床Ⅰ期。 进入临床阶段的BTKPROTAC 药品成分 研发机构 靶点 全球最高状态 在研适应症 全球最高状态时间 NX-2127 NurixTherapeutics BTK|IKZF1|IKZF3 临床Ⅰ期 B细胞肿瘤 2021-03-29 NX-5948 NurixTherapeutics BTK 临床Ⅰ期 B细胞肿瘤 2021-11-12 HSK29116 海思科医药 BTK 临床Ⅰ期 B细胞淋巴瘤 2021-04-12 BGB-16673 百济神州 BTK 临床Ⅰ期 B细胞肿瘤 2021-08-09 数据来源：Insight数据库；NEJM8 仑卡奈单抗—全球第二款获批的抗Aβ的阿尔兹海默病药物 2023年1月6日，卫材药业和渤健制药联合宣布FDA加速批准仑卡奈单抗（Lecanemab，BAN2401）用于治疗阿尔兹海默病（Alzheimer′sdisease，AD）。加速审评是基于Ⅱ期BAN2401-G000-201研究的结果，该结果显示仑卡奈单抗治疗的早期AD患者，Aβ斑块水平降低。 AD介绍仑卡奈单抗的作用机制 AD是一类主要发生于老年人且以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变。每3秒钟，全球就会新增一位失智症患者，其中约60-70% 患有AD。我国每年至少有30万新发病例，目前患者数已超过1000万，占世界AD患者总人口的1/4。随着人口老龄化，预计到2050年，全世界阿尔兹海默症患者将增加至1.5亿以上。 治疗AD已获批的药物 截止目前，全球已批准16款化药和2款抗Aβ的阿尔兹海默病药物。 AD最流行的假说是β淀粉样蛋白（Aβ）级联假说：沉积在海马和基底前脑 的Aβ斑块会聚集更多的Aβ形成不溶性聚集物，诱发线粒体损伤，破坏系统稳态并导致突触功能障碍。Aβ通过不同构象处于动态平衡（构象包括可溶性单体、可溶性聚集体（包括低聚物、原纤维等）、不溶性原纤维和淀粉样斑块）。可溶性的低聚物和原纤维具有神经毒性，仑卡奈单抗可选择性结合Aβ聚集体，启动微胶质介导的原纤维和斑块清除。 化药（新药） 他克林(1993*)、多奈哌齐(1996)、利斯的明(1998)、加兰他敏(1999)、美金刚(1999)、甘露特钠(2019) 单特异性抗体 Aducanumab(2021) 仑卡奈单抗(2023) *首次获批年份 数据来源：Insight数据库；企业官网；NEJM 仑卡奈单抗和Donanemab的Ⅲ期临床结果 仑卡奈单抗和Donanemab机理对比ClarityAD研究 TRAILBLAZER-ALZ4研究（头对头研究） ClarityAD研究共纳入1795例早期AD患者，以1:1的比例随机接受仑卡奈单抗（10mg/kg静脉注射，每两周一次）或安慰剂治疗。 试验结果显示：主要终点CDR-SB较基线为-0.45，达到显著统计学差异（p＜0.0001），仑卡奈单抗治疗组与安慰剂组相比认知衰退减缓27%。达到全部关键次要终点，且安全性可接受 备注：CDR-SB：临床痴呆评定量表总评分（总分0-18分，分数越高代表患者认知功能和日常生活能力越差） 试验结果显示：37.9%接受donanemab治疗的患者 大脑中共的 Aβ斑块被完全清除，而接受 Aducanumab治疗的患者的 Aβ斑块清除率只有 数据来源：Insight数据库；企业官网；PubMed 1.6%。 2023年1月19日，礼来收到FDA关于donanemab 加速批准申请的 CRL。FDA特别要求礼来提供至少100名接受至少12个月donanemab持续治疗的患者的数据。 艾拉司群—全球首款口服雌激素受体降解剂（SERD） 2023年01月27日，MenariniGroup的艾拉司群（Elacestrant）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于既往接受过至少一线内分泌治疗后疾病进展的ER+、HER2-、ESR1突变的绝经后女性或成年男性晚期或转移性乳腺癌。同时还批准了Guardant360CDx检测作为辅助诊断设备，用于识别对应的乳腺癌患者。 激素受体阳性晚期乳腺癌的解救内分泌治疗(CSCO2022) 1.AI+阿贝西利(1A) 未经 2.AI+哌柏西利(1B) 内分泌治疗 1.AI(1A) 2.氟维司群(2A) 3.氟维司群+CDK4/6i(2A) 1.AI(2A) 2.氟维司群(2A) 3.氟维司群+CDK4/6i(1B) TAM(2B) TAM 治疗失败 1.AI+阿贝西利(1A) 2.AI+西达本胺(1A) 3.AI+哌柏西利(1B) - 分层I级推荐II级推荐III级推荐 作用机制：艾拉司群可与癌细胞表面的雌激素受体相结合，形成不稳定的复合物，从而被细胞正常的蛋白降解机制降解，肿瘤细胞的雌激素受体水平降低，从而抑制肿瘤细胞增殖。 非甾体AI治疗失败 甾体类AI治疗失败 CDK4/6i 治疗失败 1.氟维司群+阿贝西利(1A) 2.甾体类AI+西达本胺(1A) 3.氟维司群+达尔西利(2A) 4.氟维司群+哌柏西利(1B) 1.氟维司群+阿贝西利(1A) 2.氟维司群+达尔西利(2A