Cytokinetics Aficamten治疗非梗阻性肥厚型心肌病III期阳性结果会议纪要

核心要点

• Cytokinetics公司开展的ACACIA-HCM试验是首个针对非梗阻性肥厚型心肌病（HCM）患者的III期临床试验，结果显示aficamten可显著改善患者的运动能力、症状负担及心脏生物标志物。
• 试验共纳入517名有症状的非梗阻性HCM患者，按1:1随机分组接受aficamten或安慰剂治疗，治疗周期36周，还包含长期扩展试验（FOREST）。
• 双重主要终点方面，aficamten组堪萨斯城心肌病问卷临床summary评分（KCCQ-OSS）较安慰剂组改善3.6分（p=0.021），峰值摄氧量（pVO2）较安慰剂组改善0.67ml/kg/min（p=0.003），具有统计学和临床意义。
• 次要终点显示，aficamten可改善纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级、左心房容积等指标，超80%的患者选择加入长期扩展试验以观察药物的长期安全性和有效性。
• 安全性方面，aficamten整体耐受性良好，治疗相关的射血分数降低事件发生率与梗阻性HCM试验相似，且通过滴定策略可降低心脏不良事件风险，无新的安全信号。

投资与临床前景

• 此次阳性结果为aficamten成为首个覆盖所有有症状HCM人群（包括梗阻性和非梗阻性）的靶向治疗提供了核心数据。
• 公司计划于2026年底向FDA提交aficamten用于非梗阻性HCM的补充新药申请（sNDA）。
• 非梗阻性HCM患者存在巨大未满足医疗需求，该人群此前无获批的针对性治疗，试验结果为这一难治人群带来了新的治疗希望。

风险与关注

• 射血分数降低是此类心肌肌球蛋白抑制剂的共性问题，试验中部分患者因射血分数降低需调整剂量，虽多数可维持治疗，但需关注临床滴定策略的优化。
• 非梗阻性HCM患者群体异质性较高，需进一步明确aficamten的优势亚群，目前的试验数据显示各亚群均有获益，但仍需更多长期数据验证。
• 监管机构对非梗阻性HCM适应症的审批要求尚待明确，公司需与FDA沟通以确定合适的注册路径。

参会专家观点

• 德国心衰专家克里斯蒂娜·彼得（Christina Peter）表示，非梗阻性HCM患者症状复杂、缺乏针对性治疗，aficamten的阳性结果是重大里程碑，其改善症状和运动能力的效果令人鼓舞。
• 临床专家认为，aficamten的治疗效果在不同亚群中一致，无需因年龄、心功能分级等因素限制使用，可作为非梗阻性HCM患者的新治疗选择。