2022年12月第三周创新药周报（附小专题-TYK2抑制剂研发概况）

新冠口服药研发进展目前全球5款新冠口服药获批上市，] 10款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ /Ⅲ期，其中2款药物获得紧急使用授权）。辉瑞Paxlovid已在中国获批上市，Molnupiravir在中国已递交NDA，国内研发进度最快的为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市，君实生物、开拓药业、先声药业、众生药业等处于三期临床。 A股和港股创新药板块及XBI指数本周走势 2022年12月第三周，陆港两地创新药板块共计25支个股上涨，35支个股下跌。 其中涨幅前三为前沿生物-U (+12.92%)、君实生物(+11.37%)、 南新制药(+9.71%)。跌幅前三为三叶草生物-B (-22.74%)、开拓药业-B (-20.50%)、创胜集团-B (-17.47%)。本周A股创新药板块下跌1.21%，跑输沪深300指数1.10pp，生物医药下跌0.11%。近6个月A股创新药累计上涨5.59%，跑输沪深300指数6.22pp，生物医药累计下跌5.75%。本周港股创新药板块上涨0.09%，跑输恒生指数2.26pp，恒生医疗保健下跌3.09%。近6个月港股创新药累计上涨7.23%，跑输恒生指数6.82pp，恒生医疗保健累计上涨5.25%。本周XBI指数下跌0.71%，近6个月XBI指数累计上涨26.76%。 国内重点创新药进展 12月国内4款新药获批上市，本周国内有1款新药获批上市，为勃林格殷格翰的Spesolimab。 海外重点创新药进展 12月美国7款新药获批上市，本周美国4款新药获批上市。12月欧洲无创新药获批上市。12月日本无新药获批上市。 本周小专题——TYK2抑制剂研发概况 12月13日，Takeda宣布收购Nimbus Lakshmi及其TYK2抑制剂NDI-034858。 武田将向Nimbus支付40亿美元的预付款，以及高达20亿美元的商业里程碑付款。全球处于临床阶段的TYK2抑制剂一共12款，其中批准上市1款，Ⅱ期临床5款，Ⅰ/Ⅱ期临床1款，Ⅰ期临床5款。中国处于临床阶段的TYK2抑制剂一共5款，其中申请上市1款，Ⅰ/Ⅱ期临床1款，Ⅰ期临床3款。 本周全球重点创新药交易进展 本周全球共达成16起重点交易，披露金额的重点交易有4起。武田获得晚期、潜在的同类最佳口服变构TYK2抑制剂NDI-034858。Sosei Heptares和礼来在糖尿病和代谢疾病领域达成多靶点合作和许可协议。Praxis和UCB宣布癫痫研究合作。 信达生物与LG化学达成战略合作，引进痛风领域全新XOI抑制剂Tigulixostat。 风险提示：药品降价风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。 1新冠口服药研发进展 截至12月8日24时，据31个省(自治区、直辖市)和新疆生产建设兵团报告，现有确诊病例43158例(其中重症病例143例)，累计治愈出院病例309259例，累计死亡病例5233例，累计报告确诊病例357652例，现有疑似病例2例。 图1：海外累计确诊人数、增速趋势图(周线) 全球已有5款新冠口服药上市，其中辉瑞的Paxlovid已在中国获批上市，Molnupiravir在中国已递交上市申请。目前全球5款新冠口服药获批上市，10款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中2款药物获得紧急使用授权）。礼来和Incyte的巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA；默沙东的莫奈拉韦最早于2021年11月在英国获批上市，随后在日本上市、在美国获批EUA；辉瑞的PaxlovidⅢ期数据显示疗效突出，已经获批美国EUA，2021年12月后分别在英国、欧洲、日本获批上市，2022年2月在中国获批上市。盐野义Xocova于2022年11月在日本获批上市。 国内研发进度最快的分别为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市、君实生物的VV116和开拓药业的普克鲁胺处于三期临床。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。VV116于2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，另有两项国际多中心Ⅲ期临床进行中。普克鲁胺在小规模临床试验中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 从治疗机制来看，新冠口服药主要有以莫奈拉韦为代表的RdRp抑制剂和以Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂。 RdRp抑制剂：以默沙东的莫奈拉韦为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠RdRp抑制剂共有5款，其中2个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。 Molnupiravir在华已递交上市申请。VV116于2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，有望加速上市进程。 图2：新冠口服药RdRp抑制剂主要研发进展（截至12月17日） 3CL蛋白酶抑制剂：以辉瑞的Paxlovid为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠3CL蛋白酶抑制剂共有6款，其中2个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。2022年11月日本紧急批准盐野义的新冠口服药“Xocova”上市，可用于新冠轻症患者的治疗，盐野义也于2022年7月向中国提交了申批所需临床试验数据。洛匹那韦+利托那韦公布对于轻中度患者住院的新型冠状病毒肺炎患者，其在标准治疗的基础上不能带来更多获益。 图3：新冠口服药3CL蛋白酶抑制剂主要研发进展（截至12月17日） 其他机制：已上市或处于Ⅲ期临床的其他机制新冠口服药有4款，其中1个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA。普克鲁胺在小规模临床中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 图4：新冠口服药其他机制主要研发进展（截至12月17日） 2A股和港股创新药板块本周走势 2022年12月第三周，陆港两地创新药板块共计25支个股上涨，35支个股下跌。其中涨幅前三为前沿生物-U(+12.92%)、君实生物(+11.37%)、南新制药(+9.71%)。跌幅前三为三叶草生物-B(-22.74%)、开拓药业-B(-20.50%)、创胜集团-B(-17.47%)。 图5：A+H市场创新药个股本周涨跌幅 2.1A股创新药板块本周走势 本周A股创新药板块下跌1.21%，跑输沪深300指数1.10pp，生物医药下跌0.11%。 近6个月A股创新药累计上涨5.59%，跑输沪深300指数6.22pp，生物医药累计下跌5.75%。 图6：A股创新药板块走势 2.2港股创新药板块本周走势 本周港股创新药板块上涨0.09%，跑输恒生指数2.26pp，恒生医疗保健下跌3.09%。 近6个月港股创新药累计上涨7.23%，跑输恒生指数6.82pp，恒生医疗保健累计上涨5.25%。 图7：港股创新药板块走势 2.3美股XBI指数本周走势 本周XBI指数下跌0.71%，近6个月XBI指数累计上涨26.76%。 图8：XBI指数走势 312月上市创新药一览 3.1国内上市创新药 12月国内4款新药获批上市，本周国内有1款新药获批上市，为勃林格殷格翰的。 Spesolimab 图9：2020年-2022年12月（截至12月17日）国内每月上市创新药数量（个） 表1：2022年12月（截至12月17日）国内上市创新药情况 3.2美国上市创新药 12月美国7款新药获批上市，本周美国4款新药获批上市。 图10：2020年-2022年12月（截至12月17日）FDA每月上市创新药数量（个） 表2：12月（截至12月17日）美国上市创新药情况 3.3欧洲上市创新药 12月欧洲无创新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。 图11：2020年-2022年12月（截至12月17日）欧洲每月上市创新药数量（个） 3.4日本上市创新药 12月日本无新药获批上市。本周日本无新药获批上市。 图12：2020年-2022年12月（截至12月17日）日本每月上市创新药数量（个） 4本周国内外重点创新药进展 4.1国内重点创新药进展概览 本周国内有1款新药获NMPA批准上市。 表4：本周国内重点创新药进展 4.2海外重点创新药进展概览 本周海外4项NDA/BLA获FDA批准，3项新增适应症获EC批准。 表5：本周海外重点创新药进展 5本周小专题——TYK2抑制剂研发概况 2022年12月13日，Takeda宣布收购Nimbus的全资子公司Nimbus Lakshmi及其酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂NDI-034858。武田将向Nimbus支付40亿美元的预付款，以及高达20亿美元的商业里程碑付款。 NDI-034858是一种口服、选择性TYK2别构抑制剂，在银屑病2b期试验获积极结果后，正在评估用于治疗多种自身免疫性疾病。Nimbus公司在中重度斑块状银屑病患者中开展NDI-034858的2b期临床试验结果表明，治疗12周后，与安慰剂相比，研究中达到PASI-75主要终点（通过银屑病面积和严重程度指数测量，皮肤病变改善75%）的患者比例显著更高。 除银屑病外，NDI-034858正在活动性银屑病关节炎中进行一项2b期试验。 全球处于临床阶段的TYK2抑制剂一共12款，其中批准上市1款，Ⅱ期临床5款，Ⅰ/Ⅱ期临床1款，Ⅰ期临床5款。中国处于临床阶段的TYK2抑制剂一共5款，其中申请上市1款，Ⅰ/Ⅱ期临床1款，Ⅰ期临床3款。 表6：TYK2抑制剂全球临床阶段在研项目 6本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 本周全球共达成16起重点交易，披露金额的重点交易有4起。武田获得晚期、潜在的同类最佳口服变构TYK2抑制剂NDI-034858。Sosei Heptares和礼来在糖尿病和代谢疾病领域达成多靶点合作和许可协议。Praxis精准医疗和UCB宣布癫痫研究合作。信达生物与LG化学达成战略合作，引进痛风领域全新黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）Tigulixostat。 图13：2020年-2022年12月（截至12月17日）国内公司和全球TOP药企重点交易数量和交易金额（不完全统计） 表7：本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 7风险提示 药品降价预期风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。