必贝特机构调研纪要

BEBT-209临床试验进展

• BEBT-209为新型CDK4高选择性CDK4/6抑制剂，用于治疗三阴性乳腺癌(mTNBC)。
• IIb/III期临床研究已启动，IIb阶段于2026年6月完成首例入组，目前按计划推进。
• 具体入组人数、激活中心数、IIb阶段入组完成时间及ORR数据读出时间暂未披露。

BEBT-701临床研究及双靶点产品规划

• BEBT-701为全球首个进入临床阶段的AGT/PCSK9双靶点siRNA候选药物，用于治疗高血压合并高脂血症。
• 国内I/II期临床研究已启动，目前处于剂量递增阶段；美国IND申请已获FDA许可。
• 数据读出时间取决于入组进度、随访完成情况及数据成熟度。
• 后续开发方向：
  • 聚焦轻中度高血压合并LDL-C升高患者，评价单药对血压和LDL-C的同步控制能力。
  • 探索作为加用治疗在含降压背景治疗仍控制不充分的患者中的潜力。
• 终点指标包括24小时动态血压监测收缩压变化、LDL-C降幅等。
• 其他双靶点产品：
  • BEBT-706靶向Lp(a)/PCSK9，用于降低动脉粥样硬化性心血管疾病风险，推进IND规范研究。
  • BEBT-720靶向CIDEB/HSD17B13，用于代谢相关脂肪性肝病，处于临床前研究阶段。
• GDOC平台采用并联偶联架构，具有代谢稳定性、体内药效和药效持续时间等优势。
• BEBT-701仍处于早期临床阶段，人体有效性、安全性等需进一步验证。

神经/肾脏小核酸平台及研发规划

• 公司坚持“小分子药物+小核酸药物”双引擎驱动，前瞻性布局PDC平台。
• POC-神经系统平台：
  • BEBT-758靶向SNCA，用于帕金森病，推进IND规范研究。
  • BEBT-756靶向APP/Tau，用于阿尔茨海默病，处于临床前研究阶段。
• POC-肾脏平台：
  • BEBT-730靶向URAT1，用于高尿酸血症及痛风，处于临床前PCC阶段。
• 研发资源配置：
  • 小分子领域：BEBT-908已获批上市，推进商业化及后续适应症拓展。
  • 小核酸领域：以GDOC平台为核心，重点推进POC-神经系统和POC-肾脏平台。
• PDC平台：BEBT-296进入IND申报支持性规范研究阶段，具有First-in-Class潜力。

小核酸双靶并联方式的优势

• GDOC平台以并联方式连接两个siRNA，实现一次给药同步干预两个靶点。
• 与串联结构相比，并联设计在代谢稳定性、体内沉默效力及药效持续时间方面具有优势。
• 与两个单靶点siRNA分别给药相比，可降低剂量匹配、给药时间及长期用药管理复杂度。
• 以BEBT-701为例，同步抑制AGT和PCSK9，探索长期管理模式。
• 上述优势需通过临床研究进一步验证。

BEBT-701专利布局

• 公司围绕核心技术平台及重点管线持续开展全球专利布局。
• BEBT-701的知识产权保护包括：
  • GDOC双靶点偶联架构及递送系统相关专利。
  • AGT和PCSK9靶向siRNA序列相关专利。
  • 核酸化学修饰及相关技术专利。
• 相关专利已在中国及海外市场布局。

肝外递送机制及CNS递送策略

• 肾脏递送：
  • 肾脏近端小管上皮细胞(PTECs)对特定多肽及大分子具有强摄取能力。
  • POC-肾脏平台通过肾脏靶向多肽实现siRNA选择性递送，具有较好的生物学基础。
  • 公司已获得系列候选分子，推进临床前研究。
• CNS递送：
  • 鞘内给药可绕过血脑屏障，直接递送至脑脊液，是ASO等药物的临床验证路径。
  • POC-神经系统平台通过神经元靶向多肽与siRNA偶联，实现鞘内给药的靶向递送。
  • 非临床研究显示关键脑区神经元的靶向递送及超过30周的靶基因沉默。
  • 公司现阶段优先采用“鞘内给药+多肽靶向递送”技术，同时持续跟踪其他新型CNS递送方式。