炎症性肠病治疗呈上升趋势

炎症性肠病治疗药物发展现状

介绍

炎症性肠病（IBD）包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），主要影响胃肠道，导致持续腹泻、直肠出血和腹痛。CD常见于小肠和近端结肠，UC则主要影响结肠。IBD的全球高发地区为北欧和北美，患病率在35岁以下人群尤为突出。IBD的发病机制涉及免疫失调、基因突变、微生物群失衡等因素，导致肠道损伤和慢性炎症。

当前治疗选项

IBD的治疗包括药物治疗、饮食营养调整和手术。目前的治疗药物主要包括：

• 糖皮质激素：如泼尼松和布地奈德，用于减轻炎症。
• 生物制剂：如抗肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂（英夫利西单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗等）和IL-23抑制剂（瑞他珠单抗、米瑞克珠单抗、古塞珠单抗等）。
• JAK抑制剂：如托法替布、乌帕替尼，通过抑制JAK-STAT通路减轻炎症。
• S1PR调节剂：如奥扎尼莫德，通过抑制淋巴细胞迁移减轻炎症。

近年来，新药不断获批，如Pfizer的etrasimod（VELSIPITY）和Bristol Myers Squibb的Ozanimod（ZEPOSIA）。

临床试验现状

截至2025年8月，Trial Link记录了108项UC和CD的正在进行的临床试验，其中87项处于II期和III期开发阶段。Takeda的vedolizumab（ENTYVIO）正在开发儿童适应症，预计2026年第三季度推出IV剂型。

研发管线

截至2025年8月，共有156个IBD研发项目，其中106个针对UC，50个针对CD。主要研发方向包括：

• 小分子药物（40%）和抗体药物（38%），包括单克隆抗体和双特异性抗体。
• 细菌细胞疗法和间充质干细胞疗法等新兴疗法。

主要靶向通路包括IL-23、TNF相关靶点、JAK-STAT轴和整合素。

新型疗法

• Zasocitinib（TAK-279）：TYK2抑制剂，正在II期临床试验中评估对UC和CD的治疗效果。
• SB012：GATA-3特异性DNA酶，通过灌肠剂形式治疗UC，II期a期试验显示显著改善。
• AGMB-129：口服ALK5抑制剂，治疗纤维狭窄型CD，II期试验已达成主要终点。
• LIV001：基于微生物组的口服疗法，通过基因编辑技术调节肠道免疫平衡，正在Ib期临床试验中评估对UC的治疗效果。

总结

IBD的治疗领域正在快速发展，小分子药物和抗体药物仍是主流，但细菌细胞疗法、干细胞疗法等新兴疗法逐渐受到关注。IL-23A、TNFSF15和ITGA4/ITGB7等靶点在后期开发中占据主导地位，TYK2、TNFSF15和ALK5等新机制也备受关注。这些进展反映了IBD治疗正朝着更加个性化和多样化的方向发展，以改善患者治疗效果。