医药生物行业周报：MRTX849一线肺癌数据发布，需关注KRASG12C的安全性

G12C MRTX849一线肺癌数据发布，需关注KRAS的安全性 本周观点 我们本期周报将重点讨论KRASG12C抑制剂的近期进展、开发思路和国内的竞争格局。 Krystal-7数据发布后Mirati股价遭遇较大调整，有观点认为KRAS G12C抑制剂将难以获批治疗1线NSCLC，我们对此持反对意见，原因主要是以下3点：1)从1L NSCLC主要的竞争疗法，即K药单药或联用化疗的数据看：KN189/KN24研究中的KRASG12C突变患者，PD-L1 TPS≥50%、TPS 1-49%和TPS＜1%的ORR分别为46%、36%和26%，Krystal-7现有的ORR数据更优；2)Krystal-7中位随访只有3.5月，mPFS、mOS等数据尚未成熟，无法直接对比；3)Mirati更多的临床正在开展中：针对1线NSCLC,Mirati正在计划开展2项3期头对头临床，分别入组PD-L1 TPS＜50%和TPS≥50%患者，此外还有MRTX849单药治疗PD-L1 TPS＜1%的1线NSCLC临床在进行中。 KRAS G12C抑制剂开发的3个方向：联用其他药物加强疗效、1L NSCLC、联用EGFR单抗联用治疗结直肠癌。安进AMG510和Mirati的MRTX849的开发思路类似，主要有3个方向：1）加强NSCLC适应症疗效，开展和PD1单抗、EGFR单抗、CDK4/6i、SHP2i、SOS1i、化疗联用治疗NSCLC的临床试验；2）筛选特定突变或者PDL1表达量患者，向一线NSCLC进军；3）和EGFR单抗联用治疗2L和3L结直肠癌。 国内KRAS G12C抑制剂竞争较为激烈。国内有11款KRAS G12C药物处于临床阶段，适应症主要集中在NSCLC和结直肠癌上。进展最快的是Mirati/再鼎MRTX849。自主研发进展靠前的是3款已经发布了1期初步临床数据的管线，分别是加科思JAB-21822、益方生物D-1553、信达/劲方IBI351。值得注意的是，加科思、益方生物、泽璟制药、璎黎药业4家企业开展了KRAS G12C抑制剂的海外临床。 KRAS G12C抑制剂联用K药普遍需降低剂量，因此需关注在研管线的安全性。当联用K药时，MRTX849的剂量从单药的600 mg BID降低至400 mg BID，降低剂量联用可能也会对疗效有所影响。安进AMG510联用PD(L)1时，也因安全性问题需要采用lead-in的给药方式。鉴于此，我们认为需重视KRAS G12C抑制剂的安全性数据，尤其是潜在的需联用的适应症。 投资建议 本周医药在疫情防控放松及部分创新药企BD预期向好的背景下表现较好。从交易量来看，周交投活跃度持续提升，筹码交换加快。 板块内部配置来看，子板块涨跌互现，原料药和中药涨幅靠前，设备板块跌幅居前。在下周美国美联储将迎来今年最后一次议息会议背景下，超预期加息阶段有望终结，接下来港股和A股医药将有望延续全球资本再平衡下的流动性支撑，受此影响，我们认为医药板块景气度 报总结 ， 行业增速边际出现提升(2022.11.7-2022.11.13) 仍将或可维持较高水平。我们短期仍旧建议弱化个股，重视板块β的投资策略，尤其是在市场流动性支撑所带来的机构提仓位动作下，偏白马标的的投资机会： 【中邮证券】医药周报：医药景气度持续回升，融资前端回暖或先于后端(2022.11.14-2022.11.20) 医疗消费——疫情防控放松加快，政策持续支持民营医疗服务。 卫健委近期发布《关于进一步优化新冠肺炎疫情防控措施科学精准做好防控工作的通知》，国内防控政策或进一步放松，因疫情对医疗服务机构的影响也将出现边际减弱。部分民营医院和血制品企业将显著受益，建议关注：天坛生物*（600161）、国际医学*（000516）、爱尔眼科*（300015）等。 【中邮证券】医药周报：关注奥密克戎新变化，我国门诊和病床资源相对较完备(2022.11.21-2022.11.27) 【中邮证券】医药周报：11月投融资数据披露，国内结构性变化比海外更显著(2022.11.28-2022.12.04) 医疗新基建后周期——医疗新基建历经两年，进入后周期阶段。 医疗新基建趋势起于2020年，2020-2021年各类型医院建设项目立项面积同比大幅增长。当前医疗新基建景气度从前端土建开始扩散，后续的医疗专项工程、医疗设备采购、医疗信息化等将陆续受益。同时，国家出台财政贴息政策，支持国产医疗大型设备的采购力度，建议关注：迈瑞医疗*（300760）、华康医疗*（301235）、康众医疗* （688607）、祥生医疗*（688358）等。 原料药——在上游原材料成本不断下降，海运价格逐步回归疫情前和美元Q3以来走强汇兑损益及收入端提升的背景下，整个板块业绩有望在Q3出现快速反转，beta效应叠加部分个股的短期催化或引领整个板块走出低谷。投资建议：同和药业（300636）等。 创新药——自研能力+BD预期有望成为明年创新药投资主轴，短期建议关注ASH临床数据。自研能力突出的标的。12月6日，康方生物宣布将依沃西单抗（代号AK112，PD1/VEGF双靶点）的海外权益授予Summit，首付款5亿美元，研发和商业化里程碑50亿美元。我们认为康方生物的该项海外授权交易不仅充实公司现金储备、提升海外销售预期，更是将引导市场更多关注自研能力强、存在海外BD预期的biotech公司。此外，下周ASH年会上，众多国内药企将发布其核心血液瘤管线的数据，我们建议关注百济神州*（泽布替尼对比伊布替尼治疗2L CLL的3期ALPINE研究）、亚盛医药*（APG-2575联用阿卡替尼治疗2L CLL）、传奇生物*（cilta-cel治疗2L MM的CARTITUDE-2研究队列B）。 CRO——前期受海内外一级市场投融资不景气，中美关系及新冠大订单等多因素扰动，整体医药外包板块估值出现快速回撤，但相信随着行业内部分优质公司业绩不断兑现和一级市场回暖预期，以及三季报海外部分CRO企业全年业绩指引上调等事件催化，板块有望迎来估值与业绩双升。建议关注：昭衍新药（603127）、药明康德*（603259）、泰格医药*（300347）等。（其中，标注*的暂未深度覆盖） 风险提示： 创新药进度不及预期风险；市场竞争加剧风险；全球疫情变化超预期风险；政策超预期风险。 1中邮观点： 1.1本周观点 我们本期周报将重点讨论KRAS G12C抑制剂的近期进展、开发思路和国内的竞争格局。 G12C 2022年12月5日，Mirati公司发布了KRASG12C抑制剂MRTX849和K药联用治疗1线KRAS突变NSCLC的初步数据（Krystal-7研究）。疗效上，ITT人群中ORR 49%、DCR 89%，亚组分析显示PD-L1TPS≥50%、TPS1-49%和TPS＜1%人群的ORR分别为59%（13/22）、48%（10/21）、30%（3/10）；安全性上，3级和4级TRAE分别为40%和4%。 G12C 图表1：MRTX849和K药联用治疗1线KRAS突变NSCLC瀑布图 Krystal-7数据发布后Mirati股价遭遇较大调整，有观点认为KRAS G12C抑制剂将难以获批治疗1线NSCLC，我们对此持反对意见，原因主要是以下3点：1)从1L NSCLC主要的竞争疗法，即K药单药或联用化疗的数据看：KN189/KN24研究中的KRAS突变患者，PD-L1TPS≥50%、TPS1-49%和TPS＜1%的ORR分别为46%、36%和26%，Krystal-7现有的ORR数据更优； G12C 2)Krystal-7数据还不成熟，中位随访只有3.5月，mPFS、mOS等数据尚未成熟，无法直接对比；3)更多的临床正在开展中：针对1线NSCLC,Mirati正在计划开展2项3期头对头临床，分别入组PD-L1 TPS＜50%和TPS≥50%患者，此外还有MRTX849单药治疗PD-L1 TPS＜1%的1线NSCLC临床在进行中。 KRAS G12C抑制剂开发的3个方向：联用其他药物加强疗效、1L NSCLC、联用EGFR单抗联用治疗结直肠癌。安进AMG510于2021年5月被FDA加速批准用于单药治疗2线KRAS G12C非小细胞肺癌。安进后续完成了AMG510的验证性3期临床CodeBreak 200，有望将加速批准转化为完全批准。Mirati的MRTX849进展仅次于AMG510。两者的临床计划高度类似，主要有3个方向：1）加强NSCLC适应症疗效，开展和PD1单抗、EGFR单抗、CDK4/6i、SHP2i、SOS1i、化疗联用治疗NSCLC的临床试验；2）筛选特定突变或者PDL1表达量患者，向一线NSCLC进军；3）和EGFR单抗联用治疗2L和3L结直肠癌。 图表2：安进AMG510的主要在研临床 图表3：MRTX849的主要在研临床 国内KRAS G12C抑制剂竞争较为激烈，加科思、益方生物、信达生物已发布早期临床数据。国内有11款KRAS G12C药物处于临床阶段，适应症主要集中在NSCLC和结直肠癌上。进展最快的是Mirati/再鼎MRTX849。自主研发进展靠前的是3款已经发布了1期初步临床数据的管线，分别是加科思JAB-21822、益方生物D-1553、信达/劲方IBI351。值得注意的是，加科思、益方生物、泽璟制药、璎黎药业4家企业开展了KRAS G12C抑制剂的海外临床。 图表4：中国KRAS G12C抑制剂在研临床信息 KRASG12C抑制剂联用K药普遍需降低剂量，因此需关注在研管线的安全性。值得关注的是，当联用K药时，MRTX849的剂量从单药的600 mg BID降低至400 mg BID，我们认为由安全性导致的降低剂量联用可能也会对疗效有所影响。安进AMG510联用PD(L)1时，也因安全性问题需要采用lead-in的给药方式。鉴于此，我们认为需重视KRAS G12C抑制剂的安全性数据，尤其是潜在的需联用的适应症。 图表5：部分在研KRAS G12C安全性数据对比 1.2投资建议 本周医药在疫情防控放松及部分创新药企BD预期向好的背景下表现较好。从交易量来看，周交投活跃度持续提升，筹码交换加快。板块内部配置来看，子板块涨跌互现，原料药和中药涨幅靠前，设备板块跌幅居前。在下周美国美联储将迎来今年最后一次议息会议背景下，超预期加息阶段有望终结，接下来港股和A股医药将有望延续全球资本再平衡下的流动性支撑，受此影响，我们认为医药板块景气度仍将或可维持较高水平。我们短期仍旧建议弱化个股，重视板块β的投资策略，尤其是在市场流动性支撑所带来的机构提仓位动作下，偏白马标的的投资机会： 医疗消费——疫情防控放松加快，政策持续支持民营医疗服务。卫健委近期发布《关于进一步优化新冠肺炎疫情防控措施科学精准做好防控工作的通知》，国内防控政策或进一步放松，因疫情对医疗服务机构的影响也将出现边际减弱。部分民营医院和血制品企业将显著受益，建议关注：天坛生物*（600161）、国际医学*（000516）、爱尔眼科*（300015）等。 医疗新基建后周期——医疗新基建历经两年，进入后周期阶段。医疗新基建趋势起于2020年，2020-2021年各类型医院建设项目立项面积同比大幅增长。当前医疗新基建景气度从前端土建开始扩散，后续的医疗专项工程、医疗设备采购、医疗信息化等将陆续受益。同时，国家出台财政贴息政策，支持国产医疗大型设备的采购力度，建议关注：迈瑞医疗*（300760）、华康医疗*（301235）、康众医疗*（688607）、祥生医疗*（688358）等。 原料药——在上游原材料成本不断下降，海运价格逐步回归疫情前和美元Q3以来走强汇兑损益及收入端提升的背景下，整个板块业绩有望在Q3出现快速反转，beta效应叠加部分个股的短期催化或引领整个板块走出低谷。投资建议：同和药业（300636）等。 创新药——自研能力+BD预期有望成为