医药行业周报：板块持续探底，关注GLP-1和业绩超预期个股投资机会（附复发/难治性DLBCL专题研究）

行业研 究医药 2024年06月30日 行业周报 看好/维持 医药 板块持续探底，关注GLP-1和业绩超预期个股投资机会（附复发/难治性DLBCL专题研究） 23/11/22 24/2/3 24/4/16 24/6/28 走势比较 报告摘要 10% 23/6/29 23/9/10 2% 太 (6%) 平 (14%) 洋 (22%) 证 (30%) 券 股 份有 限 医药沪深300 子行业评级 推荐公司及评级 本周观点 我们梳理了r/rDLBCL的流行病学、诊疗路径等，重点关注坦昔妥单 抗（CD19）用于该适应症的研发进展。 r/rDLBCL存在未满足需求，CD19单抗提供新的治疗选择。DLBCL是NHL中最常见的亚型，在中国占NHL的41%。50%～60%的DLBCL患者在一线治疗后可以获得并维持完全缓解,但是30%～40%的患者会出现复发。不适合移植的r/rDLBCL患者主要采取靶向治疗，CD19单抗为推荐疗法。坦昔妥单抗是一款靶向CD19的Fc结构域优化的人源化单抗，2020年7月基于L-MIND研究结果获FDA批准用于r/rDLBCL。L-MIND研究的五年随访显示，坦昔妥单抗联合来那度胺疗效持续时间长，总生存期有意义且安全性明确，ORR为57.5%，CR为41.2%，mOS为33.5个月，mPFS为11.6个月。2021年诺诚健华从Incyte授权引进坦昔妥单抗，2024年6月BLA已获NMPA受理，并纳入优先审批。 公君实生物买入 司华领医药-B买入 证 加科思-B买入 来凯医药-B买入 券奥锐特买入 研同和药业买入 究 百诚医药买入 阳光诺和买入 告 报泓博医药买入 福元医药买入 三生制药买入 京新药业买入 共同药业增持 亿帆医药买入 诺诚健华买入 泰格医药买入 华海药业增持 乐普生物-B买入 相关研究报告 <<减肥药Pemvidutide二期数据亮眼，减重近80%为脂肪>>--2024-06-26 <<VyvgartHytrulo获批新适应症，用于治疗CIDP>>--2024-06-26 <<Claudin18.2靶点：抗肿瘤治疗的 投资建议 本周医药板块下跌3.48%，跑输沪深300指数2.51pct。从交易量来看，交投活跃度仍处低位。板块内部来看，子板块中，疫苗、血制品、医疗设备表现较好，药店、创新药、医药外包则跌幅靠前。我们建议重视医药板块内部主题投资的机会，尤其是阶段性布局中小市值的投资策： 创新药——持续关注“对外授权/全球化商业布局”标的，我们推荐关注的研究包括：1）加科思戈来雷塞（KRASG12Ci）联用JAB-3312（SHP2i）治疗1线非小；2）君实生物BTLA单抗联用PD1单抗和化疗治疗ES-SCLC；3）乐普生物MRG004A（TF-ADC）治疗胰腺癌等。长期来看，拥有管线Licence-out预期和全球化商业布局的企业值得关注，前者推荐关注来凯医药-B(2105.HK)、华领医药-B(2552.HK)、诺诚健华(688428)；后者推荐关注君实生物(688180)。 原料药——①2023-2026年，下游制剂专利到期影响的销售额为1,750亿美元，相较2019-2022年总额增长54%，多个重磅产品专利将陆续到期，专利悬崖有望带来原料药增量需求。②2024年1-4月，规模以上工业企业原料药产量为114.9万吨，同比增长2.6%，其中4月为30.2吨，同比增长6.0%；2024年Q1，印度原料药及中间体从中国进口额为 8.27亿美元，同比增长3.35%，进口量为9.14万吨，同比大幅增长7.21%，进口额及进口量均达到过去4年最高水平。结合中印两国情况，原料药行业需求端边际改善明显，去库存阶段或已接近终结。随着重磅产品专利的陆续到期及海外去库存逐渐接近尾声，我们判断2024年Q2-Q3原料药板块需求端有望逐步回暖，迎来β行情。建议关注：1）2024年持续向制剂领域拓展、业绩确定性较强的个股，如奥锐特(605116)、奥翔药业* （603229）；2）新产品业务占比较高或产能扩张相对激进的个股，如同和药业(300636)、华海药业*（600521）、共同药业（300966）；3）原有产品 潜力靶点>>--2024-06-25 证券分析师：周豫 E-MAIL：zhouyua@tpyzq.com 分析师登记编号：S1190523060002 受去库存影响较大且当前利润率水平相对较低的个股，后续业绩修复弹性较大。 CXO——板块表现分化：1）创新药CXO整体处于行业周期底部，业绩增速有所放缓或者下滑，未来从Biotech投融资的恢复到订单的落地以及业绩的改善仍需一定时间；2）仿制药CXO持续高增长，新签订单保持高增速，未来发展势头良好。未来随着美联储加息周期结束，流动性逐步宽松有望带来投融资回暖，海外需求将先于本土需求改善，行业层面我们建议关注：1）美联储利率政策变化，2）投融资的边际变化，3）海外需求的逐步复苏，4）中美关系及地缘政治，5）潜在国内创新药全产业链支持政策的出台；公司层面我们建议关注：1）受益网传创新药支持政策的国内临床CRO，如泰格医药（300347）、阳光诺和（688621）、诺思格 （301333）；2）仿制药CXO新签订单高增速的公司，如：百诚医药（301096）、阳光诺和（688621）；3）减肥药、阿尔茨海默症、ADC以及AI等概念公司，如：泓博医药（301230）。 仿制药——前九批集采纳入374个品种，集采进入后半程，同时政策边际改善，集采规则优化，集采风险已逐步出清。随着重磅专利药物陆续到期，《第三批鼓励仿制药品目录》发布共收录39个品种，仿制药市场空间将持续扩容。相关企业不断推进仿制药国际化进程，积极开拓新兴市场，2022年，国内共18家企业获得美国FDA的73个ANDA批文（62个品种）， 2023年H1取得34个ANDA批文（32个品种）。仿制药企业稳定的利润给公司的估值提供了安全边际，叠加创新转型有望迎来估值重塑，出海有望打开成长天花板。推荐关注：1）产品成熟学术推广完善，立项能力强，未来业绩确定性好的公司，例如福元医药（601089）、三生制药（1530.HK）等；2）创新药管线进入兑现阶段，估值修复弹性大的公司，例如京新药业（002020）、亿帆医药（002019）等。 风险提示 全球供给侧约束缓解不及预期；美联储政策超预期；一级市场投融资不及预期；医药政策推进不及预期；医药反腐超预期风险；原材料价格上涨风险；创新药进度不及预期风险；市场竞争加剧风险；安全性生产风险。 目录 一、行业观点及投资建议5 (一)r/rDLBCL存在未满足需求，CD19单抗提供新的治疗选择5 (二)投资建议9 (三)行业表现10 (四)公司动态10 (五)行业动态12 二、医药生物行业市场表现13 (一)医药生物行业表现比较13 (二)医药生物行业估值跟踪15 (三)沪深港通资金持仓情况汇总17 三、风险提示17 图表目录 图表1：中国NHL各亚型占比5 图表2：r/rDLBCL治疗路径6 图表3：坦昔妥单抗的药物作用机制7 图表4：L-MIND中位随访13.2个月时的疗效7 图表5：L-MIND中位随访13.2个月时的安全性7 图表6：L-MIND的3年随访疗效8 图表7：r/rDLBCL部分产品临床数据比较8 图表8：一级行业周涨跌幅（%）14 图表9：医药生物二级行业周涨跌幅（%）14 图表10：医药生物行业个股周涨跌幅前十15 图表11：医药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）15 图表12：原料药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）15 图表13：化学制剂行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）16 图表14：医药商业行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）16 图表15：医疗器械行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）16 图表16：医疗服务行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）16 图表17：生物制品行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）17 图表18：中药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）17 图表19：医药生物行业沪深港通资金持仓占比更新（2024.6.24-2024.6.28）17 一、行业观点及投资建议 (一)r/rDLBCL存在未满足需求，CD19单抗提供新的治疗选择 1)r/rDLBCL中国存量患者约7万，CD19单抗为推荐疗法 r/rDLBCL中国存量患者约7万人。中国非霍奇金淋巴瘤（NHL）存量患者约41万，弥漫 大B细胞淋巴瘤（diffuselargeB-celllymphoma，DLBCL）是NHL中最常见的病理亚型，在中国占NHL的比例约为41%。DLBCL具有高度异质性，不同亚型具有不同的临床特征、遗传学改变及治疗反应。DLBCL的5年总体生存率大约为60%～70%。大约50%～60%的患者在一线治疗后可以获得并维持完全缓解；30%～40%的患者会出现复发，通常在治疗结束后2年内复发；10%的患者为难治性疾病。基于此，我们测算中国r/rDLBCL存量患者约7万人。 图表1：中国NHL各亚型占比 资料来源：诺诚健华招股书，诊断学理论与实践，太平洋证券整理 不适合移植的r/rDLBCL患者主要采取靶向治疗，CD19单抗为推荐疗法。30%~40%的 DLBCL患者存在耐药和复发等问题，一般根据是否符合自体干细胞移植条件进行分层治疗。对于适合移植的患者，标准疗法为HD-ASCT（高剂量化疗序贯自体造血干细胞移植），有条件可以选择CAR-T疗法。但约50%的r/rDLBCL患者因高龄、合并症等因素不适合移植。对于此类患者，最初常见选择为免疫化疗R-GemOx（利妥昔单抗+吉西他滨+奥沙利铂）等，以及靶向疗法。现在已有多款靶向药物获批上市，推荐疗法包括罗氏的Polatuzumabvedotin（CD79bADC）、Incyte/诺诚健华的坦昔妥单抗（CD19mAb）、BMS的Liso-cel（CD19CAR-T）、BTK抑制剂等。 图表2：r/rDLBCL治疗路径 资料来源：2023CSCO，太平洋证券整理 2)坦昔妥单抗用于r/rDLBCL：FDA获批上市，NPMA受理BLA 坦昔妥单抗是一款靶向CD19的Fc结构域优化的人源化单抗，2020年7月基于L-MIND研究结果，获FDA批准用于r/rDLBCL。CD19分子是最早发现的B淋巴细胞表面标志物之一，属于免疫球蛋白超家族的Ⅰ型跨膜糖蛋白。作为B淋巴细胞表面发挥特异性信号转导的受体，CD19 存在于B细胞成熟的各个阶段，其广泛表达于多种B淋巴系统恶性肿瘤（如B细胞白血病和B-NHL），是B-NHL免疫治疗的重要靶点。坦昔妥单抗是一款靶向CD19的人源化Fc增强单克隆抗体，是Xencor基于其独有的XmAb工程化Fc结构域技术平台开发，该药物的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）得到显著强化。2010年6月，MorphoSys从Xencor获得全球独家开发和商业化坦昔妥单抗的权利。2020年1月，MorphoSys和Incyte签署全球开发和商业化坦昔妥单抗的合作及许可协议。2024年2月，双方达成新协议，Incyte获得在全球范围内开发和商业化坦昔妥单抗的独家权利。2020年7月，基于2期临床L-MIND研究，FDA批准坦昔妥单抗与来那度胺联合治疗不适合自体干细胞移植条件的复发/难治性DLBCL成人患者。2022年和2023年，坦昔妥单抗在美国销售金额分别为2530万和9200万美元。 图表3：坦昔妥单抗的药物作用机制 资料来源：ExpertOpinBiolTher，太平洋证券整理 L-MIND研究中位随访13.2个月时，ORR为60%，CR为43%。L-MIND是一项单臂、开 放标签的II期临床研究，评估坦昔妥单抗联合来那度胺治疗既往已接受至少一种但不超过3种疗法（包括抗CD20靶向疗法）、且不适合接受高剂量化疗（HDC）和自体干细胞移植（ASCT）治疗的r/