创新药周报20250907：每月一针ASO疗法治疗sHTG III期数据亮眼

核心观点与关键数据

sHTG疾病与治疗现状

• 重度高甘油三酯血症（sHTG）是一种严重疾病，甘油三酯水平≥500 mg/dL，与急性胰腺炎、心血管疾病等并发症风险显著增加。
• 当前sHTG治疗以生活方式干预和基础疾病治疗为主，传统降脂药物效果有限，无法有效降低sHTG风险。

APOC3靶点治疗机制

• 载脂蛋白C（APOC）家族，尤其是APOC3，是甘油三酯代谢的关键调节因子，抑制APOC3可成为sHTG的潜在疗法。
• RNA靶向药物（ASO）可通过降低APOC3水平，增强脂蛋白水解，从而降低甘油三酯水平。

Ionis olezarsen治疗sHTGIII期数据

• Ionis olezarsen在sHTG患者中进行的III期CORE和CORE2研究中取得积极顶线结果。
• 主要终点：6个月时，olezarsen 50mg和80mg月剂量组空腹甘油三酯水平较基线下降49%至72%，具有高度统计学意义。
• 次要终点：急性胰腺炎事件减少85%，是首个且唯一能显著降低HTG患者急性胰腺炎发作率的治疗方案。
• 安全性：olezarsen安全性良好，不良事件总体平衡，注射部位反应最为常见。

Arrowhead plozasiran治疗FCS最新进展

• Arrowhead plozasiran在FCS患者中进行的III期PALISADE研究1年OLE数据显示，受试者中位甘油三酯水平显著降低>70%，69%患者达到TG<9.95 mmol/L。
• plozasiran已在大中华区获得突破性疗法认定和优先审评资格，预计2026年中期或下半年实现上市。

舶望制药与诺华合作进展

• 舶望制药与诺华达成两项独家许可及合作协议，涉及多个心血管代谢疾病领域的RNAi候选药物。
• 2025年9月5日，双方进一步拓展合作，诺华获得两款处于早研阶段分子的中国以外权益的选择权，以及BW-00112 (ANGPTL3) 产品的优先谈判权。

全球创新药速递

• 赛诺菲OX40L单抗amlitelimab治疗AD的COAST 1 III期研究达成所有主要和关键次要终点，疗效随治疗时间持续增强。
• 礼来KRAS G12C抑制剂olomorasib获FDA突破性疗法认定，用于一线治疗携带KRASG12C突变且PD-L1表达水平≥50%的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。
• 罗氏Ang-2/VEGF-A双抗法瑞西单抗在nAMD患者中长达四年的随访中持续展现出持久疗效和良好安全性。

研究结论

• RNA靶向药物在sHTG和FCS治疗领域展现出巨大潜力，Ionis olezarsen和Arrowhead plozasiran有望成为治疗这些疾病的新选择。
• 全球创新药研发持续火热，赛诺菲amlitelimab、礼来olomorasib和罗氏法瑞西单抗等药物均取得积极进展。