2023年AD治疗药物行业热点追踪：度普利尤之后，新一代AD治疗生物制剂前瞻

研究目的&摘要 摘要 研究目的 2022年中国特应性皮炎患者中约有27%为中重度，预计至2025年中国或将有0.2亿中重度特应性皮炎患者，临床治疗需求缺口巨大；药物安全有效性、给药时间间隔、药效保持率等难题亟待解决。 本报告为2023年AD治疗药物行业热点追踪短报告，将通过中国特应性皮炎治疗需求、治疗方式的演变、生物制剂治疗AD的现状以及新一代AD生物制剂发展方向前瞻，分析未来趋势。 特应性皮炎治疗方式的发展从“传统疗法”“创新疗法”至今，在药品的长期疗效、起效速度与用药的依从性方面仍有提升空间。 随着靶向IL-4Rα的度普利尤单抗于2020年6月在中国获批治疗中重度特应性皮炎患者，其成为国内首个适用于治疗全年龄人群（从婴儿期到成年期）的中重度特应性皮炎的靶向生物制剂。 研究区域范围：中国地区 IL-4Rα靶向药的问世和其优异的临床数据为AD治疗带来兼具安全性、有效性的长期治疗方案；然而，目前仍有未被满足的AD临床需求，未来新一代的IL-4Rα靶向药或将填补其需求缺口。 研究周期：2023年 研究对象：中国AD治疗药物行业 现有的第一代IL-4Rα靶向药在起效速度、总体疗效和给药频率方面有进一步改进的空间，在研药物有望进一步改进上述方面，例如通过以更小给药剂量或更少给药次数维持长期疗效，这些新一代药物有望成为未来AD生物制剂的发展方向。 此研究将会回答的关键问题： ① 中国AD治疗需求与治疗方式发展历程 ② 生物制剂治疗AD的现状分析 IL-4Rα单抗在现有治疗方案中具有优异的安全性表现，但仍有出现结膜炎的可能性，医生与患者亦期待安全性进一步提升的可能。 ③ 新一代AD生物制剂发展方向前瞻 名词解释TERMS 来了严重的困扰和生活质量的影响。 IL-4Rα：是一种I型跨膜蛋白，可以通过结合IL-4和IL-13来调节B细胞中IgE抗体的产生。IL-4Rα是IL-4和IL-13的共同受体，是IL-4和IL-13介导的信号传导以及其效应功能的关键组成部分。 此外，在T细胞中，IL-4Rα还可以结合IL-4来促进Th2细胞的分化。 JAK抑制剂：JAK抑制剂可选择性抑制JAK激酶，阻断JAK/STAT通路，JAK-STAT信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。 度普利尤单抗：商品名Dupixent，是一种全人源IL-4Rα亚基单克隆抗体，它并不直接与IL-4或IL-13结合，而是通过抑制这两者的共同受体IL-4Rα，阻断后续的细胞内炎症信号转导，从而发挥对Th2介导炎症反应的控制作用。 按首字母顺序排列 Chapter 1 AD治疗方式演变 中国AD治疗需求 AD治疗方式发展历程 中国AD治疗需求 2022年中国特应性皮炎患者中约有27%为中重度，预计至2025年，中国或将有0.2亿中重度特应性皮炎患者，临床治疗需求缺口大；药物安全有效性、给药时间间隔、药效维持等问题有待解决。 特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一种慢性炎症性皮肤病，其复杂的发病机制涉及遗传、免疫、表皮屏障功能障碍、环境、皮肤菌群紊乱等多种因素。 中重度特应性皮炎是一种难治性、复发性、炎症性皮肤病，以反复发作的剧烈瘙痒和皮疹为主要临床表现，患者常合并过敏性鼻炎、哮喘等其他特应性疾病。 中国特应性皮炎治疗需求 中国特应性皮炎市场规模，2015-2030E 轻度 中重度 单位：[亿美元] 中国特应性皮炎患者人数（按疾病严重程度），2015-2030E单位：[百万人] 33.2 中重度 轻度 58.8 58 57.1 56.2 55.3 54.3 53.3 52.2 51.1 49.9 48.7 47.5 46.3 45.1 43.8 42.6 7.2 4.6 5.2 4.1 3.9 3.6 2.9 2.4 2.6 2.2 2.4 2 1.9 1.8 20152016 2017 2018 2019 2020 2021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 20222023E 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E 中国特应性皮炎患者人数（按患病年龄），2015-2030E单位：[万人] 未满足的AD临床治疗需求 2022年中国AD患者中约有27%为中重度，预计至2025年中国或将有0.2亿中重度AD患者，中国儿童、青少年和成人新发病例增速快，临床治疗需求缺口大； 儿童/青少年 成人 4,520 4,400 4,290 4,180 4,060 3,950 3,830 3,720 3,680 3,490 3,370 3,260 3,150 3,050 2,940 2,830 特应性皮炎引发瘙痒，长周期、反复发作为患者带来精神压力，影响患者生活质量，亟待开发快速起效、长期安全、有效、给药时间间隔长的产品以满足临床需求。 3,600 3,470 3,5403,570 3,6203,630 3,640 3,650 3,3103,360 3,420 3,510 3,0503,120 3,190 3,250 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 20222023E 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E AD治疗方式发展历程 特应性皮炎治疗方式的发展从“传统疗法”来到“创新疗法”，现有生物制剂在药品的长期疗效、用药的依从性等方面仍有提升空间，为生物制剂的未来发展指出方向。 AD治疗方式发展历程 头豹洞察 精准治疗 ：特应性皮炎的传统疗法包括外用药 、紫外线疗法 、 免疫抑制剂和糖皮质激素等 。 近年来 ， 随着生物制剂的问世 ， 特应性皮炎的治疗开始迈向创新靶向治疗的新阶段。 传统疗法 创新疗法 未来生物制剂发展期望 基础管理： 生物制剂： 医生端： 有超过75% 健康教育洗浴 IL-4R IL-31 IL-13 IL-22 IL-33 的医生对现有特应性皮炎 外用保湿润肤剂改善环境食物干预 避免接触过敏 的治疗方案表示不满意； AD 提升对患者用药的安全性优化用药疗程 寻找并避免或回避诱发因素（非特异因素、过敏原回避等） 住院治疗湿包治疗 持续提高患者的药效维持水平 其他靶点的生物制剂 患者端： TCS/TCI对症治疗 新一代疗法 ：现有生物制剂仍未能充分满足患者的ＡＤ治疗需求，在长期疗效 、 用药依从性方面仍有提升空间 ，可能是下一代生物制剂的优化方向。 小分子靶向药： 多数患者因瘙痒而睡眠困难，减少瘙痒 根据皮损及部位选择TCS/TCI对症治疗 TCS/TCI主动维持治疗口服抗组胺药 JAK抑制剂 症状是75.8% 中重度患者的迫切需求; 钙调磷酸酶抑制剂PDE4抑制剂 认为缺乏长期安全的治疗手段对药物的药效维持水平表示担忧对给药时间间隔延长的期待 必要时口服抗组胶药治疗合并过敏症(尊麻疹、过敏性易炎)或止痒 对症抗感染治疗 NB-UVB或UVA1治疗短期用糖皮质激素 AD治疗步入生物时代 Chapter 2 生物制剂治疗AD的现状 生物制剂治疗AD的机制 中国IL-4Rα靶点生物制剂竞争格局度普利尤单抗介绍 AD特征指示未来生物制剂发展方向 障破坏，形成恶性循环； 2型炎症通路：是Th2细胞（T helper 2，属于CD4+T细胞）扮演关键角色的一种炎症通路，Th2细胞可分泌IL-4、IL-5和IL-13并刺激2型免疫，表现为产生高浓度IgE和嗜酸性粒细胞。Th2通路中分泌IL-4、IL-13、IL-5等细胞因子与受体结合导致炎症反应，以这些受体为靶点的抑制剂被广泛应用于治疗过敏性疾病。 IL-4Rα：是IL-4、IL-13受体的共同亚基，与共同γ链二聚化组成1型受体，与IL-13Rα1二聚化组成2型受体。IL-4可以与1型、2型受体结合，激活下游JAK/STAT信号通路；IL-13可以与2型受体结合从而激活下游通路，也可以与假受体IL-13Rα2结合（不具有生物学功能）。 IL - 4R α 这导致IL-4、IL-13的生物学功能，既有一部分重叠，也有部分差异。 对于特应性皮炎患者，在IL-4Rα靶向药上市之前，并没有一款兼具安全性、有效性的长期治疗方案，IL-4Rα靶向药的问世和其优异的临床数据为AD治疗带来突破性进展； IL-4Rα靶向药：可同时阻断IL-4与IL-13两条通路，能够显著抑制炎症性Th2细胞，以及下游的参与炎症反应的嗜酸性粒细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞的活性，对多种2型炎症通路诱导的疾病都具备治疗效果，可覆盖更广的适应症。 然而，目前仍有未被满足的AD临床需求， 未来新一代的IL-4Rα靶向药或将填补其需求缺口。 中国IL-4Rα靶点生物制剂竞争格局 赛诺菲靶向IL-4Rα的度普利尤成为AD治疗第一梯队重磅生物制剂；在研药物有望通过以更小给药剂量或更少给药次数维持长期疗效，这些新一代药物有望成为未来AD生物制剂发展方向。 中国IL-4Rα靶点生物制剂竞争格局 第一梯队 公司 药物名称 适应症 特应性皮炎(6岁+)哮喘 最新进展上市III期完成 III期（招募中）III期（招募中）关键临床(16周揭盲) 最新状态时间2017.03上市2022.10完成2020.04公示2023.03公示2022.10数据公布2021.08公示2023.03数据公布2022.06公示2023.03公示2022.07公示2022.04公示2021.10公示2022.05公示2023.01公示2023.03公示2022.08公示2023.04公示2022.07公示2023.01公示2023.07公示2023.03公示2022.09公示2021.12完成2023.01公示 赛诺菲 度普利尤单抗 赛诺菲 慢性自发性草麻慢性鼻窦炎伴鼻息肉中重度特应性皮炎 合并2型炎症持续性哮喘中重度特应性皮炎慢性鼻窦炎伴有鼻息肉中重度哮喘 中重度特应性皮炎哮喘 第二梯队 研发进度 康乃德 CBP-201 康乃德康诺亚 II期（招募完成）III期(16周揭盲)III期（招募中）II/III期(未招募)II期(招募完成)Ib/II期(招募中)Ib/II期(招募完成)II期(招募中)II期(招募中)II期(招募中)II期(招募完成)II期(未招募)II期(招募中)II期(未招募)Ia期(招募中)II期(未招募)II期(未招募)I期（完成）I期（未招募） 康诺亚/石药 CM310 第三梯队 麦济生物三生国健恒瑞医药 智翔金泰荃信生物正大天晴 麦济生物 MG-K10 中重度特应性皮炎中重度哮喘 慢性鼻窦炎伴皇息肉慢性自发性草麻疹中重度特应性皮炎慢性鼻窦炎伴皇息肉中重度特应性皮炎慢性鼻窦炎伴皇息肉中重度哮喘特应性皮炎 中重度特应性皮炎哮喘 智翔金泰 GR1802 重磅潜力靶点：IL-4Rα成为特应性皮炎的重磅潜力靶点，为AD患者带来了有效的药物治疗方案的同时也提高生活质量的希望； 三生国健 611 荃信生物 QX005N 竞争格局：IL-4Rα单抗药物的广阔市场吸引着中内外制药企业纷纷展开布局。靶向IL-4Rα的度普利尤上市一举奠定赛诺菲的市场领先地位。IL-4Rα靶点生物制剂研发第二梯队为研发进度靠前、早期数据卓越的康乃德和康诺亚，均处于52周的关键临床试验阶段。现有第一代IL-4Rα靶向药在起效速度、总体疗效和给药频率方面有进一步改进的空间，在研药物有望进一步改进上述方面