2023年业绩说明会纪要

参会嘉宾：董事长兼首席执行官吕向阳博士首席财务官邹国强先生投资者关系负责人吴穷远女士 管理层介绍 介绍公司财务数据： 2023年6月完成香港主板上市，现金储备得到大幅度补充。2023年公司维持严谨高效的运营管理方式，经营活动使用的现金流2.96亿人民币，与22年维持相当水平。年度亏损从2022年的7.82亿人民币大幅度降低至2023年的3.69亿。原因主要是公司给投资者发行的优先股和认股权都在23年上半年、即在上市前已经全部形成并换成普通股，相关的非现金会计费用的大幅度减低带来公司当年亏损的大幅度减少。公司账面余额大概为7.79亿，相对2022年的3.23亿大幅度增加，主要原因是23年完成上市募集七个多亿港币。相应地，在2023年底总资产从2022年底的4.80亿大幅增加到9.32亿，主要原因也是现金的增加。公司一直维持高效的运行和健康的财务状况。从每年现金支出3个亿左右，账上现金大概7.8个亿来看，即使公司没有从市场再募集资金或者有新的资金流入，公司也足以支持两年以上的运营状态。 介绍公司2023年业务发展亮点： LAE102是公司自主研发的一种高选择性的ActRIIA抗体，临床前研究显示LAE102联用司美格鲁肽能进一步减少病人的脂肪、并有效减轻司美格鲁肽引起的肌肉流失。与Bimagrumab对比，LAE102在临床前研究中，同样显示出良好的疗效和有利的安全性特征。公司已经向CDE还有FDA提交了IND申请，待2024年获得IND的批准之后将启动临床试验。针对ActRII信号通路，我们的候选药物还有LAE103，是一种高选择性的ActRIIB单克隆抗体；以及LAE123，一种ActRIIA-IIB双特异性抗体。除此之外，公司还已经启动HR+/HER2-乳腺癌III期注册临床试验，并正在与监管机构讨论mCRPC的三期注册临床试验方案，以及将与监管机构讨论铂耐药卵巢癌的II期临床试验结果以决定下一步注册临床路径。截至2023年底，公司已开展六项临床试验，其中有三个进展较快的是针对HR+/HER2-mBC、mCRPC和PROC。 LAE102是公司今年重点推进临床试验的一个项目。Actvins对肌肉和脂肪组织发挥关键作用：抑制肌肉再生，诱导脂肪堆积。在肥胖症、肌肉萎缩、肺动脉高压、还有肿瘤方面，都有潜力发挥良好的疗效。来凯医药团队在该领域已经积累了丰富的经验和深厚的专业知识，正在努力开发更多的候选药品以最大化靶向ActRII受体的价值。 介绍公司临床研究的情况： 在LAE102和司美格鲁肽联用的动物模型中，用药三周后，司美格鲁肽单药降低脂肪20%多，联用LAE102大幅增加至40%以上的脂肪减少。用药三周后，司美格鲁肽降低肌肉10%左右，联用LAE102后把肌肉减少降低至3%左右。临床前研究显示，LAE102联用司美格鲁肽能进一步减少脂肪，同时有效减轻司美格鲁肽引起的肌肉损失。LAE102和GLP类药物一起使用时在治疗肥胖症方面有很好的 效果，LAE102是一个高质量减重方案，而LAE103（ActRIIB）在减脂和保护肌肉方面的效果不明显。（在接受GLP-1类似物治疗的受试者中,高达40%的体重减少被认为是由于肌肉的丢失）。 介绍Bimagrumab的情况： Versanis去年19亿美元被礼来收购，其核心管线为处于II期临床的产品Bimagrumab。相当于Bimagrumab处于II期临床早期的时候就被礼来收购，预计今年年底前Bimagrumab就会有II期临床的数据。目前初步的数据已经体现出来明显的减脂&保护肌肉的效果。Bimagrumab是一个强抑制ActRIIB的双重抑制剂，Bimagrumab对ActRIIB的亲和力比ActRIIA强250倍。 介绍三个临床进展最快的管线研究情况： HR+/HER2-转移性乳腺癌的临床试验：去年11月AZ的Capivasertib拿到了FDA批文，针对biomarker阳性患者。来凯在去年四季度也发布了PhaseIb的临床数据，具备BIC的潜力。ORR30%、DCR80%、mPFS7.3个月。LAE002显示了显著的疗效，为此公司已经开展了III期的临床。 转移性去势抵抗型前列腺癌（mCRPC）：去年四季度发布了II期临床试验数据（LAE001+雄激素抑制剂+LAE002）mPFS7.9个月、ORR30%。公司正在与监管机构进一步沟通，讨论III期注册临床的设计方案。 铂耐药卵巢癌PROC：现有的治疗模式由于容易复发，使病人承受极大痛苦并且缓解率低下，无法满足临床需求。公司进行II期的临床试验，用LAE002与紫杉醇联合治疗PROC。虽然试验结果显示没有统计学意义，但是其中生物标志物阳性亚组的治疗数据非常显著，mPFS显著改善至5.4个月、有效减低相关病情风险至约65%、ORR达到34.6%。针对亚组的数据，公司也将与监管机构进一步沟通探讨注册路径（案例：此前ImmunoGen的全人群数据没有达到统计学意义，但亚组数据也很好，获得FDA批准加速上市）。 问答环节 Q1:关于港股通的方面，来凯医药是否有出通的风险？ A：港股通每年6月份和12月份会做一次评估，月底会把公司的市值往前推12个月进行考察。2023年来凯医药平均市值约为67.89亿元，今年六月底不会有任何出通的风险，今年整年公司也将会密切关注。随着公司进一步和资本市场沟通业务和管线的进展，股价也陆续有收复，公司对未来发展非常有信心。后续也将有相当多的管线进展成果可以公布给大家。同时也期待能最大程度地提高公司市值，恢复到一个合理的情况，因为作为一家上市公司我们也非常关注各位投资者的利益。 在候选药物中，公司在收到IND审批之后，今年就会展开LAE102的I期临床。去年Bimagrumab在II期临床中被礼来以19亿以上美元的交易对价收购，再加上来凯团队对激活素领域的深入研究及积累，公司对完成I期研究非常有信心。根据FDA和CDE的流程，预计5月份左右有望拿到IND的批文，预期可以在7月份左右展开I期临床试验，并在下半年推进安全性试验，包括单剂量的安全性试验、多剂量的爬坡试验。后续公司有新的进展也会马上给投资者公布和通报相关的信息。在这方面公司绝对有能力与资源实现药物管线方面的价值，给股东最大的回报。 HR+/HER2-乳腺癌是一个非常巨大的未满足临床需求，公司相信可以帮助极大数 量的病人。阿斯利康Capivasertib是第一个治疗HR+/HER2-乳腺癌的AKT抑制剂，但从公司目前的Ib临床数据看，不比CapivasertibIII期注册的临床数据差，非常有潜力，也已经启动了III期临床。后续有陆续有相关的进展也会通报所有的投资者。 据公开资料，Capivasertib在美国一年治疗费用大概在25万美元，公司相信只要能实现治疗HR+/HER2-mBC，就能给股东和公司带来极大的价值，最重要是能够给病人带来最好的治疗效果。公司认为仅仅从治疗肥胖症的药品和乳腺癌药品来看，就有望创造出极大价值。回应刚刚的问题，公司非常有信心通过管线研发以及各种业务上的进展，继续维持在港股通里面。 Q2：公司在手现金，如果没有融资和其他收入的情况下，预期可以支持多久？ A：这也是公司每天都在思考的问题，刚才提到公司管线里有很多很有价值的潜力药品，这不仅体现了来凯的价值，对病人来说也是一个非常好的潜在治疗机会。因此公司最重要的是要合理分配并谨慎使用资金。即使在极端情况下没有新的资金来源，也能支撑运营把价值最大的几个产品实现上市。公司在2023年6月完成上市，手上有大约7.8亿人民币的现金，平均每年的现金支出大约是三个亿。即使没有新的资金来源，公司也可以维持合理的运营两年以上。公司会重点开发管线上最大价值的候选药品（LAE002和LAE102），参考中美患者临床试验的费用进行预算，公司很有信心依靠现有资源完成相关的临床试验。 Q3：公司LAE002卵巢癌适应症公司预计什么时候和FDA沟通亚组研究方案？ A：公司已陆续从CRO那边收集了所有相关材料，并向监管机构推进沟通。这个沟通过程由监管机构主导，公司无法掌控，但根据FDA的一般流程，预期这个时间不会太长。 Q4：关于公司的LA102产品，默沙东最近上市了一款治疗肺动脉高压的产品，也是激活素受体的靶点。想了解来凯是否有类似的对标产品？此外，默沙东的产品是否存在潜在的减脂增肌疗效？ A：在项目立项阶段，公司已经进行了非常严谨的考虑。激活素A通道有很多种抑制方法，默沙东收购的这家公司，采取的方案是：使用受体融合蛋白，抑制所有能与其结合的配体，产生极强的抑制效果，但这也可能导致一些较大的副作用。考虑到肥胖这种适应症对安全性要求非常高，公司选择了一种更有针对性的方法，即通过开发受体抗体来抑制信号通路，针对性地抑制受体A或受体B以达到抑制信号通道的目的。从目前情况看来，受体融合蛋白由于副作用不太可能用于慢性疾病的适应症开发。这些副作用包括毛细血管出血、溶血等，对肥胖病人来说，这些副作用无法耐受。因此，公司更倾向于采用受体抗体的方法，礼来收购的Bimagrumab同样也采取了相同的策略，目前来看这种方法的安全性相当可控。公司的LAE02项目在生物原理上也可能用于肺动脉高压适应症。 Q5：今年主要管线的进展和最新数据的梳理？ A：2024年公司的主要重点是：①HR+/HER2-转移性乳腺癌的三期注册临床。②同时，针对mCRPC和铂耐药卵巢癌，公司在II期临床数据中观察到明显的疗效，尤其对于biomarker阳性的病人。这两项试验公司都正在与监管机构进行 沟通，以确定III期注册临床的路径。③另外在临床前的候选药物中，公司的LAE102已经具备启动I期临床的条件。公司预计在正常情况下可以在二季度获得IND批文，并将在下半年全力推进。④除了这些重点项目，在PCC阶段的候选药品有七个，公司希望每年至少有一个候选药品可以进入临床。⑤总体来说公司已经启动了六个临床项目，而且有大约14个候选药品。公司会与潜在合作方探讨合作开发，确保整个资产管线的价值最大化。 补充：1、公司在激活素A信号通道上的布局也有所进展。目前推进的102项目针对肥胖症，因为抑制激活素A现在看来足够应对肥胖症的适应症。公司希望在激活素领域持续深耕，会有一些（LAE103、LAE123）针对激活素A受体的不同角度进行抑制。在抑制激活素A的前提下找到一个安全有效的方案，尤其是针对老年人的肌肉萎缩。2、此外公司肝纤维化的研究，也有一些成果浮出水面。公司计划在今年继续寻求针对肝纤维化的持续开发。前一段Madrigal针对肝纤维化疾病的药物已被FDA批准上市，未来NASH领域可能会有更多好的产品。公司的肝纤维化药物针对了一个全新的致病机理——从肝星状细胞的免疫清除入手。目前公司在全球领先地位，公司希望未来在肝纤维化项目上获得业界更大的共鸣。 Q6：公司AKT产品一系列适应症的开发节奏？ A:公司的首要重点是在HR+/HER2-转移性乳腺癌领域，因为公司相信这是一个极具潜力并且公司已经取得领先地位的领域。公司对今年即将展开的入组和其他进展充满信心，也将陆续向大家更新这些积极的发展情况。除此之外，公司还着手进行mCRPC以及铂耐药卵巢癌的研究，公司将根据相关监管机构的反馈确定注册路径，并考虑与其他合作方共同开发这些项目。 AKT作为一个已经经过验证并上市的靶点，阿斯利康的Capivasertib作为一种突破性治疗手段已经得到了证实。公司的策略主要是通过乳腺癌和前列腺癌的开发来进行注册临床试验。与此同时，公司也会继续与FDA就铂耐药卵巢癌的相关事项进行沟通，希望能够找到更清晰的上市路径。从目前来看，LAE002三个适应症的上市可能性都是非常高的。