2024医药研发趋势年度回顾白皮书

白皮书 2年0度24回年顾医药研发趋势 回顾过去12个月的医药研发管线趋势， 以便预测2024年能否取得成功 目录 引言03 前言：管线总规模05 医药行业持续升温，前景令人乐观 开发系统：2024年各期的研发管线08 临床开发的发展仍面临强大阻力 顶级药企11 些在享受片刻的阳光，而另一些则对未来感到迷茫 疗法和疾病19 癌症在研发领域仍然呈疾风暴雨之势 地区差异31 前景最光明的地区 作用机制与靶点54 免疫肿瘤学抓住了天好的机会 管线药物类型59 生物技术的发展是否已开始遭遇寒冬？ 医药行业的预测结果又是怎样的呢？62 充足的阳光可能延缓天边风暴云的到来 关于作者65 引言 欢迎来到Pharmaprojecľs2024年医药研发趋势回顾 欢迎来到Pharmaprojecľs2024年医药研发趋势回顾。30多年以来，我每年都会回顾医药研发领域的发展趋势，本文中我将在2024年伊始测量行业的“气温”。我们将主要利用Ciľeline旗下的Pharmaprojecľs提供的数据，从公司、治疗领域、疾病、靶点、药物类型等方面检查研发管线，评估行业发展趋势。Pharmaprojecľs从1980年开始一直在跟踪全球医药研发趋势。在这篇报告之后，我们将推出年度增刊，回顾刚刚过去的一年中新推出的活性物质。不过，本文我们将分析医药研发领域的风云变化，“气压”升降，预测“阳光明媚”与“阴云密布”的日子。希望文本可以帮助您了解医药行业的“气温变化”，预测未来的“天气好坏”。 熟悉本报告（本报告从1993年创刊以来，至今已是第32期）的读者都知道，最近几年，为使行文生动，避免罗列比唐卡斯特十二月的天气还要枯燥乏味的统计数据、图表、表格，我每期都会贯穿一个主题，通过类比的手法阐述医药行业的发展变化。到目前为止选择的主题包括天文、电影、自然界、音乐、食品饮料、科幻小说、旅行，去年是文学。今年您可能已经猜到了，我决定以每天都会影响我们的一个事情作为主题，那就是：天气，还有当今我们共同面临的最重要的问题——气候变化。 从我们早期的穴居时代起，人类的活动就一直受变化莫测的天气的影响。我们需要知道哪天的天气最适合狩猎，农作物的长势好坏。最早的天气预测大多没有科学依据，主要靠预言、天文学或向不可见的老天爷祷告。与许多事情一样，是古希腊人率先将迷信变成了科学，事实上气象学一词在希腊语中的含义就是“研究天空中的东西”。亚里士多德是公认的气象学之父，他早在公元前350年就发表了这方面的著作。当然，测量天气现象的精确仪器直到启蒙时期才出现，不过早在50年前，天气预报还是非常不靠谱，特别是像我所在的英国这样的国家。只是后来随着计算能力的发展，依靠计算机建模算法，气象部门才得以提供靠谱一些的预测。其关键仍然离不开数据，大量的数据。我希望这篇报告也能起到同样的作用：即为您提供充分的信息，帮助您了解医药行业哪些领域有可能迎来持续的阳光明媚的天气，哪些领域要准备应对不确定的天气。 大多数人一般主要关心短期天气状况，是否需要加一件外套或带雨伞。而气象学家和医药行业从业者更主要关心长期的发展趋势。在过去几十年间，天气主题已从局部问题发展为一个威胁我们生存的问题。而事实上，人们很早就意识到人类对地球会造成不可挽回的影响。19世纪末科学家首次预测，大气中二氧化碳水平的变化可能通过温室效应对地球表面温度造成严重影响，而早在第二次世界大战即将爆发前夕，GuyCallendar就已将地球大气层中的二氧化碳水平增加与全球气候变暖联系起来。特别是自进入新千年以来，这似乎已成为无可辩驳的证据，除非采取行动，而且要快速采取行动，否则我们的持续生存将面临更多威胁。当然最近医药行业战胜了更严重的生存威胁——COVID-19疫情，帮助我们摆脱了疫情，迎来了胜利的曙光。而气候变化与新冠危机都给我们带来了启示，那就是我们需要快速发现新出现的趋势，并采取行动。如何利用我们手中的数据就变得非常重要。 当然，气候模式的变化早于人类及工业革命带来的变革影响。在过往数百万年间，至少经历了8个冰河时期和气候变暖周期，还有一些更短的周期，例如16-19世纪期间北大西洋的小冰河时期，造成著名的伦敦泰晤士河结冰，并在河上举办维多利亚“冰冻博览会”。虽然气候变化本身是不可避免的，但这种变化是由多种原因导致的，例如太阳辐射周期性减弱、火山活动增强、海洋环流变化、地球轨道变化与地轴倾斜，因此长期以来人类并不总是落后于气候变化。不过很明显，我们的影响已远远超过了这样的自然周期，有可能使我们的星球走向不可逆转的灾难，至少对于生命是如此。从理论上讲，其他星球（如火星）已经经历了这样的过程，我们今天看到的无生命星球上令人毛骨悚然的情景有可能就是我们的未来。 我们应该看到，尽管遭遇COVID带来的迷你冰河时期，但这依然没有阻止医药行业前进的步伐。尽管总体趋势如此，但中间也难免有变化，而且比气压图更为复杂。药物研发本身也有高低压区域，有（冷暖）峰；有些地方在刮逆风，另外一些地方则风平浪静；有些地方肯定要比其他地方更热。本报告将为您献上当今的医药研发行业的“气象图”，并与我们一年前提供的图表对比，从而清楚地发现哪些地方在升温，哪些地方存在深度低压。我们还会偶尔通过回顾过往天气来推测长期发展趋势；毕竟我们并不只是需要知道明天是否下雨，还需要知道近期度假时是否需要带上防晒霜或惠灵顿雨靴。从这个意义上讲，我们的医药行业回顾不仅试图提供天气预报，而且还会洞察气候的总体变化。 我希望这个介绍可以起到破冰的作用，让您准备乘着当今医药行业数据的信风扬帆起航。现在请停下手头的工作，找个有阳光的地方，阅读报告，找出医药行业哪里有连续晴天，哪里是阴天。我们不期望解决所有的事情，只是希望指明前进的方向，让您了解药物研发领域的风向。我们掀起了一场真正的统计数据“风暴”，帮助您驾驭它们搅起的惊涛骇浪。真心希望本报告可以带您轻松了解药物研发趋势。 前言：管线总规模 医药行业持续升温，前景令人乐观 在开始今年的年鉴之前，我们先来看一下目前研发管线中的药物总数，以此确定天气模式变化分析所使用的气候系统。由于本报告中的所有分析都是围绕着这些药物进行的，因而有必要首先确定“管线”一词的准确定义。在这里我们所说的管线包括制药公司正在开发的所有药物，包括临床前阶段的药物、临床试验和监管批准各阶段药物，以及最终推出的药物。如果已推出的药物仍在针对其他适应症或市场进行开发，也会计算在内。开发已终止或已完成的药物不包括在内。所有数据均于2024年1月2日收集。 医药研发的热度还有气候温度是否仍然很高？近几年来极端高温屡次创下记录。2022年夏天，英国的水银温度计最高测量温度达到了40.3°C(104.5°F)，而就在几个月前，澳大利亚也创下了自己的记录，达到50.7°C(123.3°F)的酷热温度。或许令人吃惊的是，迄今为止人类有记录的最高可确认温度发生在一个世纪前的1913年7月，当时加州著名的FurnaceCreek （熔炉溪）记录的炙热温度达56.7°C(134°F)。 52024年医药研发趋势年度回顾Copyrighľ©2024Ciľeline 全球十个有记录的最热年份都发生在2000年后，截止发稿时，2023年还未成为最热的年份。据可靠记录，全球气温的总体趋势正以惊人的速度加速攀升，自1880年以来，全球平均气温已升高约1°C(1.7°F)，预计到2050年升高1.5°C(2.7°F)，到2100年有可能升高2-4°C(3.6-7.2°F)。 同时我们也持续发现研发药物的数量在逐年递增——2024年医药行业能否继续“升温”呢？从图1可以确认管线总规模再创新高，增长率再次升高。2024年的主要数字是22,825，较去年数字21,292扩增了7.20%。该数字与去年的5.89%相比呈增长趋势，前年的增长率为 8.22%，因此2024年的增长率正好位于两者 中间。同时今年的增长率与过去五年的平均增长率7.14%也十分接近。因此今年应该是符合总体增长趋势的。 图1：2001—2024年期间每年的药物研发管线总规模 22,825 21,292 20,109 18,582 17,737 16,181 14,872 15,267 13,718 12,300 11,307 10,45210,479 9,6059,7379,713 9,217 6,994 7,3607,4067,737 5,9956,1986,416 20,000 药物数量 15,000 10,000 5,000 2 2010 009 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 0 数据来源：Pharmaprojecľs®，2024年1月 实际上，管线规模增加了1,533款药物；与2022-2023年期间的1,183相比大幅增加，不过与过去十二个月报告的增长1,527基本相同。但这并不是全部。2023年，Pharmaprojecľs数据库中共计增加了5,428款药物，较去年增加的5,082显著增加。那为什么管线总规模只增长了1,533呢？答案是同期内有3,895款（净数字）候选药物退出了在研管线，该数字同样与去年的数字基本相同。这说明一年中管线药物的流失率是相当高的，不过变化量至少保持稳定。 我们来深入分析一下2023年进入管线的药物类型。到目前为止占比最大的是肿瘤类药物，占全部新候选药物的38.0%——有意思的是较2022年的40.7%略有下降。神经类药物位居次席，占12.7%，同样比去年的13.5%有所下降。总之，热门药物增幅略降 年份 2024 2023 2022 2021 2020 2019 2018 2017 2016 2015 2014 2013 2012 2011 说明去年加入制药公司产品组合的各治疗领域候选药物的分布略有变宽；如同天气一样，混合、平衡的情况更加健康，而一种特征过强会造成其他地方洪水或干旱。 今年的“风向”可能有轻微变化，对此从公司管线中增加的最新药物就可以看出。今年辉瑞增加了32款新候选药物，取代江苏恒瑞医药位列第一，江苏恒瑞医药位列第二，新增30款药物。去年这家中国领先公司位列这方面排名的首位，风头盖过了更为传统的西方大药企。但从2023年新加入管线药物的开发地点来看，似乎进一步印证了中国继续保持领先。今年美国仍是表现最抢眼的地区，新增候选药物1,856款（较去年的1,840有所增加）。但中国正在缩小差距，新增药物1,627款，高于2023年的1,457款。我们在本报告后面将探讨东西方“信风”强度的差异。 不过，尽管气温不断升高会导致夏天更好，但也存在不利的方面（干旱、森林火灾、人类彻底灭绝等）， 因而一味地提高药物研发管线规模也不完全是好事。稍后我们会看到，这个数字中的绝大多数药物尚未推出，而且多数情况下永远不会推出。因此这些药物对医药行业而言是一种消耗，一种风险。有没有可能像全球变暖那样，管线扩增到某个临界点就无法继续维持了呢？正如改用再生能源可以拯救地球一样，医药行业也可以采取再生和不断进步的方式，通过成功推出新药获得收益。截止发稿时，我们仍在收集和整理2003年推出的新活性物质(NAS)数据，不过早期迹象表明今年不如2022年成功，而2022年则不如创纪录的2021年。2021年推出了97款NAS，而2022年仅推出了74款，不过也是推出数量排第三的一年。请记得查收即将推出的NAS增刊，本期增刊提供最终统计数据，确定医药行业是延续大丰收的趋势，还是可能遭遇干旱天气。 开发系统：2024年各期的研发管线 临床开发的发展仍面临强大阻力 82024年医药研发趋势年度回顾Copyrighľ©2024Ciľeline 天气像新药一样，不是一成不变的，而是不断发展变化的。如同健康的人体，天气变化也离不开许多相关的因素。与药物开发过程相似，地球大气循环系统的大规模结构也是保持相对稳定的，但中纬低压或热带对流单体等小规模系统则较为混乱，十天以上就无法准确的预测。 混沌