2024年10月全球新药月度报告-分析篇

Insight/November, 2024 为 了 帮 助 您 及 时 追 踪 全 球 新 药 热 点 ，I n s i g h t将 于 每 月 第5工 作 日 发 布 「 新 药 月 报-数 据 篇 」 ， 第1 0工 作 日 发 布 「 新 药 月 报-分 析 篇 」 ， 敬 请 关 注 ！ 目录 Contents 01 05研发进度终止的新药 全球新药进展概览 06潜在转化医学新靶点 02全球获批上市新药 03全球申请上市新药 07重点医药交易事件 08投融资概览 04重点临床试验与结果 10月重点药物介绍 阿 思 尼 布— —全 球 首 款S T A M P抑 制 剂 获 批 一 线C M L适 应 症 2024年10月29日，阿思尼布(Scemblix)获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于治疗新确诊的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+CML-CP）成年患者。该药物是全球首款获批上市的STAMP抑制剂，2021年曾获批上市三线Ph+ CML-CP，此次一线适应症获批将使Scemblix的患者群体进一步扩大，诺华预计该药物的峰值销售额将超过30亿美元。 S H R 2 5 5 4— —首 款 申 报 上 市 的 国 产E Z H 2抑 制 剂 2024年10月11日，CDE官网显示，恒瑞医药1类创新药、EZH2抑制剂SHR2554片的药品上市许可申请获受理，且被纳入优先审评品种公示，拟定适应症为：用于既往接受过至少1线系统性治疗的复发或难治外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。 10月全球重点医药交易 诺 华 下 注 超2 0亿 美 元 ， 入 局 自 免 领 域F I C分 子 胶 10月28日，Monte Rosa Therapeutics宣布将与Novartis签署一项全球独家开发和商业化许可协议，用以共同推进包括MRT-6160在内的VAV1靶向分子胶降解剂开发，MRT-6160目前正在进行一项针对免疫介导疾病的I期单次递增剂量(SAD)/多次递增剂量(MAD)的健康志愿者研究。 全球新药进展概览01 10月首次进展到最高状态（中国内地/境外）的新药项目分析 l10月进展到最高状态的项目中，进入中国内地最高状态的项目有272个，进入境外最高状态的项目有158个。 l进入中国内地最高状态的重点成分类别上，占比前三的分别是化药39.0%，抗体类药物15.1%，细胞治疗药物为10.3%。 l进入境外最高状态的重点成分类别上，占比前三的分别是化药34.8%，抗体类药物24.1%，细胞治疗药物为10.7%。 全球获批上市新药 02 获批上市新药清单（部分） 阿思尼布——全球首款STAMP抑制剂获批一线CML适应症 2024年10月29日，阿思尼布(Scemblix)获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于治疗新确诊的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+ CML-CP）成年患者。该药物是全球首款获批上市的STAMP抑制剂，2021年曾获批上市三线Ph+ CML-CP，此次一线适应症获批将使Scemblix的患者群体进一步扩大，诺华预计该药物的峰值销售额将超过30亿美元。 n慢性粒细胞白血病（CML） 患者22号染色体和9号染色体发生易位，重组形成BCR-ABL1融合基因，其不受控的酪氨酸激酶活性导致发病。现有的主流疗法为ATP竞争性抑制剂，但存在不同程度的耐药问题。 一线头对头试验，阿思尼布的疗效和安全性均优于一、二代产品，一线适应症的获批也为诺华早期产品伊马替尼带来了可替代选择,也为耐药患者提供了新的用药选择。 在研的STAMP抑制剂且进入临床阶段的在研产品只有3款，进度最快的为塔吉瑞生物的临床II期产品TGRX-678。9 Scemblix属于变构抑制剂，新机制下其与BCR-ABL1的豆蔻酰化口袋(STAMP)结合，克服了正构调节剂的耐药性问题。 全球申请上市新药 03 申请上市新药清单（部分） SHR2554——首款申报上市的国产EZH2抑制剂 2024年10月11日，CDE官网显示，恒瑞医药1类创新药、EZH2抑制剂SHR2554片的药品上市许可申请获受理，且被纳入优先审评品种公示，拟定适应症为：用于既往接受过至少1线系统性治疗的复发或难治外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。 nEZH2竞争格局 nEZH2靶点 ü据Insight数据库统计，全球范围内有42条积极管线，化药34条，PROTAC 8条；下表所列为临床阶段管线，类别均为化药； ü除SHR2554以外，他泽司他于7月在国内申报上市，适应症为滤泡性淋巴瘤；和黄医药拥有他泽司他大中华区权益；ü适应症方面，辉瑞则另辟蹊径瞄准了前列腺癌，今年10月开展了一项全球、多中心III期临床试验，评估Mevrometostat联合恩扎卢胺用于一线治疗去势抵抗性前列腺癌； •EZH2通过H3K27me3改变染色质构象，沉默相关靶基因，在调控细胞生长、分化及凋亡过程中，发挥重要作用，是基于表观遗传治疗肿瘤的热门靶点之一•EZH2异常见于多种癌症，包括B细胞和T细胞淋巴恶性肿瘤，通过多种途径参与肿瘤细胞的免疫逃逸、转移、增殖等过程，与肿瘤侵袭性及不良预后相关 nNCT03603951临床结果 2024年1月，恒瑞医药发布了SHR2554在复发/难治性外周T细胞淋巴瘤中I期临床结果数据 2024年11月和2024年12月FDA新药PDUFA清单 根据FDA公布的新药申请PDUFA日期，下表汇总了近两个月FDA会做出审评决定的药品清单（包括新药和改良新），2024年11月份预计还有4款新药会迎来FDA审评结论，2024年12月份预计有9款新药会迎来FDA审评结论。 重点临床试验与结果 04 重点发布结果的临床试验（部分） ZL-1310——DLL3 ADC有望为小细胞肺癌治疗带来新突破 10月24日，再鼎医药宣布在EORTC-NCI-AACR（ENA）会议上公布了ZL-1310的全球Ia期临床数据，至少接受过一次治疗后评估的患者ORR为74%。ZL-1310也已显露出可观的初步疗效，期待其后续更多临床进展，以及PFS、OS数据的最终出炉。 n疗效结果 ü入组25例患者，其中19例疗效可评估，至少接受过一次治疗后评估的患者ORR为74%üDLL3 H-Score评分大于5的患者均表现出肿瘤缓解，不表达DLL3的患者未观察到肿瘤缓解，表现出疗效与靶蛋白表达的高度相关性ü所有剂量水平下均具有良好的耐受性，研究中未见报道药物导致的细胞因子释放综合征 üADC的全身暴露量与抗体总量近似成剂量正比ü相对较低的载荷浓度表明连接子-载荷在全身循环中稳定性较高üZL-1310在三个剂量水平上的平均终末半衰期为6~7天 ZL-1310——DLL3 ADC有望为小细胞肺癌治疗带来新突破 ü小细胞肺癌疗法困境：1）化疗后很快复发，单一干预疗法应用有效性限制；2）缺乏突变驱动子，造成药物设计的挑战性大；3）亚群生物标志物不明确ü小细胞肺癌的治疗主要以铂为基础的化疗药物作为一线治疗药物，所有靶向治疗在非选择性病人中几乎无效。免疫治疗如抗CTLA-4、抗PD-1或抗PD-L1治疗，对SCLC患者有一些有益的效果，但获益有限üDLL3是一种抑制Notch信号的蛋白质，在正常组织中表达量低，且通常位于细胞内，但在小细胞肺癌和神经内分泌肿瘤细胞表面异常表达，在85 %至94%的小细胞肺癌患者表达，使其成为治疗小细胞肺癌的潜在靶点ü进展最快的DLL3靶向分子是安进制药的CD3 TCE塔拉妥单抗，于今年5月获FDA加速审批上市用于广泛期小细胞肺癌；据Insight统计，目前全球靶向DLL3的管线57条，临床阶段18条，以下为部分已公布的临床结果汇总 NTLA-2002——针对HAE的一次性治疗方案最新研究数据公布 2024年10月25日由诺奖得主Jennifer Doudna创办的基因编辑公司IntelliaTherapeutics公布了其体内CRISPR基因编辑疗法NTLA-2002针对遗传性血管性水肿(HAE)患者的2期研究积极数据。结果显示，NTLA-2002具有通过一次注射治愈HAE的潜力，相关研究结果同步发表在顶级医学期刊NEJM杂志上，目前该疗法的关键性3期临床正在进行中。 n临床试验和结果 n遗传性血管性水肿 ØHAE是一种常染色体显性遗传病，由于C1-INH、FXII、ANGPTI、PLG基因突变,导致相应的蛋白质水平和(或)功能异常,进而引起缓激肽(kallikrein)等水平增高，毛细血管扩张,最终导致水肿的发生。 Ø对比安慰剂，NTLA-2002 25mg组和NTLA-2002 50mg组在第1-16周的平均月发作率分别降低了75%和77%，在第5-16周的平均月发作率分别降低了80%和81%，50mg剂量组患者的激肽释放酶蛋白水平减少值达到86%。 Ø临床表现：一个或多个器官发生血管性水肿，如面部、泌尿系统、四肢等。其中最危险的是咽喉部位，咽喉水肿进展迅速，如处理不及时可导致窒息死亡，文献报道的致死率为11～40%。 Ø安全性方面，在两种剂量水平下，NTLA-2002耐受性良好，最常见的不良事件（AE）是头痛、疲劳和鼻咽炎，没有严重的AE，都是1级或2级。 nNTLA-2002介绍 该体内编辑疗法NTLA-2002是一种全身性给药的疗法，旨在通过LNP递送CRISPR/Cas9系统，对激肽释放酶B1基因（KLKB1）进行基因组编辑，从而特异性关闭KLKB1基因的表达，永久性降低激肽释放酶水平，以达到治愈HAE的目的。 NTLA-2002——针对HAE的一次性治疗方案最新研究数据公布 Ø放眼全球，用于治疗遗传性血管性水肿的全球在研药物进入临床阶段的总计有21款，其中8款已获批上市，2款申请上市中，通过靶点区分，可分为四类KLKB1、C1-INH、BKRB2和Factor XIIa，研发热度集中在KLKB1靶点。 Ø靶向KLKB1的HAE治疗药物中，ASO药物Donidalorsen进展最快，美国申请上市中，PDUFA日期为2025年8月21日，有望成为首款治疗遗传性血管性水肿的RNA反义疗法；而紧随其后的就是本次公布2期临床结果的基因编辑疗法NTLA-2002，10月份刚启动3期临床，是潜在的针对HAE的一次性治疗产品。 Ø国内市场HAE的治疗选择相对较少，仅艾替班特和拉那利尤单抗获批上市。（HAE急性发作期治疗：①艾替班特(2021年12月3日纳入医保)，②冻干的新鲜血浆；预防治疗：①拉那利尤单抗(2023年1月18日纳入医保)，②弱雄性激素达那唑，③抗纤溶制剂氨甲环酸氯化钠注射液） 研发进度终止新药05 根据Insight数据库，2024年10月共有11款新药研发终止，7款新药适应症研发终止。 10月潜在转化医学新靶点06 10月潜在转化医学新靶点-肿瘤领域 07 重点医药交易事件 诺华下注超20亿美元，入局自免领域FIC分子胶 10月28日，Monte Rosa Therapeutics宣布将与Novartis签署一项全球独家开发和商业化许可协议，用以共同推进包括MRT-6160在内的VAV1靶向分子胶降解剂开发，MRT-6160目前正在进行一项针对免疫介导疾病的I期单次递增剂量(SAD)/多次递增剂量(MAD)的健康志愿者研究。根据协议条款，诺华将获得MRT-6160和其他VAV1 MGD的全球独家开发、生产和商业化权利，并将负责从II期临床研究开始的所有临床开发和商业化工作。同时Novartis将向Monte Rosa支付1.5亿美元的首付款，并从II期临床研究开始Monte Rosa有资格获得高达21亿美元的开发、监管和销售里程碑，以及美国以外净销售额的分级特许权使用费。Monte Rosa将共同资助任何III期临床开发，并将分担与MRT-6160在美国制造和商业化相关的任何利润和损失