cadonilimab 在 1L GC 中的有希望的 Ph3 数据

2024年4月9日 CMB国际全球市场|股票研究|公司更新 阿克索（9926香港） cadonilimab在1LGC中的有希望的Ph3数据 cadonilimab在1LGC中有希望的Ph3数据，特别是对于PD-L1低表达的患者。 Cadoilimab在1LGC中的临时Ph3（NCT05008783）数据最近在AACR会议上发布 （链接）。中位随访时间为18.7个月，cadoilimab+化疗（XELOX）将610例ITT 患者的mOS延长了4.2个月，并将死亡风险降低了38％（mOS15.0vs10.8个月，HR =0.62，P0.001）。在交叉试验比较中，根据ORIENT-16，Checmate-649和KEYNOTE-859试验，当与化疗联合使用时，sitilimab，ivolmab和pembrolizmab分别降低了32％，21％和22％的死亡风险。值得注意的是，在cadoilimab试验中，只有42％的患者患有PD-L1CPS≥5，而在sitilimab和ivolmab试验中，分别为61％和60％。对于CPS≥5的患者，cadoilimab将死亡风险降低了44％，而sitilimab，ivolmab和tislelizmab则为41％，30％和26％（Ratioale305）。值得注意的是，对于CPS5的患者，cadoilimab+化疗也降低了30%的死亡风险，强调了其对PD-L1表达低的患者的益处。 期待cadonilimab采取更积极的NRDL策略来加速市场渗透2023年11月，上述cadoilimab在1LGC中的Ph3试验达到了OS终点，并于2024年1月向CDE提交了sNDA，预计在2024年底/2025年初获得批准。大型1LGC适应症的竞争格局似乎相对 温和。与化疗联合使用，sitilimab，ivolmab和pembrolizmab已在中国被批准用于1LHER2-GC，无论PD-L1表达如何。Tislelizmab+化疗已被批准用于PD-L1高1LGC ，而无论PD-L1表达如何，患者的sBLA正在由CDE审查。Sitilimab和tislelizmab包含在1LGC的NRDL中，年度成本约为37.4万元和43.5万元，而cadoilimab目前的年度成本为c。RMB158.6K.在cadoilimab批准用于1LGC的大型适应症之后，我们预计从2026年初开始将其纳入NRDL，这可能会进一步加速销售。cadoilimab在FY23的销售额达到13.6亿元人民币，2H23的销售额增长了24%。我们预计2016财年cadoilimab的销售额将达到17.9亿元人民币（同比增长31%）。 AK112头对头研究的近期数据读出针对PD-L1+（TPS≥1％）NSCLC的AK112moo与pembrolizmab的H2HPh3研究于2023年8月全面纳入，中期PFS读数预计在第2季度。Aeso于2023年8月提交了AK112的NDA，用于TKI后EGFR-msq- NSCLC，批准和相关数据预计在2H24发布。由Smmit进行的MRCTHARMONI试验有望在下半年完成注册。中国的Ph3试验评估AK112+化疗与tislelizmab+化疗在1Lsq-NSCLC中的应用，预计将于2024年或2025年早期完成注册。我们预计Aeso将启动更多AK112的Ph3试验，以充分探索该药物的潜力。 维持买入。我们看到AK104和AK112的巨大潜力。Akeso的非肿瘤学资产接近商业化，PCSK9和IL12/23的NDA正在审查中。我们维持TP不变，为59.61港元（WACC：10.97%，终端增长率：3.0%）。 收益汇总 (YE31Dec)FY22AFY23AFY24EFY25EFY26E 收入（人民币元mn) 838 4,526 2,715 4,291 7,819 YoY增长率(%) 271.3 440.3 (40.0) 58.0 82.2 净利润（元mn) (1,168) 2,028 (130) 230 1,884 每股收益（报告）（人民币元） (1.42) 2.42 (0.16) 0.27 2.24 研发费用（元mn) (1,323) (1,254) (1,379) (1,517) (1,761) 管理费用（元mn) (199) (200) (271) (428) (614) 来源：公司数据，彭博社，CMBIGM估计 请阅读分析师认证和重要披露最后一页 目标价59.61港元 （上一个TP为59.61港元） 涨/跌27.8% CurrentPriceHK$46.65 中国医疗保健JillWu,CFA(852)39000842 AndyWANG (852)36576288 库存数据 市值上限（百万港元）39,235.3平均3个月t/o（百万港元）218.6 52w高/低（港元）51.95/31.25已发行股份总数(mn)841.1来源：FactSet 股权结构 宝石生活Trust6.9% Yu夏5.6% 来源：彭博社 份额业绩 绝对相对 1个月-1.3%-3.5% 3个月6.4%3.2% 6个月32.5%38.5% 来源：FactSet 12个月的价格表现 来源：FactSet 1 来自彭博社的更多报告：重新设置CMBR<GO>或http://www.cmbi.com.hk 2024年4月9日 图1：1LHER2阴性GC药物的交叉试验比较 AK104 AK104 Nivolumab Sintilimab Tislelizumab Pembrolizumab 审判 NCT05008783) NCT03852251 Checkmate-649 ORIENT-16 理由305 KEYNOTE-859 试验阶段 Ph3(中国) Ph1/2(中国) Ph3（全球） Ph3(中国) Ph3（全球） Ph3（全球 ） 方案 AK104+化疗 VS化疗 AK104+化疗 nivolumab+化疗vs 化疗 sintilimab+化疗与化疗 Tislelizumab+化疗与化疗 Pembrolizumab+化疗vs 化疗 目标 PD-1/CTLA-4 PD-1/CTLA-4 PD-1 PD-1 PD-1 PD-1 Primary端点 操作系统 ORR PFS、操作系统 操作系统 操作系统 操作系统 患者编号 610（305对305） 94 1581（789vs792） 650（327vs323） 997 1,579（785vs787） PD-L1表达式 42%ptsCPS≥5 15%ptsCPS≥5 60%ptsCPS≥5 61%ptsCPS≥5 78%ptsCPS≥1； 35%ptsCPS≥10 分组 所有pts 所有pts 所有pts ptswithCPS≥5(473vs482) 所有pts CPS≥5 的患者 所有pts 带PD的pts- L1评分≥5(274对272) 所有pts CPS≥1 的患者 CPS≥ 10的患者 ORR 65.2%vs48.9% 68.2% 50.6%vs 46.0% 59.8%vs 45.1% 58.2%vs 48.8% - - 50.4%vs 43.0% 51.3%vs 42.0% 52.1%vs 42.6% 60.6%vs 43.0% CR 3.6%vs1.0% 5.7% 13%vs7% 11%vs6% 3.3%vs1.8% 9.5%vs 6.2% mPFS(mo) 7.0vs5.3HR=0.53 9.2 7.7vs6.9 ，HR=0.79 8.1vs6.1 ，HR=0.70 HR=0.638 HR=0.621 - 7.2vs5.9 ，HR=0.67 6.9vs5.6，HR=0.76 6.9vs5.6，HR=0.72 8.1vs5.6，HR=0.62 mOS(mo) 15.0vs10.8 HR=0.62（对于CPS，HR=0.7<5；HR=0.56CPS>=5) 17.4适用于所有pts； 20.24forptswith CPS≥5； 17.28forptswith CPS<5 13.8vs 11.6， HR=0.79 14.4vs11.1 ，HR=0.70 15.2vs12.3，19.2vs12.9， HR=0.68HR=0.59 - 17.2vs12.6 ，HR=0.74 12.9vs 11.5， HR=0.78 13.0vs 11.4， HR=0.74 15.7vs 11.8， HR=0.65 等级≥3TRAEs 65.9% 70.2% 59.1%vs44.5% 59.8%vs52.5% - 52.6%vs 48.5% 59.4%vs51.1% 批准在美国的地位和中国为1LGC(HER2-) sBLA于2024年 1月在中国接受 尚未批准 在美国和中国批准 在中国批准 sBLA在中国 2023年8月；BLA在美国已接受 (PDUFA12月2024) 中国批准1LPD-L1+GC 在美国和中国批准 数据源 链接 链接 链接 Link1、Link2 链接 链接 链接 来源：Pubmed，CMBIGM 图2：风险调整DCF估值 DCF估值（百万元人民币） 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E 2031E 2032E 2033E 2034E 2035E EBIT (226) 226 2,299 3,121 4,198 5,281 6,185 6,894 7,166 7,410 7,442 7,258 税率 0% 15% 15% 15% 15% 15% 15% 15% 15% 15% 15% 15% 息税前利润*（1税率） (226) 192 1,954 2,653 3,568 4,489 5,257 5,860 6,091 6,299 6,326 6,170 +D&A 127 130 129 128 128 127 126 126 125 125 124 124 -营运资金的变化 (37) (247) (369) 196 (197) (133) (31) 76 132 139 161 173 -资本支出 (300) (200) (100) (100) (100) (100) (100) (100) (100) (100) (100) (100) FCFF (437) (125) 1,614 2,877 3,399 4,382 5,252 5,961 6,248 6,463 6,512 6,366 终端值 82,328 FCF+终端值 (437) (125) 1,614 2,877 3,399 4,382 5,252 5,961 6,248 6,463 6,512 88,694 企业现值（百万元） 44,334 净债务（百万元） (550) 非控股权益（百万元人民币） (168) 股权价值（百万元） 45,118 股数（mn） 841 每股DCF（人民币） 53.64 每股DCF（港元） 59.61 终端增长率 3.0% WACC 10.97% 权益成本 14.0% 债务成本 4.5% 股权贝塔系数 1.1 无风险利率 3.0% 市场风险溢价 10.5% 目标债务与资产比率 30.0% 有效公司税率 15.0% 来源：CMBIGM估计 图3：敏感性分析（港元） WACC 终端增长率 9.97% 10.47% 10.97% 11.47% 11.97% 4.0% 77.33 70.37 64.43 59.30 54.84 3.5% 73.49 67.25 61.86 57.16 53.04 3.0% 70.21 64.54 59.61 55.27 51.44 2.5% 67.36 62.17 57.62 53.59 50.01 2.0% 64.87 60.09 55.86 52.09 48.72 来源：CMBIGM估计 图4：CMBIGM估计与共识 CMBIG