2023年4月全球新药月度报告

关于Insight数据库 Insight数据库（db.dxy.cn）是丁香园在药学领域建立的数据情报平台，专注于医药行业17年，为药企、投资公司、CRO等国内外3000多家企业提供全球新药、临床试验结果、品种筛选、企业分析等整合分析解决方案以及申报进度、临床试验、上市产品、一致性评价、市场准入等国内外药品全生命周期基础数据。 Insight数据库为企业提供数据准确、功能好用、专业交付的数据情报产品，助力企业决策更精准，工作更高效。 关于Insight自研报告 Insight自研报告是由Insight医药分析师整合分析输出的报告，数据来源以Insight数据库中的数据为主。目前分为全球新药月报、行业研究专题报告等类型，可通过关注 【Insight数据库】公众号及时获取相关内容。 扫码关注【Insight数据库】公众号持续获取行业动态、自研报告等内容 4月全球新药月度报告 Insight/May,2023 目录 Contents 01全球新药进展概览 02全球获批上市的新药 03全球申请上市的新药 04重点临床试验与结果 05研发进度终止的新药 06重点医药交易 3 SER-109美国获批上市 全球首款口服粪便微生物疗法SER-109用于预防曾接受过抗生素治疗的18岁以上成人艰难梭菌感染（CDI）复发。关键Ⅲ期临床显示8周复发率为12%。 Omidubicel美国获批上市： 经过改良的同种异体（供体）脐带血细胞疗法，用于治疗计划在清髓性预处理方案（放疗或化疗）后进行脐带血移植的12岁及以上患有恶性血液系统肿瘤的患者。与标准脐带血移植相比，Omidubicel疗法配型要求更低，移植后中性粒细胞定植时间更短和血小板恢复率提升，可减少早期细菌和病毒感染，缩短住院时间，但是Omidubicel疗法仍然没有解决GVHD的问题。 exa-cel完成美国上市申请滚动提交： 全球首款CRISPR基因编辑疗法，用于治疗镰刀状细胞病（SCD）和输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者。关键Ⅱ/Ⅲ期临床显示随访时间为1.2~37.2个月时.44名TDT患者中42名不需要接受输血；随访时间为2.0~32.3个月时，所有31名SCD患者均未出现血管闭塞性危象。 默沙东收购Prometheus： 默沙东宣布与Prometheus达成最终协议，将通过其子公司以每股200美元的现金收购Prometheus，总价值约为108亿美元，该交易预计将于2023年第三季度完成。 4 01 全球新药进展概览 5 4月进入最高状态（中国内地/境外）的新药项目分析 •4月进入最高状态的项目总计253个；其中进入中国内地最高状态的项目有225个，进入境外最高状态的项目有74个 •进入中国内地最高状态的重点成分类别上，占比前三的分别是化药53%，抗体类药物20%，疫苗类药物为5% •进入境外最高状态的重点成分类别上，占比前三的分别是化药29%，抗体类药物17%，疫苗类药物为13% 数据来源：Insight数据库 数据说明：【申请临床/批准临床】进度根据国内外公开渠道披露信息统计整理 筛选方法：【中国内地/境外最高状态时间】为0401-0430，【中国内地/境外最高状态】去除【临床前、临床中(分期未知)、临床0期】；项目统计中在中国内地和境外存在的临床前/临床0期非最高进度不展示6 02 全球获批上市的新药 7 重点获批上市新药清单（部分） 血液系统疾病 Omidubicel 干细胞治疗 / GamidaCell 造血干细胞移植 美国 2023-04-17 是 据Insight数据库统计，4月全球获批上市45款新药（包括33款新药、11款改良新和1款生物类似药）。下表展示了部分重点获批新药，完整清单获取方式详见文末。 疾病领域 药品名称 成分类别 靶点 企业 适应症 地区 获批时间 是否首次获批 肿瘤 维恩妥尤单抗 抗体偶联物 （ADC） Nectin-4 辉瑞制药 尿路上皮癌 美国 2023-04-03 否 维博妥珠单抗 抗体偶联物 （ADC） CD79B 罗氏制药 弥漫性大B细胞淋巴瘤 美国 2023-04-19 否 奥布替尼 化药 BTK 诺诚健华 边缘区淋巴瘤 中国 2023-04-20 否 神经系统疾病 Atogepant 化药 CGRPR艾伯维 慢性偏头痛 美国 2023-04-17 是 骨骼肌肉系统疾病 Tofersen ASO SOD1渤健制药 肌萎缩侧索硬化症 美国 2023-04-25 是 感染性疾病 SER-109 微生物相关 /Seres Therapeutics 艰难梭菌感染 美国 2023-04-26 是 数据来源：Insight数据库 备注：获批上市包含首次获批、新适应症获批、及同适应症在不同地区获批8 SER-109—全球首款口服粪便微生物疗法 2023年4月26日，FDA基于ECOSPORandECOSPORIV研究批准SeresTherapeutics的SER-109用于预防曾接受过抗生素治疗的18岁以上成人艰难梭菌感染 （CDI）复发。SER-109和去年FDA批准上市的辉凌制药的Rebyota（直肠给药）均为粪便微生物疗法，但SER-109为口服给药显示出较大竞争优势。 CDI治疗现状 CDI是美国最常见的医疗保健相关感染之一，每年导致1.5-3万人死亡。某些情况，例如服用抗生素治疗感染，可能会改变肠道微生物平衡，从而是艰难梭菌繁殖并释放毒素，导致腹泻、腹痛和发烧。一旦患者初次复发，复发率会增加至40-50%。复发性CDI的治疗选择有限。粪便微生物疗法被认为有助于肠道微生物菌群的恢复，以防止CDI复发。 两款粪便微生物疗法临床结果对比 进入Ⅱ期及以上阶段治疗CDI的其他活跃的微生物疗法 药品成分 试验代号人数 SER-109 ECOSPORⅢ 182 Rebyota PUNCHCD3267 人群特征经历过3次及以上CDI复发的患者 ECOSPORⅣ 263 试验组1：ECOSPORⅢ试验中CDI复发的患者试验组2：经历过至少1次CDI复发的患者 经历过至少1次CDI 复发的患者 给药方案 每天口服一次四粒胶囊，连续服用三天 复发率（8周）： 主要终点SER-109VS安慰剂 =12%VS40% 复发率（8周）： 试验组1VS试验组2 =13.8%VS8.1% 单次直肠给药 治疗成功率（8周）：RebyotaVS安慰剂 =70.6%VS57.5% Donorderived microbiome BiomeBank 批准上市 （澳大利亚） MBK-01 Mikrobiomik Healthcare Ⅲ期 VE303 PureTech Ⅱ期 - - 积极 无毒艰难梭菌 夏尔制药 Ⅱ期 积极 PRIM-DJ2727 UTHealthHouston Ⅱ期 酪酸梭菌 Osel Ⅱ期 - - 药品成分研发机构适应症阶段现阶段临床表现 除FDA批准的两款粪便微生物疗法外，还有6款治疗CDI的微生物疗法进入Ⅱ期及以上阶段。Donorderivedmicrobiome已在澳大利亚获批上市，处于Ⅱ期临床的PureTech的VE303和夏尔的无毒艰难梭菌已公布积极的临床结果。 数据来源：Insight数据库；企业官网；FDA9 Omidubicel—经过改良的同种异体（供体）脐带血细胞疗法 2023年4月17日，以色列生物科技公司GamidaCell的同种异体干细胞移植疗法Omidubicel(Omisirge)获FDA批准上市，用于治疗计划在清髓性预处理方案（放疗或化疗）后进行脐带血移植的12岁及以上患有恶性血液系统肿瘤的患者。该药以单次静脉注射形式给药，每个剂量都是针对特定患者制备，含有来自预先筛选捐赠者的健康干细胞。 造血干细胞移植（HSCT）介绍 骨髓(BM):配型难度大，抽髓痛苦。 外周血干细胞(PBSC):存在免疫细胞，容易引起GVHD。 脐带(UCB):干细胞含量很少，重建免疫系统耗时，术后感染风险越高，异体的UCB易引起GVHD。 主要终点： N=56，标准脐带血移植治疗 入组标准： •适用的疾病标准 •患者必须有一个或两个HLA部分匹配的CBU •备用干细胞来源 •足够的Karnofsky/Lansky性能分数 N=52，Omisirge移植治疗 临床试验(NCT02730299) 试验结果 中性粒细胞中位定植入时间 Omisirge组 12天 对照组 22天 p值 ＜0.001 GVHD发生率没有统计学差异，但是有减轻的迹象，3-4级GVHD发生率降低（14%vs21%），2-4级GVHD发生率增加（56%vs43%）。 中性粒细胞定植所 最终定植成功率 96% 89% ＜0.001 需时间 第42天血小板恢复率 55% 35% 0.028 血小板中位定植时间 37天 50天 0.023 首次2/3级细菌感染率 37% 57% 0.027 移植后100天的中位出院时间 61天 48天 0.005 与标准脐带血移植相比，Omidubicel疗法配型要求更低，移植后中性粒细胞定植时间更短和血小板恢复率提升，可减少早期细菌和病毒感染，缩短住院时间，但是Omidubicel疗法仍然没有解决GVHD的问题，市场潜力有待观察。 10 数据来源：Insight数据库；企业官网；国家血液病临床医学研究中心 03 全球申请上市的新药 11 重点申请上市清单（部分） 据Insight数据库统计，4月全球申请上市48款新药，包括30款新药、12款改良新和5款生物类似药。下表展示了部分申请上市新药，完整清单获取方式详见文末。 疾病领域 药品名称 成分类别 靶点 企业 适应症 地区 申请时间 是否首次申请 Lovotibeglogene血液系统疾病autotemcel 基因治疗HBB蓝鸟生物镰状细胞病美国2023/4/24是 循环系统疾病Mavacamten化药Myosin百时美施贵宝梗阻性肥厚型心肌病EMA2023/4/26否感染性疾病司库奇尤单抗单特异性抗体IL17A诺华制药化脓性汗腺炎EMA2023/4/26否 内分泌和 普卢格列汀化药DPP4石药集团2型糖尿病中国2023/4/26是 原发性高胆固醇血症|混合型 代谢系统疾病 昂戈瑞西单抗单特异性抗体PCSK9君实生物 高脂血症|纯合子型家族性高胆固醇血症 中国2023/4/25是 Pharmaceuticals 症 肿瘤 Dostarlimab 单特异性抗体 PD-1 葛兰素史克 子宫内膜癌 EMA 2023/4/25 否 罕见病马昔巴特化药ASBTMirum 进行性家族性肝内胆汁淤积 EMA2023/4/5否 数据来源：Insight数据库 备注：申请上市包含首次申请、新适应症申请、及同适应症在不同地区申请12 exa-cel—全球首款CRISPR基因编辑疗法完成FDA上市申请滚动提交 2023年4月3日，CRISPRTherapeutics和Vertex宣布已经完成向FDA提交exagamglogeneautotemcel(exa-cel)的滚动上市申请，用于治疗镰刀状细胞病（SCD）和输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者。 人血红蛋白 组成 占比 血红蛋白AHbA α2β2 97% 血红蛋白A2HbA2 α2δ2 2% 胎儿血红蛋白HbF α2γ2 1% 发病机制及治疗机理CRISPR基因编辑疗法发展历程 珠蛋基因突变会导致 •血红蛋白A（HbA）由一对α链和一对β链组成，当βHbA 异常从而导致SCD和β-TDT疾病 一代基因编辑ZFNs CRISPR 技术诞生 CRISPR2.0 Baseeditor CRISPR2.0 Primeeditor CRISPR 获诺贝奖 1996200920122014201620172019 20202023 •HbF仅存于胎儿血中，婴儿出生后自然停止表