医药行业周报：RDC开启核药精准诊疗时代，关注国内核药产业！

行情回顾：2023年12月25-29日，申万医药生物板块指数上涨2.3%，跑输沪深300指数0.5%，医药板块在申万行业分类中排名第14位；2023年初至今申万医药生物板块指数下跌7.1%，跑赢沪深300指数4.3%，在申万行业分类中排名第16位。本周涨幅前五的个股为莎普爱思（29.82%）、奕瑞科技（21.39%）、万泰生物（16.41%）、大博医疗（14.99%）、凯因科技（14.78%）。 RDC：精准靶向核药，诊疗合一，产业东风将至：RDC被认为是目前核药靶向治疗领域最具潜力的发展方向之一。得益于其特殊的作用机制，可实现高精度诊断及在治疗疾病的过程中具有不易耐药等优点。Lutathere、Pluvicto等重磅靶向核药的获批&放量，推进核药精准诊疗进程，一定程度上验证核药大单品逻辑，有望点燃板块热情。现制药巨头纷纷加速布局核药领域，23年10月，礼来宣布将花费约14亿美元收购POINT。12月，百时美施贵宝（BMS）宣布将以41亿美元的价格收购核药生物技术公司RayzeBio，随着海外大药企加速布局，核药板块东风预计将至！重点关注：东诚药业。 投资策略及配置思路：节前最后两个交易日，A股市场迎来久违的大涨，主要表现在电新和消费电子板块，医药指数也出现久违大涨。从成交量上看，12月医药占全A占比不到7%，仍属低迷状态。从板块看，生物药、商业流通和器械板块涨幅居前，短期从方向上无明确主线。我们认为医药或已调整结束，可以对医药乐观起来了，正如我们年度策略分析，24年的核心方向为创新+出海+中药，不同阶段可以考虑药店、原料药和CXO等板块。站在24年起始，我们预计年初市场会表现亮眼，在业绩真空期，市场或选择：1）底部超跌的核心资产；2）24年增长快估值低的辨识度高的标的。对于创新、出海和中药等标的亦会贯穿全年，当前建议如下配置： 中短期策略重点关注： 1）底部核心资产：恒瑞医药、爱尔眼科、智飞生物、长春高新、同仁堂、华东医药、药明康德、康龙化成、金域医学、迈瑞医疗、联影医疗和华大智造等； 2）创新药：重点关注：百济神州、百奥泰、迈威生物、和黄医药、康方生物、康诺亚、金斯瑞、君实生物、信达生物等； 3）Pharma：重点关注：恒瑞医药、翰森制药、石药集团、中国生物制药、先声药业、康哲药业、三生制药、丽珠集团、通化东宝、华东医药、绿叶制药等； 4）中药：中药新药+国企改革+基药目录；重点关注：太极集团、昆药集团、盘龙制药、方盛药业、贵州三力，一品红、天士力、康缘药业和悦康药业等； 中长期策略重点关注板块及个股： 1）大品种：海外映射+国内产业周期重点关注 -药：带疱（智飞生物）、通风/尿酸（一品红、海创药业）、阿托品（兴齐眼药）、金葡菌（欧林生物）、失眠药（京新药业）、白癜风（泰恩康、康哲药业）、心衰（信立泰、西藏药业）、老年痴呆（东诚药业）、基因细胞治疗（诺思兰德、金斯瑞）、脑卒中（悦康药业、先声药业）等； -械：CGM（三诺生物）、美瞳（迈得医疗）、NASH检测（福瑞股份）、脑血管（赛诺医疗）、瓣膜（佰仁医疗）、人工心脏（百洋医药）、测序（华大智造）、影像（联影医疗）、RDN（百心安）等； 2）创新药及Pharma：恒瑞医药、百济神州、康方生物、百奥泰、迈威生物、康诺亚、再鼎医药、翰森制药，康哲药业、京新药业、科伦药业、信立泰、丽珠集团、健康元、人福医药、恩华药业和一品红等； 3）中药：太极集团、昆药集团、一品红、盘龙药业、方盛制药、天士力和康缘药业等； 4）上游及CXO：药明康德、药明生物、凯莱英、康龙化成、毕得医药等； 5）生物制品：派林生物，天坛生物、智飞生物、康泰生物、百克生物、欧林生物、长春高新、安科生物和西藏药业等； 6）医疗器械：联影医疗、迈瑞医疗、开立医疗、澳华内镜、迪瑞医疗、普门科技、麦澜德、三诺生物、新华医疗、九强生物，关注华大智造、微电生理、惠泰医疗、南微医学、赛诺医疗、福瑞股份； 本周投资组合：太极集团、智飞生物、派林生物、千红制药、科华生物、九强生物； 一月投资组合：太极集团、华大智造、人福医药、东诚药业、方盛制药、百诚医药； 风险提示：行业需求不及预期；上市公司不及预期；市场竞争加剧风险。 1.投资组合上周表现 上周周度重点组合：算数平均后跑输医药指数0.6个点，跑输大盘指数1.10个点。 上周月度重点组合：算术平均后跑输医药指数3.4个点，跑输大盘指数3.94个点。 表1：上周组合收益率 2.核药RDC：精准靶向核药，诊疗合一 核药（或称放射性药品）指含有放射性核素、用于医学诊断和治疗的一类特殊制剂。1）诊断用核药：又可分为正电子类药物（使用PET成像设备）、单光子类药物（使用SPE Ct 成像设备）与呼气试验药物，主要使用的核素为 F- 18、Ga-68、Tc- 99m 、C-14等。2）治疗用核药：主要包括靶向治疗药物与短程放射治疗药物，主要使用的核素有I-131、Y-90、Lu-177、Ac-225、Ra-223等。 图1：核医学项目构架图 早期获批的多为非靶向性药物：利用放射性同位素本身的体内富集特点对患者进行治疗，会杀伤正常细胞，不良反应较大。靶向核药：例如RDC，对目标病灶进行靶向性杀伤，近几年，Lutathere、Pluvicto等靶向核药的获批，推动核药精准治疗进程。 图2：核药发展历程 2.1.RDC开启核药精准靶向治疗&诊断时代 RDC被认为是目前核药靶向治疗领域最具潜力的发展方向之一。其结构类似于ADC药物，RDC是将精准靶向分子(单抗或多肽/小分子，Ligand)和强力杀伤因子(核素，Radioisotope)用连接臂(Linker)螯合剂（Chelator）偶联在一起而设计开发的一种药物形态。 作用机制和治疗效应：据简一生物官方公众号，RDC机制为利用抗体或小分子介导特异性靶向作用，将细胞毒性分子或成像分子如放射性核素递送至靶位置，从而将放射性同位素产生的放射线集中作用于组织局部，在高效精准治疗的同时降低全身暴露对其他组织造成的损伤。核素带来的放射性射线所产生的能量可破坏细胞的染色体，使细胞停止生长，从而消灭快速分裂和生长的癌细胞。 图3：ADC与RDC对比 RDC不易耐药：机制方面：核药依靠直接的核素内照射，可降低肿瘤细胞的放射抵抗的耐药机会。靶向配体：除了大分子的单抗以外，还可以是体积更小的小分子或多肽等，更容易让RDC通过渗透作用深入肿瘤内部，更不容易产生耐药。 RDC具备诊疗一体的优势，实现疾病诊断和治疗双赢。诊断：通过连接诊断核素进入人体，利用分子影像方式监测诊断试剂及其靶点结合的位置，这也就意味着看见其靶向需要治疗的肿瘤位置治疗：同一药物结构加载治疗核素后，相应治疗核药仍然会结合到上述诊断试剂结合的肿瘤靶点上，从而产生治疗效果。 图4：放射性药物靶向方式 图5：RDC诊断优势 2.2.核药大品种频出：诊断、治疗领域均有亮眼表现 据肽研社公众号，RDC药物在国外研发进度较快，Novartis是该领域的领跑者，拥有多款RDC药物。POINT Biopharma、Telix、ITM、拜耳等也在积极布局RDC赛道，多款肿瘤治疗产品处于临床阶段。 2016年以来，FDA一共批准了9款RDC药物，涉及6个新分子实体。RDC虽然不似ADC药物那样火热，但已经有越来越多的新药进入市场。从靶点上看，RDC药物以靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的项目居多，同时也涉及在ADC药物中较受欢迎的Her2靶标，在适应症上，RDC药物主要集中在肿瘤领域。目前，全球已上市的RDC治疗药物表现突出的主要为Lutathera和Pluvicto两款。 表2：2016年以来FDA审批通过的9款RDC药物 Lutathera销售快速达峰。Lutathera上市当年销售额即突破1.6亿美元，但由于Lutathera获批的适应症为胃肠胰腺神经内分泌肿瘤，属于罕见肿瘤，市场需求有限，上市后第二年达峰后，基本稳定在约4亿美元的销售额。 Pluvicto获批前列腺癌，打开更大成长空间。2022年，Pluvicto被FDA获批用于治疗前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性、转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。根据WHO的统计数据，2020年前列腺癌是继乳腺癌和肺癌新增发病人数最多的癌症，2020年新增患者达141万，庞大的患者基数催生出巨大的治疗需求，Pluvicto有望接力Lutathera打开更大市场空间。 图6：Lutathera销售额（亿美元） 图7：Pluvicto销售额（百万美元） 一款诊断核药带动一家公司2022年业绩翻倍增长。2022年，LANTHEUS一款诊断用核药PYLCLARI带来的业绩增量相当于2021年公司整体收入。 PYLCLARI（18F-PSMA示踪剂）：适用于疑似转移的前列腺癌患者的PSMA阳性病变的PET成像。临床数据：PYLARIFY的中位阳性预测值PPV为86.7%，而常规影像的中位PPV为81.9%。正确定位率为84.8%~87%，疾病检出率为59%~66%。 表3：2022年LANTHEUS分品种销售额情况(in thousands$)2022 2.3.海外医药巨头加速布局核药，产业东风将至 2023年10月，礼来宣布将花费约14亿美元收购POINT。主要在研品种PNT2002：将PSMA靶向配体PSMA-I&T与发射β的放射性同位素镥177相结合，治疗转移性去势抵抗性前列腺癌，已到临床三期。PNT2003：Lu-177奥曲肽，一种生长抑素受体靶向放射性配体疗法，被视为神经内分泌肿瘤治疗的理想靶点，类似物已证明疗效，目前正处于三期临床阶段。 图8：POINT在研管线（2022年年度报告披露） 2023年12月，百时美施贵宝（BMS）宣布将以41亿美元的价格收购核药生物技术公司RayzeBio。主要品种：RYZ101：向肿瘤输送合成放射性同位素锕-225，评估该药物治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）的流程已进入Ⅲ期临床试验。 图9：RayzeBio在研管线 3.医药板块周行情回顾及热点跟踪（2023.12.25-12.29） 3.1.A股医药板块本周行情 医药板块表现：本周（2023年12月25日-12月29日）申万医药生物板块指数上涨2.3%，跑输沪深300指数0.5%，医药板块在申万行业分类中排名第14位；2023年初至今申万医药生物板块指数下跌7.1%，跑赢沪深300指数4.3%，在申万行业分类中排名第16位。 图10：本周申万医药板块与沪深300指数行情 图11：2023年初至今申万医药板块与沪深300行情 图12：本周申万行业分类指数涨跌幅排名 医药子板块（申万）表现：化学原料药+2.0%、中药II+1.2%、医药商业II+2.3%、化学制剂+2.2%、医药生物+2.3%、医疗服务II+1.5%、医疗器械II+2.8%、生物制品II+3.9%。 图13：本周申万医药子板块涨跌幅情况 医药行业估值情况：截至2023年12月29日，申万医药板块整体估值为28.3，较上周上涨0.5，较2023年初上涨4.6，在申万一级分类中排第11。 图14：申万各板块估值情况（2023年12月29日，整体 TTM 法） 图15：申万医药子板块估值情况（2023年12月29日，整体 TTM 法） 医药行业成交额情况：本周申万医药板块合计成交额为2487.5亿元，占A股整体成交额的6.8%，医药板块成交额较上个交易周期（12.18-12.22）下跌1.8%。2023年初至今申万医药板块合计成交额为143092.6亿元，占A股整体成交额的6.7%。 图16：近20个交易日申万医药板块成交额情况（亿元，%） 本周个股情况：本周统计申万医药板块共416支个股，其中334支上涨，6 7支下跌，15支持平，本周涨幅前五的个股为莎普爱思（29.82%）、奕瑞科技（21.39%）、万泰生物（16.41%）、大博医疗（14.99%）、凯因