以患者为中心的生物制药可比研究

核心观点与关键数据

• 生物医药产业发展现状：中国生物医药市场持续增长，预计2025年达22427亿元；产业策略从Fast-Follow转向First-in-Class和Best-in-Class；监管范式从“严进宽出”转向“宽进严管”，关注全生命周期质量管理。
• “以患者为中心”的定义：优先考虑患者安全和产品疗效，通过产品表征、非临床和临床证据、控制策略确保产品质量。
• 可比性研究的核心要点：基于产品、工艺、患者群体的深入理解，识别变更对关键质量属性(CQAs)的潜在影响，评估对关键临床属性(CCAs)的风险；构建层级化证据链，关注给药方式、装置易用性等直接影响患者依从性的方面。

可比性研究的执行原则

• 风险为本：根据变更风险程度，采用递进原则进行可比性评估；微小变更确保过程可比，重大变更提供更多数据，关键变更需全面比对。
• 标准制定：无需预先设定可比性评估标准，只需制定检测策略和产品质量预期；后期开发阶段可比性标准通常比放行标准更严格，需基于临床相关性阈值。
• 药学可比研究：分析工艺变化、批放行数据、质量标准，确保改进工艺后的过程控制与原工艺提供至少相似或更有效的产品质量控制。
• 扩展工艺表征：对比加速稳定性数据，关注降解速率和路径；扩展表征检项包括一级结构、高级结构、纯度和杂质、生物学活性等。
• 非临床与临床研究：当药学可比性研究显示差异时，通过非临床或临床桥接研究提供直接证据；桥接研究是解决不确定性的终极手段，但应努力通过前期工作避免其使用。

可比性研究的落地形式

• 前提：跨部门协作，从项目启动开始所有相关团队的深度参与。
• 基础：基础流程设计，包括风险评估、计划分析、数据评价、额外分析表征等。
• 关键：可比性研究方案，明确变更描述、风险评估、接受标准、测试策略等。
• 结果输出：数据解读，构建层次化的科学证据，每一层证据都旨在回答“这个（潜在）差异对患者意味着什么？”。

总结与展望

• 可比实施要点：思维转变从“工艺一致性”到“患者一致性”；前瞻规划制定科学的可比性方案；证据链构建提供层次化的科学证据；跨职能协作打破部门墙，组建联合团队；持续学习拥抱新技术，迭代新知识。
• 未来展望：新范式整合真实世界证据（RWE）与患者报告结局（PROs）持续监测；新技术AI/ML赋能精准评估。