东北医药 创新药创新产业链系列专家会3

慢性代谢相关性脂肪性肝炎（MaSH）患者来源及诊断

• 患者来源：MaSH患者的发现往往源于其他疾病的检查，如体检中心发现肝功能异常或肝脏弹性超声异常，内分泌科或心血管科在检查其他疾病时发现肝功能问题。漏诊主要发生在早期症状不明显的患者，漏诊原因包括患者不重视、缺乏筛查工具和医生筛查意识不足。
• 诊断方法：
  • 肝硬度检测（FibroScan/FibroTouch）：三甲医院常用，可评估肝脏脂肪含量和纤维化程度，但受肥胖和炎症影响。
  • FibroScan值：肝硬度大于8可能提示F2以上纤维化，大于15可能提示F4肝硬化。
  • FibroScan vs. FibroTouch：两者临床应用情况相似，准确度无明显差异。
  • CAP值：FibroScan可得到的另一个指标，反映肝脏脂肪含量。
  • C-Power Four（C-Power4）：基于年龄、血小板和转氨酶计算的纤维化评分，适用于基层医院初筛。
  • 肝穿刺活检：金标准，但存在有创性、出血风险和取样误差。
  • 磁共振PDFF值：只能评估肝脏脂肪含量，价格较贵。

MaSH患者特征及治疗策略

• 高危人群：糖尿病合并代谢综合征、内脏型肥胖、乙肝或饮酒史的患者。
• 瘦型MaSH：治疗难度更大，需提高基础代谢率，如运动和增肌。
• 治疗策略：
  • 生活方式干预：健康宣教、饮食控制和体育锻炼。
  • 药物治疗：抗炎药物（如甘草酸制剂、多烯磷脂酰胆碱）和抗氧化药物（如大剂量维生素E）。对于肝纤维化患者，可考虑使用水飞蓟素等。
  • 瘦型MaSH：可使用二甲双胍等改善胰岛素抵抗的药物。

MaSH临床试验及药物研发

• 临床试验：目前主要关注F2和F3期患者，因F4期肝硬化不可逆，F1期患者病变轻微且自行回退可能性高。
• 药物靶点：MaSH产生机制多样，未来可能呈现多靶点药物和联合用药的趋势。
• 联合用药：GLP-1受体激动剂+GIP受体激动剂、GLP-1受体激动剂+替尔泊肽等。
• 药物研发：美国FDA已批准两个MaSH药物，预计未来更多药物将获批，并可能纳入医保报销。

FibroScan应用前景

• 应用空间广阔：FibroScan无创、价格实惠、操作简便，且可用医保报销，适合在社区医院和减重门诊推广。
• 公共卫生意义：FibroScan可早期筛查MaSH和脂肪肝，提醒患者重视体重管理，预防心脑血管等并发症，降低国家医疗支出。