生物医药Ⅱ行业周报：板块出现回调，主题投资持续活跃（附TYK2抑制剂专题研究）

行业研 究医药 2024年03月10日 行业周报 看好/维持生物医药Ⅱ 板块出现回调，主题投资持续活跃（附TYK2抑制剂专题研究） 23/8/2 23/10/14 23/12/26 走势比较 报告摘要 10% 23/3/9 23/5/21 0% 太 (10%) 平 (20%) 洋 (30%) 证 (40%) 券 股 份 生物医药Ⅱ沪深300 子行业评级 本周观点 24/3/8 本期周报，我们梳理了TYK2的靶点机理、开发策略、在研产品等。TYK2抑制剂是自免疾病潜力疗法，FIC产品销售峰值40亿美金，临床阶段产品在靶点选择性提高、适应症差异化布局等方面进行优化。酪氨酸激酶2 （TYK2）是一种细胞内激酶，属于JAK激酶家族成员，是促炎信号转导的重要介质。TYK2信号传导具有特异性，因此靶向TYK2有望降低JAK相关毒性。TYK2抑制剂开发思路有两大类，靶向JH1的正构抑制剂和靶向JH2的变构抑制剂，后者有助于实现药物的高选择性。氘可来昔替尼是全 球唯一获批上市的TYK2变构抑制剂，销售峰值预计为40亿美金。目前 有生物医药Ⅲ无评级 限推荐公司及评级 公司证 券相关研究报告 研<<阿斯利康靶向CD123新型ADC在中 究国获批临床>>--2024-03-09 报<<强生IL-23抑制剂古塞奇尤单抗拟 告纳入优先审评>>--2024-03-07 <<强生EGFR/c-Met双抗获FDA批准 一线治疗NSCLC>>--2024-03-05 证券分析师：周豫 E-MAIL：zhouyua@tpyzq.com 执业资格证书编号：S1190523060002 多款TYK2抑制剂处于临床阶段，主要在靶点选择性提高、适应症差异化布局等方面进行优化。国内针对TYK2靶点的产品开发，诺诚健华、翰森制药、益方生物进度较快。 投资建议 本周医药板块下跌2.24%，跑输沪深300指数2.26pct。从交易量来看，交投活跃度略有下降。板块内部来看，子板块中，药用包装和设备、医药商业、医疗设备表现居前，医药外包、医疗新基建、生命科学则跌幅靠前。我们建议重视医药板块内部主题投资的机会，尤其是阶段性布局中小市值的投资策略： 创新药——行业基本面持续向好，中短期优选“低估值+商业化”，长期可关注出海预期的标的。年初受Biosecure提案和市场整体情绪影响，创新药前期深度调整。伴随医保局积极探索创新药定价机制、创新药出海逐渐成为常态等基本面的持续向好，加之2024上半年学术会议（如SGO、AACR、ASCO等）临近，前期的超跌有望为创新药板块带来更高的投资胜率和赔率。按照风险偏好递增的排序，我们推荐关注3类标的：1）企业价值可能被低估、现金储备丰富的标的，如君实生物（688180）等；2）商业化预期差较大标的如华领医药-B（2552.HK）等；3）2024年有重磅数据读出或出海预期的标的，如亚虹医药-U（688176）、加科思-B （1167.HK）、来凯医药-B（2105.HK）等。 原料药——①2023-2026年，下游制剂专利到期影响的销售额为1,750亿美元，相较2019-2022年总额增长54%，多个重磅产品专利将陆续到期，专利悬崖有望带来原料药增量需求。②2023年，中国规模以上工业企业 化学药品原药产量Q1/Q2/Q3/Q4分别同比+15.5%/-10.6%/-11.4%/-3.9%，Q4在上年同期高基数的情况下，降幅明显收窄；2023年Q4印度从中国进口原料药及中间体平均价格同比+2.77%，环比增长14.88%，而进口量同比+2.93%，环比-12.05%，产品价值量出现明显提升，我们判断大概率因为其前端产品采购比重下降，后端产品比重出现提升，印度制剂企业去库存阶段出现尾部特征。结合Q4中印两国情况，原料药行业边际改善明显，去库存阶段或接近尾声。随着重磅产品专利的陆续到期及海外去库存逐渐接近尾声，我们判断2024年原料药板块需求端有望率先回暖，迎来β行情。建议关注：1）2024年持续向制剂领域拓展、业绩确定性较强且具备主题投资属性的个股，如奥锐特(605116)；2）持续横向拓展且产能扩张相对激进的个股，如同和药业(300636)；3）当前利润率水平相对较低的个股，业绩修复弹性更大。 药店——线下药店行业整体来看，1月份由于高基数的因素，剔除春节影响销售额同比略有下降，但客流量环比12月略有增长，且器械和保健品类恢复较好。2月份我们预计剔除春节因素销售额同比持平，3月份大概率恢复同比正增长。我们预计，头部连锁药店除一心堂外今年收入端能实现20-25%的同比增长，同时门店数继续保持30%的扩张速度。我们认为，药房今年的主要看点来自（1）门诊统筹政策在各省的落地情况，重点关注山东、广东、云南、川渝地区的门统政策边际变化（2）处方流转平台的落地运行情况，重点关注国谈和集采品种处方流出的情况（3）各大连锁持续省内外扩张，中小连锁和单体在竞争压力加剧合规性要求趋严的背景下有望加速出清，今年有望看到更多的行业并购整合，集中度加速提升。个股方面，我们推荐在保持门店数快速扩张的同时兼具经营效率优势的大参林，具备专业化服务优势且高度受益于门诊统筹的益丰药房，以及具备差异化经营能力和省外扩张潜力的健之佳（605266）。CXO——板块表现分化：1）海内外分化：美联储加息周期基本结束，海外医药投融资及企业需求逐步复苏，7/8家海外CXO企业2023年业绩超预期或符合预期；国内创新药仍处调整周期，需求不振，未来从投融资到需求、订单以及业绩的好转仍需时间；2）创新药CXO表现不佳，整体处于行业周期底部，预计2023业绩增速仅为2.76%，未来从需求的恢复到订单的落地、业绩的改善仍需一定时间；仿制药CXO等细分领域表现亮眼，预计业绩以及订单维持30%的高增速。我们认为，随着美联储加息周期结束，流动性有望逐步宽松带来的投融资回暖，海外需求将先于本土需求改善，公司层面建议关注：1）具备国际竞争优势的CDMO龙头企业，如药明康德（603259）、凯莱英（002821）；2）仿制药CXO新签订单高增速的公司，如：百诚医药（301096）、阳光诺和（688621）；3）减肥药、阿尔茨海默症、ADC以及AI等概念公司，如：泓博医药（301230）。 仿制药——第九批集采纳入374个品种，集采进入后半程，同时政策边 际改善，集采规则优化，集采风险已逐步出清。随着重磅专利药物陆续到期，《第三批鼓励仿制药品目录》发布共收录39个品种，仿制药市场空间将持续扩容。相关企业不断推进仿制药国际化进程，积极开拓新兴市场，2022年，国内共18家企业获得美国FDA的73个ANDA批文（62个品种），2023年H1取得34个ANDA批文（32个品种）。仿制药企业稳定的利润给公司的估值提供了安全边际，叠加创新转型有望迎来估值重塑，出海有望打开成长天花板。推荐关注：1）产品成熟学术推广完善，立项能力强，未来业绩确定性好的公司，例如福元医药（601089）、三生制药（1530.HK）等；2）创新药管线进入兑现阶段，估值修复弹性大的公司，例如京新药业（002020）等；3）高壁垒特色制剂出海。 风险提示 全球供给侧约束缓解不及预期；美联储加息超预期；一级市场投融资不及预期；医药政策推进不及预期；医药反腐超预期风险；原材料价格上涨风险；创新药进度不及预期风险；市场竞争加剧风险；安全性生产风险。 目录 一、行业观点及投资建议6 (一)本周观点6 i.TYK2抑制剂是自免疾病潜力疗法6 ii.首款上市TYK2i峰值40亿美金，多款产品处于临床阶段7 (二)投资建议12 (三)行业表现13 (四)公司动态14 (五)行业动态16 二、医药生物行业市场表现17 (一)医药生物行业表现比较17 (二)医药生物行业估值跟踪18 (三)沪深港通资金持仓情况汇总20 三、风险提示22 图表目录 图表1：TYK2和JAK1/2/3信号转导的差异6 图表2：TYK2抑制剂开发思路7 图表3：BMS的氘可来昔替尼临床布局8 图表4：主要TYK2抑制剂在研产品9 图表5：武田的TAK-279开发计划10 图表6：Alumis的ESK-001开发计划10 图表7：BHV-8000的MOA和开发计划11 图表8：诺诚健华的ICP-332（TYK2JH1）和ICP-488(TYK2JH2)11 图表9：一级行业周涨跌幅（%）17 图表10：医药生物二级行业周涨跌幅（%）18 图表11：医药生物行业个股周涨跌幅前十18 图表12：医药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）19 图表13：原料药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）19 图表14：化学制剂行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）19 图表15：医药商业行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）19 图表16：医疗器械行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）20 图表17：医疗服务行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）20 图表18：生物制品行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）20 图表19：中药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）20 图表20：医药生物行业沪深港通资金持仓占比更新（2024.3.4-2023.3.8）21 一、行业观点及投资建议 (一)本周观点 i.TYK2抑制剂是自免疾病潜力疗法 酪氨酸激酶2（TYK2）是一种细胞内激酶，属于JAK激酶家族成员，是促炎信号转导的重 要介质。Janus激酶（JAK）是一种细胞内非受体酪氨酸激酶家族，由四种不同亚型组成，包括JAK1、 JAK2、JAK3和TYK2。JAK1、JAK2和TYK2普遍表达，JAK3主要位于造血细胞中。Janus激酶信号转导和转录激活因子（JAK-STAT）通路介导I型和II型细胞因子受体下游的信号传导，在炎症和免疫过程发挥重要功能。其中，TYK2通过调节IL-12、IL-23以及I型IFN-α和IFN-β受体下游的信号转导，在炎症性免疫疾病中起着关键作用。 TYK2信号传导具有特异性，靶向TYK2有望降低JAK相关毒性。因为JAK-STAT在免调 节中的重要作用，JAK抑制剂是靶向免疫调节药物（IMID）的开发重点，但是目前靶向JAK1/2/3的上市产品都具有较为严重的安全性担忧，有严重感染、心肌梗塞、中风、淋巴瘤和其他恶性肿瘤、深静脉血栓形成、肺栓塞和动脉血栓形成的风险，并被FDA黑框警告。TYK2与JAK家族其他成员相比，主要区别在于TYK2信号传导更有特异性，JAK1/2/3则参与更广泛的免疫调节。全基因组关联研究和一系列动物研究表明，选择性抑制TYK2主要调节IL-12、IL-23以及I型IFN-Α和IFN-β受体下游的信号转导，同时保持其他细胞因子不受影响，所以副作用较少。另一方面，抑制JAK2将导致血小板减少症，抑制JAK会导致淋巴细胞生成严重受损，抑制JAK3会导致小鼠出现严重的联合免疫缺陷和危及生命的感染。因此，选择性抑制TYK2是IMID具有潜力的开发方向，靶向免疫介导的炎症，同时降低JAK相关毒性的风险。 图表1：TYK2和JAK1/2/3信号转导的差异 资料来源：NovelTherapiesinPlaquePsoriasis:AReviewofTyrosineKinase2Inhibitors，太平洋证券 整理 TYK2抑制剂开发思路有两大类，靶向JH1的正构抑制剂和靶向JH2的变构抑制剂，后者 有助于实现药物的高选择性。JAK有两个结构域，分别为含有三磷酸腺苷（ATP）结合位点的催 化结构域（激酶结构域，JH1）和调节结构域（假激酶结构域，JH2）。当细胞因子在细胞表面结合其受体时，JAK酶会发生构象变化，使ATP能够进入其在催化结构域上的结合位点，假激酶结构域则主要负调控激酶结构域的活性。JAK家族的催化结构域内具有高序列同源性，并且激酶组的ATP结合口袋具有相似性，但是假激酶结构域在TYK2和JAK1/2/3之间具有较大差异。因此，可以通过与TYK2假激酶结构域特异性结合，实现TYK2抑制剂的高