智慧芽生物医药2024年10月研报总结
前言
本报告聚焦于生物医药领域中的潜力靶点和First-in-Class（FIC）品种，旨在为科研选题立项和品种开发提供参考。报告回顾了2023年美国FDA批准的FIC新药，并分析了2024年上半年及第三季度潜力靶点及FIC品种的进展。
第一章 潜力靶点及FIC品种概览
1.1 2023年美国FDA批准新药及FIC品种回顾
2023年，美国FDA批准了55种新药，其中20种（36%）为FIC药物，具有不同于现有疗法的作用机制。
1.2 2024上半年潜力靶点及FIC品种回顾
通过统计《Journal of Medicinal Chemistry》期刊内容，收集到5个具潜力的FIC单靶点品种和6个具潜力的FIC双靶点品种。
1.3 2024年第3季度潜力靶点FIC品种介绍
更新了2024年第三季度的潜力靶点及FIC品种，包括3个具潜力的FIC单靶点品种（GluK5激动剂、CYP51抑制剂、GPR55拮抗剂）和4个具潜力的FIC双靶点品种（PD-L1/PARP7、Hsp110/sGC、EZH2/LSD1、DNMT1/HDAC）。
第二章 潜力单靶点及FIC品种特点
2.1 GluK5激动剂
- 作用机制：GluK5激动剂通过激活KA受体，调节突触活动、维系神经内网稳定，并参与神经细胞损伤和炎性反应。
- FIC研究：LBG20304对GluK5同源受体具有较高的亲和力，选择性优于其他谷氨酸受体。
- 专利申请特点：极少完全针对GluK5的专利申请，多作为部分关键词存在于其他专利中。
2.2 CYP51抑制剂
- 作用机制：CYP51酶参与多种内源性物质和外源性生物制剂的核心代谢过程，可作为针对真菌等微生物病原体的潜力靶点。
- FIC研究：发现了一类吡唑-异噁唑类结构，可增强伏立康唑的抗真菌活性。
- 专利申请特点：美国、中国等地均有较多相关专利申请，涉及唑类药物及新型抑制剂。
2.3 GPR55拮抗剂
- 作用机制：GPR55主要在胰腺、脂肪组织、胃肠道、肝脏和脑中表达，可能成为缓解慢性肝病的潜在治疗靶标。
- FIC研究：发现了一种新型环肽P1-1，可拮抗GPR55并抑制肝星状细胞中的胶原分泌，改善肝纤维化。
- 专利申请特点：美国、中国等地均有相关专利申请，涉及GPR55拮抗剂在肝纤维化等疾病中的应用。
第三章 潜力双靶点及FIC品种特点
3.1 PD-L1/PARP7双靶点抑制剂
- 靶点背景：PD-L1与PD-1相互作用抑制T细胞，PARP7参与先天免疫信号通路，两者联合可增强抗肿瘤免疫应答。
- FIC研究：设计合成了靶向PD-L1/PARP7的双靶点偶联物，在体外和体内均表现出良好的抗肿瘤效果。
- 专利申请特点：中国有较多PD-L1双靶点专利申请，靶点包括CXCL12、HDACs、VISTA等；PARP7双靶点专利申请相对较少，主要与HDAC组合。
3.2 Hsp110/sGC双靶点抑制剂
- 靶点背景：Hsp110参与蛋白质正确折叠，sGC是NO-sGC-cGMP信号通路中的关键信号转导酶，两者联合可治疗肺动脉高压。
- FIC研究：设计合成了一系列Hsp110/sGC双靶点调节剂，在体外和体内均表现出良好的抗肺动脉高压效果。
- 专利申请特点：中国有较多Hsp110双靶点专利申请，主要与PD-L1组合；sGC双靶点专利申请主要为组合药物，而非双靶点抑制剂。
3.3 EZH2/LSD1双靶点抑制剂
- 靶点背景：EZH2催化H3K27甲基化，LSD1催化H3K4me1/2和H3K9me1/2的去甲基，两者联合可协同抗肿瘤。
- FIC研究：设计并合成了一系列EZH2/LSD1双靶抑制剂，对前列腺癌细胞表现出良好的抗增殖能力，并增强临床药物恩杂鲁胺的疗效。
- 专利申请特点：中国有较多EZH2双靶点专利申请，主要与HDAC、PARP组合；LSD1双靶点专利申请主要与HDAC组合。
3.4 DNMT1/HDAC双靶点抑制剂
- 靶点背景：DNMT1参与DNA甲基化，HDAC调节组蛋白乙酰化水平，两者联合可调节肿瘤抑制基因表达。
- FIC研究：通过组合DNMT1抑制剂和HDAC抑制剂的关键药效团，获得了一系列DNMT1/HDAC双靶抑制剂，在体外和体内均表现出良好的抗肿瘤效果。
- 专利申请特点：中国有较多DNMT1双靶点专利申请，主要与G9a、HDMs组合；HDAC双靶点专利申请较多，主要与BET、SHP2、NAMPT等组合。
