热门减肥增肌靶点调研及非临床研究策略

热门减肥增肌靶点调研及非临床研究策略

一、司美格鲁肽及其副作用

• 司美格鲁肽：用于治疗2型糖尿病，因显著减重效果也被用于肥胖管理。
• 副作用：胃肠道不适（恶心、呕吐、腹泻、腹痛、食欲下降、消化不良等）、头晕、乏力、头痛、疲劳。
• 潜在风险：胰腺炎、胆囊炎、肠梗阻等胃肠道疾病，甲状腺C细胞肿瘤，肌肉量下降，皮肤松弛。

二、减肥增肌策略

• 目标：同时实现减重和增肌。
• 司美格鲁肽：尽管减重效果显著，但停药后会出现体重反弹，可能导致面部凹陷和皮肤松弛。
• 新型疗法：新一代减肥药如靶向Activin-ActRII-ActRI通路的药物，旨在减少肌肉流失。

三、Activin-ActRII-ActRI通路

• 关键靶点：肌肉生长抑制素、激活素A、TGF-β超家族成员。
• 作用机制：涉及TGF-β信号通路，通过ActRII和ActRII受体激活。
• 治疗方向：中和循环肌生长抑制素、使用可溶性ActRIIB受体陷阱、靶向ActRII受体。

四、重点药物

• Sotatercept：Acceloron Pharma, Inc.，已上市，用于治疗肺动脉高压和抑郁症。
• Luspatercept：Acceleron Pharma/Celgene Corporation，已上市，用于治疗非输血依赖性地中海贫血、骨髓增生异常综合征、贫血。
• Bimagrumab：MorphoSys AG，礼来引进，临床2期，用于治疗肌肉消耗和肥胖。
• LAE-102：Laekna Therapeutics，临床1期，用于治疗肥胖和肿瘤。
• Apitegromab：Scholar Rock, Inc.，临床3期，用于治疗脊髓性肌萎缩症和肥胖。
• Trevogrumab：Regeneron Pharmaceuticals, Inc.，临床2期，用于治疗肥胖和肌肉萎缩。

五、总结

• 重点药物：Sotatercept、Luspatercept、Bimagrumab、LAE-102、Apitegromab、Trevogrumab。
• 适应症：肺动脉高压、抑郁症、非输血依赖性地中海贫血、骨髓增生异常综合征、肌肉萎缩症、肥胖。
• 研究方向：通过靶向Activin-ActRII-ActRI通路，减少肌肉流失，实现减重增肌。

关键数据

• Bimagrumab：II期临床试验显示，48周内脂肪质量减少20.5%，瘦体质量增加3.6%。
• Apitegromab：用于治疗脊髓性肌萎缩症，已获得快速通道、孤儿药和罕见儿科疾病认定。
• LAE-102：针对肥胖和肿瘤，临床1期，由Laekna Therapeutics开发。