2024年医药研发年度回顾(英文)

白皮书 药品研究与开发 2024年度报告 回顾过去12个月的关键管线趋势，以便您能够预测2024年的成功。 目录 欢迎03 引言：总体管道规模05 制药行业前景光明，随着市场热度持续升温。 开发系统：按阶段划分的2024管道08临床试验的进展仍然面临强劲的逆风 主要公司11 一些人享受着阳光下的时光，但对于其他人来说，未来看起来更加模糊不清。 疗法与疾病19 癌症仍然在研发领域掀起风暴。 区域差异31 在哪里前景似乎最为光明 机制与靶点54 免疫肿瘤学趁阳光普照时收获成果 管道药物的类别59 持续进入生物技术领域是否开始遭遇冷淡的反应？ 药业的未来预测是什么？62 众多阳光射线应当能够阻止任何地平线上的风暴云。 关于作者65 欢迎 欢迎来到Pharmaprojects对2024年制药研发趋势的回顾 欢迎来到Pharmaprojects对2024年医药研发趋势的回顾。至今已有30多年，我每年都会审视医药研发的演变，在这篇文章中，我将为2024年伊始的医药行业把脉。我们将通过分析公司、治疗领域、疾病 、靶点和药物类型等管道，评估行业趋势，主要使用来自Pharmaprojects的数据，Pharmaprojects是Citeline产品套件的一部分，自1980年以来一直在追踪全球药物研发。本报告将由我们每年发布的补充报告跟进，该补充报告将回顾过去一年新活性物质（NAS）的发布。但在这里，我们将探讨医药研发环境如何变化，观察压力上升和下降的地方，并试图确定前景光明和乌云密布的区域。希望这能帮助您了解行业的温度并预测其前景。 自从我们早期穴居时代起，人类的活动在一定程度上受到天气变幻莫测的支配。我们需要知道何时是狩猎的最佳时机，以及我们的作物是否会茂盛或失败。最早尝试预测天气的方法基本上是非科学的，基于预言、占星术或向不可见的天气神灵祈祷。就像许多事情一样，古希腊人最早将迷信转化为科学 ，实际上“气象学”这个术语来自希腊语，意为“研究天空中高处的现象。”该科学的公认之父是亚里士多德，他早在公元前350年就发表了关于这一主题的论文。当然，准确测量与天气相关现象的仪器只有在启蒙时代才真正出现，但天气预报仍然臭名昭著地不可靠，尤其是在我所在的英国等国家，即使在50年前也是如此。只有随着计算能力的增长，以及与之相伴的计算机模拟算法，预报员才能提供具有一定程度的确定性。关键，一如既往的是数据而且要有大量的数据。我的希望是这份报告能够发挥同样的作用：它将提供足够的信息，帮助您确定哪些行业部分有可能沐浴在连续的阳光中，哪些正在为一段动荡的时期做准备。 定期阅读这份报告（自1993年开始，目前已出版32版）的读者会知道，在近年来，我在每一版中贯穿不同的主题，以突出重点，进行类比，并为可能否则只是由统计数据、图表和表格组成的长篇叙事增添一些个性这在多塞特郡的12月一天中似乎更加乏味。迄今为止所选的主题包括天文、电影、自然世界、音乐、食品和饮料、科幻小说、旅行，以及去年是文学。今年，正如您可能猜到的，我决定将我的（雨）帽挂在一个每天影响我们的东西上：天气，以及与之相关的我们这个时代最重要的问题 ，气候变化。 虽然我们的主要关注点自然是短期；也就是说，我们需要穿上额外的毛衣还是带上雨伞，但长期趋势是气候科学家和制药行业追随者思考的重点。在过去的几十年里，天气的话题已经从一种狭隘的考虑发展成为威胁我们生存的议题。但事实上，关于我们对地球的影响正在不可逆转地改变它的观念，比你想的更早就有。正是在19世纪末，科学家们首次预测大气中二氧化碳水平的改变可能会通过温室效应显著地改变一个行星的表面温度，而就在第二次世界大战前夕，盖伊卡林德将其与全球变暖联系起来。特别是自千禧年转折以来，证据似乎是无可辩驳的，除非采取行动，并且要迅速采取行动，否则我们正在构筑一个对我们持续存在构成的威胁。制药行业当然最近经历过一个更加紧迫的存在威胁 COVID19大流行，它帮助我们从这场大流行中走 出来，并享受了一段繁荣时期。但气候变化和冠状病毒危机都是我们需要迅速识别并对之采取行动新兴趋势的证据。我们拥有数据；关键是我们如何利用它。 当然，气候模式的改变早在人类出现之前就已经存在，工业革命的影响也是转型性的。在过去的一百万年里，至少发生了八次冰河时期和温暖期，还有如16至19世纪北大西洋的“小冰期”这样的短期周期 ，这个时期伦敦的泰晤士河曾冻结，并在此举办了著名的维多利亚时代“冰上集市”。尽管气候必然有其内在的变异性，但这种变化已被归因于太阳辐射的周期性低点、增强的火山活动、海洋环流的变化以及地球轨道和轴倾斜的变化，所以人类并不总是历史上气候变化的幕后推手。然而，现在很清楚，我们的影响远远超出了这样的自然周期，并且可能会将我们的星球推向不可逆转的灾难，至少就生命而言是这样。据理论推测，其他星球如火星可能已经经历了这个过程，而我们今天所看到的这个死去的星球可能正是对我们的未来的一个令人毛骨悚然的前瞻。 药企行业，正如我们将看到的，尽管COVID带来的迷你冰河期，已经在一段时间内变得炽热。然而，在这个总体趋势中，存在着不断变化的模式，比天气压力图更加复杂。药物研发有其自己的高、低压区域，有其自己的前沿；在某些地方，它正经历逆风，在其他地方，天空晴朗；而某些疗法显然比其他疗法更受欢迎。在这份报告中，我们将向您展示我们现在制药研发的气象图，并将其与去年的图表进行比较，以最佳视角了解哪些地方正在变暖，哪些地方可能正在形成深层低压。我们还将偶尔回顾得更远，以定义长期趋势；毕竟，你不仅需要知道明天是否会下雨，还需要知道是否要为即将到来的假期打包防晒霜或雨靴。从这个意义上讲，我们的药企行业评论将试图提供天气预报和对气候更广泛变化的洞察。 我希望这篇引言已经打破了僵局，让您能够随着今天医药行业的数据贸易风一起翱翔。所以，将手头的任何事务暂时放一放，找一个阳光明媚的地方，继续阅读以了解行业在哪些领域沐浴着明媚的阳光 ，哪些领域的展望较为阴沉。我们不会试图一网打尽，但我们将提供对地平线的清晰视图，以便您可以看出药物研究与开发的趋势所在。我们已经收集了大量的统计数据，将帮助您导航这些统计数据可能引发的任何波涛汹涌。希望读完这份报告后，理解药物研究与开发趋势将变得轻松自如。 前言：随着形势持续升温，医药行业总体管道规模前景乐观 5 作为本年度年鉴的序言，让我们通过观察当前研发管线中药物的总数来定义我们的气候变化模式分析所发生的气候系统。本报告中的所有分析都将聚焦于这一组药物，因此，从定义“管线”一词开始是值得的。在这里，我们计算的是由制药公司开发的全部药物，从处于临床前阶段的药物，经过各种临床测试和监管批准阶段，直至上市。已上市的药物仍被计算在内 ，但仅限于它们仍在开发额外的适应症或市场 。那些研发已终止或完成的药物不包括在内。所有数据均收集于2024年1月2日。 药物研发和气候方面是否还在升温？近年来，极端高温的记录被反复打破。在英国，2022年的夏天，温度最高达到了403C（1045F），而澳大利亚仅在几个月前创下了自己的记录，达到了惊人的507C（1233F）。也许令人惊讶的是，人类迄今为止记录的最高温度可以追溯到一个多世纪前的1913年7月，当时被称为“熔炉”的加利福尼亚州FurnaceCreek记录了高达567C（134F）的温度。在全球范围内，所有10个最热的年份都发生在2000年之后，2023年最近被确认为有史以来最热的一年。现在已有充分记录，全球温度的整体趋势正在以令人警醒的速度加速上升，自1880年以来，平均全球温度已上升约1C（17F），预计到2050年将上升15C（27F），并可能在2100年上升24C（3672F）。 我们每年也都持续观察到在研药物数量的增加 2024年“药企回暖”现象是否仍在继续？好吧，图1证实了整体管线规模再次达到新高，且扩张速度再次上升。2024年的关键数据是22825种药物，较去年21292种的数据增长了720 。增长率较前一年的589有所上升，将2024年的增长率定位在前一年（822）和前几年之间。它也使今年的增长率几乎与前五年平均水平714一致。因此，似乎今年至少是符合趋势的。 图1研发管线总体规模按年度划分，200124 25000 22825 21292 20109 18582 17737 16181 14872 15267 13718 12300 11307 1045210479 960597379713 9217 6994 736074067737 599561986416 20000 15000 药物计数 10000 5000 0 2024 2023 2022 2021 2020 2019 2018 2017 2016 2015 2014 2013 2012 2011 2010 209 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 0 年份 来源：Pharmaprojects，2024年1月 在实际情况中，管线规模因此增加了1533种药物 ，这一增长幅度超过了202223年期间1183种药物的增长，但几乎与202122年报告中1527种药物的增幅相同。但这并没有讲述整个故事。在2023年，Pharmaprojects数据库中新增了5428种药物，比前一年新增的5082种药物要多得多。那么为什么总的管线规模只增长了1533种呢？答案在于，在同一期间，共有3895种候选药物离开了活跃的管线，这个数字再次几乎与上一年完全相同 。这表明，在短短一年之内，管线中再次发生了大量的更迭，但变化的幅度至少是稳定的。 让我们更深入地探讨一下在2023年进入研发管道的药物类型。迄今为止，最大的药物类别是肿瘤学药物，占所有新候选药物的380有趣的是 ，这一比例略低于2022年的407。神经病学药物位居第二，占127，也低于上一年的135。将这些轻微的下降趋势综合考虑， 大热门们指出，去年加入制药公司组合的候选人在治疗领域略有更广泛的分布；正如天气一样，一个混合、平衡的画面更有益，而不是一个特征过多，导致其他地方的洪水或干旱。 今年可能会有一些风向的微妙变化，这可以通过观察哪些公司向研发管线中添加了最多新药来体现。今年，辉瑞以32个新候选药物位居榜首，将江苏恒瑞医药挤到第二位，后者有30个新候选药物。去年领先的中国企业在等效排名中略胜传统的西方大型制药企业。然而，就2023年新药研发位置而言，似乎有更多证据表明中国持续的前进 。美国依然是今年最突出的领土，有1856个新候选药物（相比去年的1840个有所增加），但中国正在缩小差距，有1627个新药，较2022年的1457个有所上升。东、西方贸易风的差异是我们将在报告的后面部分再次探讨的话题。 持续增长的药物研发管线规模并非全是好事。正如我们很快就会看到的，这些药物中的绝大多数尚未 而且在大多数情况下，永远都不会上市。因此，它们对行业来说是一笔成本，也是一种风险 。膨胀的研发管线是否会达到一个临界点，使得其不再可持续，就像全球变暖可能达到的那样？正如转向可再生能源可能会拯救地球一样，行业的自我更新和持续进步是通过成功推出新药，从而获得收入来实现的。在我撰写这篇报告时，我们仍在收集和优化2023年NAS（新药申请）发布的数据，但初步迹象显示，尽管它比2021年要少成功，而2021年创下了97个NAS发布的纪录，但它超过了2022年的74个，成为历来第二好的年份。务必查看即将推出的NAS补充报告，以了解最终的数字，并确认制药行业是否正在继续获得丰硕的收成，或者是否可能开始出现干旱条件。 然而，就像不断升高的气温可能会导致更美好的夏天，但也存在一些潜在负面影响（干旱、森林火灾、人类总灭绝等）， 开发系统：2024年各阶段临床开发进展仍面临强劲阻力 天气，如同新药，并非一出生就完整无缺它是发展而来的。而且，就像一个健康的人类一样，它依赖于许多相互关联的部件协同工作才能发挥作用。地球大气环流系统的大规