医疗保健 ： 中国生物制药在 ASCO 发布有希望的数据

2024年6月7日 CMB国际全球市场|股票研究|行业更新 中国生物制药在ASCO发布有希望的数据科伦生物技术：SKB264+A167在1L非小细胞肺癌中的有希望的Ph2结果。在1LNSCLC中，SKB264（Q3W）A167（PD-L1）的15.4个月的mPFS远远优于SoC-KEYNOTE189中Keytrda化学疗法的9.0个月mPFS和RATIONALE304中tislelizmab化学疗法的9.7个月mPFS。我 们认为，SKB264的Ph3剂量的Q2W可以提供更好的疗效。SKB264+A167在PD-L1阴性NSCLC中也显示出强大的潜力。由于Trodelvy+Keytrda为1LNSCLC（TPS。 ≥50％），并且Dato-DXdKeytrda在1LNSCLC的TROPION-Lg02试验中显示mPFS为11.1个月，与SKB264A167相比均不足，我们看到了SKB264在NSCLC中的BIC潜力。SKB264表现出比同行更高的耐受性安全性，1％的患者因TRAE与Dato-DXd的29％和Trodelvy的17％TEAE相关的停药率而停药SKB264。我们看到SKB264+PD-（L）1在Ph3试验中验证后替代当前1LNSCLCSoC的潜力。我们预计Kel-Biotech和MSD将在不含AGA的1LNSCLC中启动SKB264+A167/Keytrda的其他Ph3试验（PD-L1TPS1和1），这将为SKB264的全球商业价值提供显著的上升空间。 创新点：IBI389（CLDN18.2/CD3）和IBI363（PD-1/IL-2）的有希望的早期信号。我们认为 ，在26例CLDN18.2阳性（表达≥10％肿瘤）3LGC患者中观察到的IBI389（CLDN18.2/CD3）的30.8％ORR代表了有希望的早期信号，这与Keymed/AZ的CLDN18.2ADCCMG901在89例CLDN18.2阳性（表达≥5％肿瘤）GC中的32.6％ORR具有2种，我们认为，IBI389具有作为CLDN18.2/CD3bsAb的FIC潜力。IBI363（PD-1/IL-2）在晚期CRC中表现出比其他治疗方案更好的早期疗效信号，ORR为12.7%，耐受性更好。回想一下，在中国FRESCO的氟喹替尼与安慰剂治疗3L+CRC的试验中，ORR为4.7%对0%(FRESCO-2试验中的1.5%对0%)，远低于IBI363试验中的12.7%ORR。 汉索：在全球B7-H3ADC开发中处于领先地位，释放出积极信号。对于严重预处理的SCLC患者，HS-20093（B7-H3ADC）在8/10mg/g剂量组中显示出58.1％/57.1％ORR和5.6/NA月的mPFS，与I-DXd的52.4％ORR和5.6个月的mPFS相当，而I-DXd没有ILD。在I-DXd之后， HS-20093在B7-H3ADC开发中排名全球第二，目前在Ph2研究中进行了评估，Ph3研究正在计划中。HS-20093也在Ph2研究中用于广泛的适应症，包括HNSCC，mCRPC，骨肉瘤等，在ASCO释放的大量治疗的R/R骨肉瘤中也有阳性数据。我们期待在中国进一步启动HS-20093在复发性SCLC中的Ph3研究，并期待GSK启动全球试验。 Akeso：关注AK112在1LPD-L1+NSCLC中的H2H试验的读数。AK112+化疗在PFS中的0.46HR代表了EGFR-TKI耐药的NSCLC患者的竞争概况，与阿米夫坦单抗+化疗或sintilimab+贝伐单抗相比 +化疗。我们正在等待Summit的全球HARMONI-A试验的结果，该试验具有OS和PFS的共同主要终点。H2HPh3中国在1LPD-L1NSCLC中AK112mono与Keytruda的研究符合PFS优势终点，同时我们期待9月WCLC的详细数据发布，这将使我们更好地了解AK112在1LNSCLC中的全球潜力。 估价表 Kelun-Biotech6990HK买入5,217.3246.132%nm42.8238.9（0.6） (1.4) 创新1801香港买入7,427.055.054%纳米40.54.33.7（0.0）0.1Hutchmed13香港买入3,274.134.317％nm26.75.04.20.00.2阿克索9926香港买入4,458.259.644%140.217.27.15.00.00.3HenliusBiotech2696香港买入1,311.020.38%15.39.92.82.30.20.3RemeGen9995香港买入1,773.741.764％nm11.212.3（0.7）（0.4） 中国医疗保健行业JillWu,CFA(852)39000842AndyWANG(852)36576288 医疗保健 资料来源：公司数据，CMBIGM估计 请阅读分析师认证和重要披露最后一页1 来自彭博社的更多报告：重新设置CMBR<GO>或http://www.cmbi.com.hk Contents 科伦生物（6990港元，买入，TP246.13港元）3 塞妥珠单抗替肠替康(SKB264/MK-2870,TROP2ADC)3 SKB264+A167在1L非小细胞肺癌（口腔摘要）3SKB264monoin3L+TNBC(临床科学研讨会)6 创新（1801港元，买入，TP55.00港元）8 IBI389(CLDN18.2/CD3)8 IBI389在GC（快速口头摘要）8IBI389在PDAC（临床科学研讨会）8 IBI363(PD-1/IL-2)9 CRC中的IBI363（海报）9IBI363黑色素瘤（海报）9 IBI363在其他实体瘤中的应用（仅限出版物）10IBI343(CLDN18.2ADC)11 PDAC和BTC中的IBI343（海报）11 汉索（3692香港，NR）12 HS-20093(B7-H3ADC)12 HS-20093在预处理的SCLC（海报）12 Hutchmed（13港元，买入，TP34.31港元）15 Fruquintinib(VEGF1/2/3抑制剂)15 Fruquintinib+sindilimab在预处理的EMC（海报）15 亨利乌斯（2696港元，买入，TP20.33港元）17 Serplulimab(PD-1)17 Serplulimab+beva+化疗在1LMSSCRC（海报）17 阿克索（9926港元，买入，TP59.61港元）18 Ivonescimab(AK112/SMT112,PD-1/VEGFbsAb)18 AK112+化疗与EGFR-TKI耐药nsq-NSCLC化疗的比较(口服摘要)18Cadonilimab(AK104,PD-1/CTLA-4bsAb)19 AK104+AK109(VEGFR-2mAb)+IO抗性2LGC的化疗(快速口服Abstract)19 RemeGen（9995港元，买入，41.72港元）20 RC88(间皮素ADC)20 RC88在OC,nsq-NSCLC,CC(海报)20 科伦生物（6990港元，买入，TP246.13港元） 曲妥珠单抗(SKB264/MK-2870,TROP2ADC) SKB264+A167在1LNSCLC（口腔摘要） 数据汇总: 在1LNSCLC中SKB264+A167(PD-L1)的初始Ph2(OptiTROP-Lg01,NCT05351788)结果没有可操 作的基因组改变(AGA)被释放(链接)。截至2024年1月，队列1A（Q3W，SKB2645mg/g+A1671200mg）和队列1B（Q2W，SKB2645mg/g+A167900mg）纳入了40和63名患者。在两个队列中，30.0％/33.3％，32.5％/30.2％和37.5％/36.5％的患者的PD-L1表达分别1％，1％-49％和≥50％。 在队列1A（中位随访14.0个月）中，ORR为48.6%（18/37），mPFS为15.4mos（95%CI ：6.7，NE），6个月PFS率为69.2%。 在队列1B（中位随访6.9个月）中，ORR为77.6％（45/58），未达到mPFS，6个月PFS率为84.6％。队列1B的其他亚组分析如下表所示。 图1：无AGA的1LNSCLC中SKB264A167的Ph2结果 资料来源：公司数据，CMBIGM 图2：队列1B的临床结果 资料来源：公司数据，CMBIGM 在队列1A/1B中，最常见的3级以上TRAE是中性粒细胞计数减少（30.0％/30.2％），白细胞计数减少（5.0％/17.5％），贫血（5.0％/15.9％），皮疹（5.0％/6.3％）和药疹（7.5％/0）。导致SKB264停药的TRAE发生在队列1B中的1例患者中，原因是药物治疗过敏，并且没有相关死亡 图3：总体安全性总结 资料来源：公司数据，CMBIGM CMBI注释： SKB264+A167在1LNSCLC所有亚组中的有希望的疗效在队列1A（Q3W）中，与目前用于1LNSCLC的PD-1化疗的SoC相比，mPFS的15.4个月非常有希望。队列1B（Q2W）的mPFS在随访中不成熟，而该较高剂量队列在6个月PFS率（1B中的84.6％对1A中的69.2％）和ORR （1B中的77.6％对1A中的48.6％）方面表现出更好的结果。对于1Lsq-NSCLC，Keytrda+化疗在KEYNOTE-189的全球试验中实现了9.0个月的mPFS，而tisleizmab+化疗在中国试验RATIONALE304中实现了9.7个月的mPFS。SKB264+A167的15.4个月的mPFS和队列1A中的48.6%ORR比SoC好得多。在队列1B中，sq-NSCLC患者SKB264+A167的72.7%ORR比Keytrda+化疗的48.3%ORR和tislelizmab+化疗的57.4%ORR好得多，93.8%的6个月PFS率可能表明mPFS长得多。特别是，对于队列1B中PD-L1TPS1%的患者，ORR为63.2%，6个月PFS率为82.2%，表明SKB264+A167在PD-L1阴性NSCLC患者中的强大潜力。 进一步证实了SKB264的BIC潜力。在Trodelvy的Ph2EVOKE-02试验中，与Keytrda组合的 Trodelvy在PD-L1TPS≥50％1LNSCLC患者中的ORR为67％，mPFS为13.1个月（=30） ，在PD-L1TPS50％（=32）（链接）的患者中的ORR为44％。SKB264+A167在TPS≥ 50%患者中的ORR为87.0%，TPS1-49%患者的ORR为81.3%，TPS1%患者的ORR为63.2% ，比Trodelvy的结果好得多。与已交付的SKB264A167相比，Trodelvy+Keytrda在TPS≥50％ NSCLC患者中的mPFS为13.1个月。 无论PD-L1表达如何，队列1A中的mPFS为15.4个月，并且可能在队列1B中预期甚至更长的 mPFS。在Ph2TROPION-Lg02试验（链接）中，Dato-DXdKeytrda在1LNSCLC中表现出 11.1个月的mPFS和52％的ORR，与SKB264A167相比也有所下降。我们对SKB264在全球TROP2ADC领域的BIC潜力充满信心。此外，对于2/3LNSCLC，Trodelvy在EVOKE-01试验（链接）中错过了OS终点，Dato-DXd在TROPION-Lg01研究（链接）的最终分析中也错过了OS终点。也就是说，我们认为SKB264将在全球TROP2ADC市场中享有更好的定位。 可容忍的安全概况SKB264已经证明了比同行更容忍度的安全性。在SKB264+A167试验中，队列1B中54%的患者观察到≥3级TRAE。相比之下，在RATIONALE304试验中，tislelizmab+化疗有63%的≥3级TRAE。在SKB264+A167试验中,导致SKB264停药的TRA