2024放射性药物评估报告

放射性药物 放射性药物照亮 一种不受到遗传突变限制的治疗方法的前景，其作用机理使其能够与现有的治疗类别结合，这让大型制药公司垂涎三尺。 放射性药物照亮 放射性药物领域迎来曙光。诺华公司肿瘤药物Lutathera和Pluvicto的强劲数据，加上开发者寻求具有“泛癌症”潜力的替代疗法，推动了数十亿美元的收购、3.5亿美元的首次公开募股以及一系列风险投资。 百时美施贵宝以41亿美元收购RayzeBio，礼来公司收购POINT Biopharma，以及阿斯利康以20亿美元首付款收购Fusion Pharmaceuticals，这三笔交易均涉及处于临床试验阶段的资产，使这家大型制药三强进入了该领域。为了保持领先地位，诺华正在收购早期阶段的资产和技术：5月2日，它宣布了一笔10亿美元的交易，用于收购Mariana Oncology及其临床前管线。 热衷于保持领先地位，诺华正在收购早期资产和技术：5月2日，该公司宣布了一项对玛里安娜肿瘤学和其临床前管线价值10亿美元的收购交易。 放射性药物将靶向辐射传递到癌细胞，利用癌症靶向配体将放射性同位素引导至感兴趣部位，具有最小化 查看您所治疗的病例 吸引力在于，放射性药物通过使用一种癌细胞靶向配体（如抗体、肽或小分子）将放射性同位素引导到感兴趣的位置，对周围健康组织的损害最小。由于是辐射而非配体杀死癌细胞，因此它们对典型的药物耐药机制不太敏感。 放射性药物也为肿瘤的位置和摄取提供了一扇（字面意义上的）窗户。它们“所见即所得”的质量得益于在使用细胞毒药物之前或与之同时使用成像同位素。成像加速了患者选择过程。 α辐射接下来？ 截至2028年，Pluvicto的销售额将超过35亿美元，而Lutathera的销售额将接近10亿美元，据Evaluate预测。 开发时间并有助于优化剂量。 同位素、更广泛的配体范围和新靶点。 Lutathera和Pluvicto使用同位素镧-177，它发射β射线——一种中等强度、中等能量的电子流，能够切断单个癌细胞DNA链。 改善Lutathera和Pluvicto 由于一些针对癌症的药物因越来越狭窄的适用人群而达到销售天花板——这是精准医疗的双刃剑——一种不太受基因突变限制、其作用机制可以与现有治疗类别结合的新方法，让大型制药公司垂涎三尺。 大型和小型开发商都在急忙购买或构建诺华双药的更好版本，并在更广泛的癌症类型中进行测试。他们正在测试一系列同位素-配体-靶点组合，并吹嘘巧妙的共轭和螯合化学来将这些成分结合在一起。与热门的抗体-药物偶联物（ADCs）有许多相似之处。. 鲁特赛拉在治疗晚期神经内分泌肿瘤（NETs）的患者中，将疾病进展或死亡的风险降低了近80%，相对于标准治疗，去年显示类似的益处在标准治疗的同时，在另一项针对新确诊的胃肠胰腺神经内分泌瘤（NETs）患者的第3期临床试验中。普鲁维妥显著延长总生存期在前列腺特异性膜抗原（PSMA）表达的晚期前列腺癌中，在标准治疗基础上实现显著获益，并且在化疗前设置中无进展生存期翻倍。诺华计划在2024年下半年提交预泰素标签申请。 许多下一代项目使用发射更强α辐射的同位素。这些同位素能穿透目标细胞中的双链DNA，不留任何抵抗空间。α辐射还可能 靶向辐射技术已经存在了几十年：碘在20世纪40年代首次被用于治疗甲状腺癌。拜耳的Xofigo于2013年获得批准，用于治疗已扩散至骨骼的前列腺癌。Lutathera和Pluvicto——分别于2017年由诺华从Advanced Accelerator Applications收购，2018年由Endocyte收购——代表了新一代精确工程化的放射性药物的开端。它们强大的临床试验数据预示着可能的发展方向，随着研究人员探索新的放射性物质。 大型和小型开发商都在匆忙购买或构建诺华双药的更好版本，并在更广泛的癌症范围内进行测试。 我们开始看到支持放射性药物的数据[出现]，Alpha9肿瘤学初创公司首席执行官David Hirsch表示。“但仍然还处于早期阶段。” 截至2028年，Pluvicto的销售额将超过35亿美元，而Lutathera的销售额将接近10亿美元，据Evaluate预测。 产生“女儿同位素”，这些同位素可能导致散射α射线以及铅-212强烈且长距离的伽马辐射，需要操作员进行屏蔽。 并且对于那些对放射性药物一无所知的人。 比β更有效地利用免疫系统，科学家们相信，这得益于其短暂而高能量的打击，从而产生大量新抗原。这就是为什么正在开展与检查点抑制剂的联合试验。 更适用于小分子，这些分子往往更容易被迅速冲洗掉。 法国的Orano Med、Perspective Therapeutics和ARTBIO是那些使用Pb-212的处于临床或接近临床阶段的化合物之一。2024年初，Orano Med与RadioMedix的基于Pb-212的NET程序2期临床试验成为了第一个获得美国突破性疗法指定的靶向α疗法，这一指定基于有前景的1期和早期2期安全性和有效性数据。 许多公司正在使用基于肽的配体，这些配体在抗体式目标特异性与更快的清除率之间取得平衡。（放射疗法不应滞留太久。）肽也可以根据具体任务进行定制。柏林的3B制药公司已经为放射性药物优化肽的使用了15年；诺华（Novartis）在2023年获得了3B公司针对成纤维细胞激活蛋白（FAP）的肽技术授权权利，这是对与Clovis Oncology早前交易的调整；同时，该公司最近也更新了与日本肽发现领军企业PeptiDream的交易。Mariana Oncology将瑞士集团纳入其旗下。 尚未批准任何基于锕-225或铅-212的治疗方法。 α放射性同位素在便捷性方面也占优势：由于放射范围更广、持续时间更长，使用Lutathera的患者需避免接触儿童和孕妇一周。 混合和匹配同位素、配体 一些公司希望通过坚持使用镧-177来最小化同位素风险，并更换配体。澳大利亚的Telix制药公司（Telix Pharmaceuticals）二/三期Pluvicto-lookalike使用抗体rosopatamab针对PSMA，而非肽类vipivotide tetraxecan，在诺华的药物中。 (Convergent的I/II期领先药物使用相同的抗体将锕-225携带到PSMA受体。) 发射α粒子的同位素钍-225和铅-212（Pb-212）非常流行。 在225号锕和212号铅之间进行选择涉及多个权衡：锕需要与专业供应商达成协议（例如粒子发生器和核反应堆），但它的半衰期长达11天。这意味着辐射会持续存在，这对废物处理构成了挑战。212号铅的生成更为直接，但衰变得更快——其半衰期仅为11小时。它具有强大的冲击力，但需要在其使用地点附近制造。其他问题：225号锕 RayzeBio（现更名为BMS）最先进的候选药物是一种锕-225版本的Lutathera，目前正在针对对Lutathera已无反应的NET患者进行3期临床试验。Fusion Pharmaceuticals（现更名为AZ）的主要候选药物——该药物于2023年2月从RadioMedix收购而来——也使用了锕-225，在这种情况下，用于靶向PSMA。这款具有α风味的Pluvicto正在针对接受过Pluvicto治疗的病人进行定位。 配体在很大程度应当与同位素相匹配：具有多日半衰期的锕-225和镥-177，更适合抗体，因为它们可以持续存在。快速衰变的铅-212可能不适用。 小分子也在放射性药物革命中占有一席之地。 额外在工程“肽类小分子”方面拥有专业知识，以实现最佳的肿瘤渗透和有效载荷容量（其项目正在开发中，针对各种实体瘤）。 同位素供应、复杂的制造和分销需求、行政瓶颈以及持续的“辐射恐惧症”。 Opdivo（尼伏单抗）。Perspective公司的放射性药物针对黑色素皮质素1受体（MC1R），可能实现更有效的检查点抑制（CPI）：在CPI耐药性黑色素瘤的预临床模型中，肿瘤生长得到了减缓。 新买家Lilly、BMS和AZ了解风险。然而，他们也知道，如果这些下一波放射性药物成功，做在现有、数十亿美元规模的市场，如检查点抑制剂（或者，我们敢说，抗体-药物偶联物（ADCs））所存在的不足之处，他们的投资将得到充分的合理化。“这个领域将会非常庞大——甚至可能比ADCs还要大，”奥兰诺医药CEO朱利安·多德说。 受体-1、EGFR-cMET和神经紧张素受体-1（NTSR1）。Orano Med和Molecular Partners是那些正在改变delta-like配体3（DLL3）的公司。 小型分子在放射性药物革命中也占有一席之地，正如Radionetics Oncology等初创公司所认为的那样。它正在寻找能够作用于G蛋白偶联受体的分子-同位素组合——这一类别包括广泛的潜在靶点。 组合与挑战 结合试验将放射性药物与癌症免疫疗法相结合，以及与靶向药物如PARP、MEK或BRAF抑制剂相结合。针对性的“辐射前治疗”可能为其他方法做准备。 挑战依然存在：同位素供应、复杂的制造和分销需求、管理瓶颈（包括核医学科医生的短缺）以及持续的“辐射恐惧症”。监管机构和治疗中心还必须遵循严格的 安全协议，例如如何处理放射性生物废物。 更多富有创造性的配体设计将进一步拓宽放射性药物的目标范围。由于FAP在多种肿瘤类型中过度表达，FAP成为流行的新靶点（利利公司的POINT生物制药也拥有一项针对FAP的程序）。AZ公司拥有的Fusion的临床候选药物致力于胰岛素样生长因子。 这个领域将会变得很大——甚至可能比ADCs还要大。 2024年3月，Perspective签署了一项协议，以测试其基于Pb-212的转移性黑色素瘤候选药物，该药物目前处于1/2期临床试验阶段，与BMS的检查点抑制剂。 朱利安·多德，奥兰诺医疗首席执行官 EV ALUA TING主要参与者 视角疗法公司 阿瑞瑟姆 奥罗诺医疗 3B Pharmaceuticals 收敛疗法 我们如何提供帮助 提供具体的市场洞察，帮助识别新的机会，降低风险，并获得竞争优势。了解我们的解决方案如何为您的竞争优势带来差异。 探索我们的解决方案如何协助您和您的团队 市场机会规模估算 商业机会评估 评估为制药行业提供可靠的商业情报。 我们帮助客户精炼和转化其对全球医药市场的理解，以推动更好的决策。当您与Evaluate合作时，我们不断扩大的解决方案、透明的方法论和数据集将立即供您使用，同时还有个人化的专家支持。 使用广泛的详细见解来优先考虑机会并提升商业成功。我们将公司财务、产品详情、预测和市场专业知识合并，以有效指导您的产品策略。了解更多 获得关于成功率、项目时间表、研发支出和患者成本的有价值见解。利用我们的解决方案来评估治疗领域潜力、识别未满足的需求，并战略性地对抗竞争对手。了解更多 公司概况 资产筛选 探索我们的解决方案如何为您带来竞争优势的差异。 识别、概述并监控与您的增长战略一致的公司。跟踪财务状况、管道更新、并购活动以及其他相关细节。以自信验证潜在投资，并为实现最大回报策略您的投资组合。了解更多 检查您的假设，进行深入尽职调查，并对潜在目标或您自己的投资组合进行客观评估。无论您是希望扩大产品线还是进入新市场，了解一下我们的资产筛选工具如何为您的战略决策提供信息。了解更多 请联系我们了解更多信息。 评估总部Evaluate Ltd. 3 More London London SE1 2RE 英国 T +44 (0)20 7377 0800 评估美洲EvaluatePharma USA Inc.265 Franklin, Suite 1101Boston, MA 02109 USAT +1 617 573 9450 评估亚太地区评估日本KK Shin Marunouchi中心大楼6-2 Marunouchi 1-chome，千代田区东京105-00