医药行业周报：持续关注创新药及其产业链投资机会（附TYK2变构抑制剂研究）

行业研 究医药 2024年12月09日 行业周报 看好/维持 医药 持续关注创新药及其产业链投资机会（附TYK2变构抑制剂研究） （2024.12.2-2024.12.6） 走势比较 报告摘要 30% 18% 太 6% 23/12/7 24/2/18 平 (6%) 洋 (18%) 证 (30%) 券 股 份有 限 24/5/1 24/7/13 24/9/24 医药沪深300 子行业评级 推荐公司及评级 本周观点 本周，我们梳理了TYK2变构抑制剂的作用机理及在研产品，重点介 24/12/6 绍TYK2变构抑制剂在银屑病的探索。 TYK2抑制剂在自免展现广泛应用前景，多款产品探索银屑病治疗。酪氨酸激酶2（TYK2）是一种细胞内激酶，属于JAK激酶家族成员，是促炎信号转导的重要介质。TYK2信号传导具有特异性，靶向TYK2有望降低JAK相关毒性。TYK2抑制剂开发思路有两大类，TYK2JH2变构抑制剂以及TKY2/JAK1双靶点抑制剂。BMS的氘可来昔替尼是首款上市变构TYK2抑制剂，获批适应症为斑块银屑病。在研产品中，武田的TAK-279、Alumis的ESK-001、Ventyx的VTX-958、诺诚健华的ICP-488、益方生物的D-2570、翰森的HS-10375都旨在提高对TYK2JH2的选择性实现更好的疗效与安全性，适应症布局与氘可来昔替尼类似，围绕斑块银屑病、银屑病关节炎、IBD等。中国银屑病存量患者约660万，斑块银屑患者约占51%。 公君实生物买入 证 司华领医药-B买入奥锐特买入 同和药业买入 券阳光诺和买入 研泓博医药买入 究 福元医药买入 三生制药买入 告 报京新药业买入 共同药业增持 亿帆医药买入 诺诚健华买入 泰格医药买入 诺思格买入 奥翔药业买入 科伦药业买入 国邦医药买入 皓元医药买入 来凯医药-B买入 百利天恒买入 相关研究报告 <<梯瓦Ajovy三期临床结果积极，用于预防儿童和青少年偏头痛>>--2024-12-06 <<卫材FIC口服新药在华获批临床， 生物制剂和口服靶向药是中重度银屑病系统治疗的SOC，前者依从性不佳且成本高昂，后者存在选择限制和安全担忧。临床中仍然需要具有更好疗效、更低毒性和成本的口服药物。以氘可来昔替尼为代表的TYK2i有望实现银屑病治疗中安全与有效的平衡。D-2570是益方生物自主研发的TYK2变构抑制剂。2024年12月，益方生物宣布D-2570银屑病2期达到主要临床终点，低/中/高三个剂量组PASI75应答率为85.0%-90.0%。 投资建议 本周医药板块上涨1.62%，跑赢沪深300指数0.17pct。板块内部来 看，子板块中医药外包、生命科学、医疗耗材表现相对较好，创新药、医疗新基建、原料药则表现居后。我们建议重视医药板块受市场定价权资金变化所带来的增量影响，尤其是阶段性布局前期超跌反弹及具有较强并购预期个股的投资策略： 创新药——中长期看好“差异化+出海预期”标的。近期受益于美联储的进一步降息预期，创新药板块情绪回暖，前期的超跌有所修复，市场风险偏好逐步回升。我们认为数据催化和BD预期（Licence-out、共同开发、NewCo）将重新成为创新药的主线，推荐关注来凯医药（LAE-102的减重1期读出和BD预期）、华领医药-B（二代GKA的BD预期）、诺诚健华、百利天恒（SABCS乳腺癌数据更新）。 原料药——①2023-2026年，下游制剂专利到期影响的销售额为1,750亿美元，相较2019-2022年总额增长54%，多个重磅产品专利将陆续到期，专利悬崖有望带来原料药增量需求。②2024年H1，规模以上工业企业原料药产量为178.9万吨，同比增长2.2%，其中Q1为86.4吨，同比下降7.0%，Q2为92.4万吨，同比增长12.8%；2024年H1，印度原料药及中间体从中国进口额为16.85亿元，同比增长6.78%，其中Q1/Q2分别为8.27亿元、8.59亿元，分别同比增长3.35%、10.41%；进口量为 用于联合治疗子宫内膜癌>>--2024-12-06 <<诺华以近30亿美元获得亨廷顿病小分子疗法>>--2024-12-04 证券分析师：周豫 E-MAIL：zhouyua@tpyzq.com 分析师登记编号：S1190523060002 19.07万吨，同比大幅增长14.53%，其中Q1/Q2分别为9.14万吨、9.93万吨，分别同比增长7.21%、22.18%，进口额及进口量均达到过去4年最高水平。结合中印两国情况，原料药行业需求端边际改善明显，去库存阶段或已接近终结。随着重磅产品专利的陆续到期及海外去库存逐渐接近尾声，我们判断2024年Q3-Q4原料药板块需求端有望逐步回暖，迎来β行情。建议关注：1）2024年持续向制剂领域拓展、业绩确定性较强的个股，如奥锐特(605116)、奥翔药业(603229)等；2）新产品业务占比较高或产能扩张相对激进的个股，如同和药业(300636)、共同药业(300966)等；3）原有产品受去库存影响较大或当前利润率水平相对较低的个股，后续业绩修复弹性较大，如国邦医药(605507)等；4）具备减肥药等主题投资属性的个股，如奥锐特(605116)等。 CXO——资金面：1）美联储降息周期正式开启+中国经济刺激计划陆续出台，A股资产性价比凸显：24年9月美联储降息50bp，全球美元资产再平衡进程正式开启；9月中国经济刺激计划同期出台，中国经济增速预期边际改善（多家内外资投行对24-25年中国实际GDP增速指引上调0.2-0.5pct）；中国资产性价比凸显，MSCI中国市场指数PE仅为13.62倍，而MSCI新兴市场（剔除中国）指数PE为17.59倍。2）具备市场定价权的增量资金逐渐发生转移，由原先偏好高股息、风格保守的险资逐渐转变为以外资、ETF为主的资金，对医药等高成长行业更加友好。基本面：随着中美降息周期开启，未来医药投融资有望持续回暖（24H1全球Biotech融资同比增长63%），从而带动CXO需求的逐步改善（截至24H1，药明康德在手订单为431亿元，剔除新冠大订单后同比增长33.2%）。 行业层面我们建议关注：1）美联储利率政策的变化，2）投融资的边际变化，3）海外需求的逐步复苏，4）中美关系及地缘政治，5）创新药全产业链支持政策细则的出台。公司层面我们建议关注：1）生物安全法案短期落地受阻+外资回流再次拥抱核心资产，药明系基本面和估值迎来双利好；2）国内创新药支持政策出台受益的国内临床CRO，如泰格医药* （300347）、阳光诺和（688621）、诺思格（301333）；3）减肥药、阿尔茨海默症、ADC以及AI等概念公司，如：泓博医药（301230）、皓元医药* （688131）。 仿制药——政策端随着集采政策持续优化，药品采购周期从首批的1 年到目前接近4年，平均单品种入围企业由首批1家到第九批约6家。同时集采续约整体呈现竞争格局优化，降价要求温和的趋势，集采的边际影响有望不断减弱。中长期来看,板块内部分化趋势明显,在集采后周期和四同等政策推出的背景下，仿制药企业有望迎来加速行业整合，具有产品集群优势及销售能力较强、拥有原料药制剂产业链一体化的公司优势将不断显现。同时创新能力强、具有核心竞争力的企业也将持续受益，相关企业有望实现估值重塑。建议关注：1）拥有产业链优势，院内+院外有望持续放量的公司，如：福元医药（601089）、京新药业（002020）等；2）创新药管线进入兑现阶段有望带来估值重塑，同时拥有海外商业化前景的公司，如：亿帆医药（002019）、科伦药业（002422）等。 风险提示 全球供给侧约束缓解不及预期；美联储政策超预期；一级市场投融资不及预期；医药政策推进不及预期；医药反腐超预期风险；原材料价格上涨风险；创新药进度不及预期风险；市场竞争加剧风险；安全性生产风险。 目录 一、行业观点及投资建议5 1)TYK2i在自免展现广泛应用前景，多款产品探索银屑病治疗5 2)投资建议10 3)行业表现12 4)公司动态12 5)行业动态14 二、医药生物行业市场表现15 1)医药生物行业表现比较15 2)医药生物行业估值跟踪17 三、风险提示19 图表目录 图表1：TYK2和JAK1/2/3信号转导的差异5 图表2：主要TYK2变构抑制剂在研产品7 图表3：银屑病的诊疗路径8 图表4：BMS的氘可来昔替尼两项3期研究结果9 图表5：斑块银屑病疗效比较（非头对头）10 图表6：一级行业周涨跌幅（%）16 图表7：医药生物二级行业周涨跌幅（%）16 图表8：医药生物行业个股周涨跌幅前十17 图表9：医药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）17 图表10：原料药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）17 图表11：化学制剂行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）18 图表12：医药商业行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）18 图表13：医疗器械行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）18 图表14：医疗服务行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）18 图表15：生物制品行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）19 图表16：中药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）19 一、行业观点及投资建议 1)TYK2i在自免展现广泛应用前景，多款产品探索银屑病治疗 1)TYK2i在自免及神经炎症展现广泛应用前景 酪氨酸激酶2（TYK2）是一种细胞内激酶，属于JAK激酶家族成员，是促炎信号转导的重 要介质。Janus激酶（JAK）是一种细胞内非受体酪氨酸激酶家族，由四种不同亚型组成，包括JAK1、 JAK2、JAK3和TYK2。JAK1、JAK2和TYK2普遍表达，JAK3主要位于造血细胞中。JAK-STAT通路介导I型和II型细胞因子受体下游的信号传导，在炎症和免疫过程发挥重要功能。其中，TYK2通过调节IL-12、IL-23以及I型IFN-α和IFN-β受体下游的信号转导，在炎症性免疫疾病中起着关键作用。 TYK2信号传导具有特异性，靶向TYK2有望降低JAK相关毒性。因为JAK-STAT在免调 节中的重要作用，JAK抑制剂是靶向免疫调节药物（IMID）的开发重点，但靶向JAK1/2/3可能严重感染、心肌梗塞、中风、淋巴瘤和其他恶性肿瘤、深静脉血栓形成、肺栓塞和动脉血栓形成的风险，相关产品均被FDA黑框警告。TYK2与JAK家族其他成员相比，主要区别在于TYK2信号传导更有特异性。研究表明选择性抑制TYK2主要调节IL-12、IL-23以及I型IFN-Α和IFN-β受体下游的信号转导，同时保持其他细胞因子不受影响，所以副作用较少。另一方面，抑制JAK2将导致血小板减少症，抑制JAK会导致淋巴细胞生成严重受损，抑制JAK3会导致小鼠出现严重的联合免疫缺陷和危及生命的感染。因此选择性抑制TYK2是IMID具有潜力的开发方向，可有效降低JAK相关毒性的风险。 图表1：TYK2和JAK1/2/3信号转导的差异 资料来源：DermatolTher(Heidelb)(2023)，太平洋证券整理 TYK2抑制剂开发思路有两大类，TYK2JH2变构抑制剂以及TKY2/JAK1双靶点抑制剂，前者可实现对TYK2的精确靶向以规避JAK1/2/3的副作用。JAK家族蛋白均由4个结构域组成， 分别为含有ATP结合位点的催化结构域（激酶结构域，JH1）和调节结构域（假激酶结构域，JH2）、FERM和SH2-like结构域。当细胞因子在细胞表面结合其受体时，JAK会发生构象变化，使ATP能够进入JH1上的结合位点，JH2主要负调控激酶结构域的活性。JAK家族成员间的JH1具有高序列同源性（尤其是ATP结合口袋），但是假激酶结构域在TYK2和JAK1/2/3之间具有较大差异，可以通过与TYK2假激酶结构域特异性结合，实现TYK2抑制剂的高选择性。基于此，目前TYK2抑制剂开发思路有两大类，靶向TYK2JH2的变构抑制剂，以及靶向TKY2/JAK1