创新药盘点系列报告（25）：IgA肾病药物已进入商业化兑现期

行业研究·行业专题医药生物·生物制品 投资评级：优于大市（维持评级） 证券分析师：马千里010-88005445maqianli@guosen.com.cnS0980521070001 证券分析师：彭思宇0755-81982723pengsiyu@guosen.com.cnS0980521060003 证券分析师：陈曦炳0755-81982939chenxibing@guosen.com.cnS0980521120001 摘要 ◼IgAN治疗药物的商业化空间足够大吗？IgAN（IgA肾病）是全球最常见的原发性肾小球疾病，据测算美国+欧洲约有30万患者，中国是全球IgAN负担最高的国家之一，存量患者预计超过75万人；IgAN的核心疾病负担在于长期、不可逆的肾单位丢失及由此带来的肾功能衰竭风险，长期随访数据表明，30%~40%的IgAN患者在20年内进展至肾衰竭，并且蛋白尿水平越高、eGFR越低，进展风险越显著；因此，IgAN治疗药物的关键在于能否延缓长期eGFR下降，从而推迟透析/肾移植等事件时点。目前IgAN的SoC以优化支持治疗为主，包括RAAS抑制剂、生活方式管理及进展风险患者使用SGLT2抑制剂，疾病修饰疗法上市时间尚短，仍处于早期爬坡阶段，患者对长期肾功能获益存在未满足的需求。根据我们的测算，IgAN治疗药物远期商业化规模中值有望达到~83亿美元。 ◼哪些治疗机制中长期更容易胜出？IgAN的病理驱动主要来自Gd-IgA1及其复合物异常产生，免疫复合物沉淀及炎症放大，以及肾小球代偿导致的血流动力学恶性循环等三个阶段；因此，从机理角度，能够在上游源头干预黏膜免疫及致病IgA形成的定向缓释糖皮质激素及BAFF/APRIL机制药物，更有机会将短期的尿蛋白改善转化为持续的肾功能获益；相较之下，RAAS抑制剂、SGLT2抑制剂及ERA等药物也能够有效降低肾小球内压及尿蛋白，但主要作用于下游放大环节，通常更难实现同等深度的疾病修饰。综合考虑疗效（ΔuPCR=-50%）及临床证据强度、给药途径/频次（自动注射笔80mg剂量皮下给药）等因素，我们认为Povetacicept在IgAN适应症中具有BIC潜质。 ◼未来18个月该关注哪些催化剂？IgAN治疗药物已经进入连续兑现期，Sibeprenlimab(Otsuka)已于2025年11月获得加速审批上市，预计2026H1读出eGFR slope数据；Povetacicept(Vertex)于2026年3月读出36周尿蛋白期中分析数据，预计2026Q1末完成BLA申请，如果使用priorityreviewvoucher加速审批进度，预计2026Q3末实现上市；Atacicept(Vera)PDUFA日期为2026年7月7日；Sefaxersen(Roche/Ionis)及Ravulizumab(AstraZeneca)Ph3临床研究将于2026年内读出期中分析数据；Zigakibart(Novartis)Ph3BEYOND研究调整方案，计划2027H1同时读出尿蛋白及eGFR数据。 ◼风险提示：市场竞争加剧的风险、产品临床失败或有效性低于预期的风险、产品商业化不达预期的风险、技术升级迭代风险等。 目录 IgAN：高疾病负担与未满足需求01 上游：IgA/Gd-IgA102 中游：补体激活03 IgAN：“慢病起病、长期累积、终局沉重”的肾脏疾病 ◼IgAN（IgANephropathy，IgA肾病）是全球最常见的原发性肾小球疾病，病理特征为以IgA为主的免疫复合物沉积于肾小球系膜区，进而触发炎症、补体活化、肾小球硬化及肾功能进行性下降。临床表现具有高度异质性，可表现为无症状镜下血尿、持续蛋白尿、高血压、eGFR下降，部分患者可进展至快速进展性肾小球肾炎。由于IgAN目前仍主要依赖肾穿刺活检确诊，流行病学统计普遍存在低估。KDIGO 2025指南进一步强调，持续蛋白尿>=0.5 g/day即提示具有明确进展风险，需尽早识别并干预。 •US：根据美国医保/商业保险理赔数据库及诊断编码外推，IgAN年发病率约为2.1~2.2/10万人，患病率约54~63/10万人，对应存量患者18~20万人（美国OrphanDrugAct.对罕见病定义为患病人数<20万人）； •EU：一项基于10个欧盟国家（覆盖人口~1.86亿）的研究显示，IgAN年发病率约为0.76/10万人，患病率约25.3/10万人，按照欧盟国家~4.5亿总人口估算，对应存量患者~11万人；根据Vertex数据，US+EU整体IgAN存量患者预计~30万人； •CN：中国是全球IgAN负担最高的国家之一，IgAN在中国肾活检原发性肾小球疾病中长期占据首位，根据一项覆盖34个省市、143176例原发性肾小球肾炎的活检数据分析研究，IgAN在其中占比达到39.73%，是最常见的活检证实原发性肾小球疾病；根据Vertex数据，中国IgAN存量患者预计超过75万人。 ◼IgAN的核心疾病负担在于长期、不可逆的肾单位丢失及由此带来的肾功能衰竭风险。随疾病进展，IgAN患者可出现持续蛋白尿、eGFR下降、慢性肾病分期进展，并最终进入终末期肾病（ESKD），需要接受透析或肾移植。长期随访数据表明，30%~40%患者在20年内进展至肾衰竭，蛋白尿水平越高、eGFR越低，进展风险越显著。除肾脏终点外，IgAN还伴随医疗资源消耗、工作能力下降和寿命损失，是典型的“慢病起病、长期累积、终局沉重”的肾脏疾病。因此，IgAN治疗药物的关键在于能否延缓长期eGFR下降，从而推迟透析/肾移植等事件时点。 IgAN：最经典的发病框架为“4-hit hypothesis” IgAN：过半确诊患者需后线治疗，疾病修饰疗法渗透率处于低位 ◼根据KDIGO2025指南，所有IgAN患者都应使用最大耐受剂量的ACEi/ARB（除非存在低血压、双侧肾动脉狭窄、高钾等禁忌）的基础药物治疗；其中，尿蛋白>=0.5 g/day的IgAN患者就视为存在进行性肾功能丢失风险，应考虑治疗/追加治疗，对疑似IgAN的患者达到该尿蛋白阈值后，也应考虑肾穿刺活检，以便尽早诊断和尽早治疗；此外，指南也提出IgAN治疗目标应将蛋白尿至少降至<0.5 g/day，理想情况下接近<0.3 g/day，并尽量将eGFR年下降速率控制在<1mL/min/1.73m²/yr。 ◼参考目前已上市IgAN药物的注册临床入组标准，Nefecon为uPCR>=0.8 g/g或uPE>=1 g/day，Iptacopan为uPCR>=1.0 g/g且eGFR>=30 mL/min/1.73m2，Sibeprenlimab为uPCR>=0.75g/g或uPE>=1g/day且eGFR>=30，IgAN相关后线药物主要应用于uPCR>=1g/g的“核心高风险”人群，此外尿蛋白0.5~1g/g且eGFR<=60的“长期进展风险”人群也有在RAAS抑制剂基础上加用后线治疗的必要性。 目录 IgAN：高疾病负担与未满足需求01 上游：IgA/Gd-IgA102 中游：补体激活03 下游：血流动力学04 TRB：Nefecon是首款上市的IgAN疾病修饰药物 ◼TARPEYO/Nefecon是一款布地奈德缓释胶囊（targetedreleaseBudesonide），最初的发明人为Uppsala大学教授BengtFellström及RogerHällgren，后由Pharmalink收购，2017年公司更名为Calliditas；2019~2022年，Calliditas先后与云顶新耀（中国/新加坡/韩国市场）、STADA（欧洲市场）及ViatrisJP（日本市场）达成TARPEYO商业化合作；2024年Asahi Kasei以118亿瑞典克朗（约合11.5亿美元）对价收购Calliditas。2021年12月及2023年12月，TARPEYO先后基于尿蛋白替代终点及肾功能终点取得FDA加速审批上市/完全审批上市，其在US市场孤儿药独占期（orphan drugexclusivity）将持续至2030年12月；此外，Calliditas曾披露其专利US8491932（口服糖皮质激素递送平台）及US11896719B2（用于IgAN用途的布地奈德改良释放产品和用法）将分别保护至 •Ph3（NefIgArd）：Part A共招募IgAN受试者306人（uPCR>=0.8g/g或uPE>=1g/day），接受Nefecon16mgPOQD或安慰剂，主要终点第9个月24h-uPCR较基线-31%vs-5%pbo（Δ=-27%），至第12个月（停药后3个月）Nefecon组受试者24h-uPCR较基线降幅进一步改善来到-54%；第9个月eGFR较基线-0.2vs-4.4 mL/min/1.73m2 pbo（较安慰剂组年化改善+3.9 mL/min/1.73m2/yr）。完 整 队 列 共 招 募IgAN受试者364人，主要终点24个月时间加权平均eGFR较基线变化-2.5vs-7.5pbo（Δ=+5.1mL/min/1.73m2），第24个月eGFR水平较基线-6.1vs-12.0mL/min/1.73m2pbo，eGFRslope较安慰剂组年化改善+3.0mL/min/1.73m2/yr，停药后15个月eGFR获益依然维持。 资料来源：Lancet，国信证券经济研究所整理 APRIL：VOYXACT是全球首个上市的靶向APRIL机制IgAN药物 ◼Sibeprenlimab（商品名：VOYXACT）是靶向APRIL的人源化IgG2抗体，最初由Visterra开发，2018年Otsuka/大冢制药以4.3亿美元首付款+1.5亿美元里程碑付款全资收购Visterra获得；2025年11月，VOYXACT获批FDA加速批准（基于尿蛋白uPCR终点，eGFRslope终点验证中）上市用于具有疾病进展风险的成人IgAN患者以降低蛋白尿。 •Ph2（ENVISION）：研究共招募成人IgAN患者155人，接受2/4/8mg/kgIVQ4W或安慰剂，主要终点第12个月24h-uPCR较基线-47%/-59%/-62%vs-20%pbo（geometricmeanreduction=-34%/-49%/-53%）；第12个月LSmeaneGFR较基线-2.7/+0.2/-1.5vs-7.4mL/min/1.73m2，药物组受试者eGFRslope斜率较安慰剂组均有所改善；安全性方面，SAE发生率5.3%/4.9%/2.6%vs5.3%pbo，副反应导致停药率13.2%/2.4%/7.9%vs0%pbo。 •Ph3（VISIONARY）：研究共招募成人IgAN患者320人（uPCR>=0.75 g/g或uPE>=1.0 g/day,eGFR>=30 mL/min/1.73m2,ACEi/ARB±SGLT2i稳定用药），接受Sibeprenlimab400mgSCQ4W或安慰剂，主要终点第40周24h-uPCR较基线-50%vs+2%pbo（Δ=-52%，spotuPCR曲线从第8周开始显著分离），至第52周uPCR较基线-57%vs-5%（Δ=-52%）；Sibeprenlimab受 试 者 第48周Gd-IgA1水平较基线-67%；安全性方面，SAE发生率3.5%vs 4.4%pbo，副反应 导致 停药 率0.4%vs1.6%，感染发生率49%vs45%，其中最常见为上呼吸道感染15%vs14%。公司此前预计2026年初读出24个 月eGFR slope确 证 性 数 据，并 提 交full BLAapproval。 APRIL：Zigakibart三期临床uPCR及eGFR slope数据将于27H1读出 ◼Zigakibart（BION-1301）是靶向APRIL的人源化IgG4抗体，最初由Aduro开发并探索肿瘤适应症，2020年Aduro与Chinook战