创新药周报：Lebrikizumab治疗度普利尤经治AD患者疗效与初治患者相近

证券研究报告 创新药周报20241027： Lebrikizumab治疗度普利尤经治AD患者疗效与初治患者相近 2024-10-27 证券分析师刘浩 执业编号：S0360520120002 邮箱：liuhao@hcyjs.com 联系人段江瑶 邮箱：duanjiangyao@hcyjs.com @2021华创版权所有 本报告由华创证券有限责任公司编制 报告仅供华创证券有限责任公司的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。华创证券对这些信息的准确性和完整性不作任何保证。报告中的内容和意见仅供参考，并不构成本公司对所述证券买卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。 请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 01本周创新药重点关注 第一部分 02 03 国内创新药回顾全球新药速递 特应性皮炎（AD）在过去30年中发病率逐步上升；高收入国家高达20%的儿童和10%的成年人受到影响。大多数患者5岁前发病，其中大部分发生于1岁之前。 根据弗若斯特沙利文数据，2019年中国AD患者人数已达到6570万人，其中轻症患者约4750万人，中重症患者约1820万人。预计我国AD人数将以2.3%的年复合增长率增加，2024年患病人数将达到7370万人。 目前研究认为，免疫异常、皮肤屏障功能障碍、皮肤菌群紊乱等因素是AD发病的重要环节。Th2型炎症是AD的基本特征，IL⁃4和IL⁃13是介导AD发病的重要细胞因子，主要由Th2细胞、嗜碱性粒细胞和2型固有淋巴样细胞 （innatelymphoidcells）等产生。 在淋巴结中，IL-4介导Th2极化（导致AD发病）以及B细胞类别转换以产生 IgE。在血液循环中，IL-13+T细胞与疾病严重程度直接相关；在皮肤中， IL-13是最丰富的Th2细胞因子，其表达与疾病严重程度和疾病的慢性化相关，并且会导致屏障缺陷、皮肤增厚、瘙痒并增加神经纤维密度（小鼠中）。 AD急性期的病变为剧烈瘙痒、丘疹、红斑、表皮剥脱等，可能因抓挠而被 侵蚀。慢性期则为搔抓和摩擦造成皮肤损害，表现为干燥和苔藓样变。此外，瘙痒是AD的一个关键特征，通常先于皮损出现，可能会随着空气干燥、出 汗、局部刺激以及情绪紧张而加重。 ┃IL-13为AD发病的重要细胞因子 目前美国有三款已上市的生物制剂用于中度至重度AD的治疗，即： 1.度普利尤单抗，靶向IL-4和IL-13受体共享的IL-4Rα亚基，可同时阻断AD中促炎性Th2细胞因子IL-4和IL-13的信号传导； 2.Tralokinumab是一种靶向IL-13的人源单克隆抗体，可阻止IL-13与IL-13Rα1和IL-13Rα2结合，意味着tralokinumab既能阻止IL-4Rα/IL-13Rα1异源二聚化（2型受体）下游的IL-13介导的信号传导，也能阻止IL-13Rα2介导的IL-13内源性调节（即人体清除多余IL-13的自然机制）； 3.Lebrikizumab能以极高的亲和力结合IL-13。与tralokinumab的结合表位不同，lebrikizumab与IL-13结合的部位与IL-4Rα/IL-13Rα1异二聚体的IL-4Rα亚基结合位点重叠，可阻止该受体复合物的形成并抑制IL-13信号传导。然而，lebrikizumab并不阻止IL-13与IL-13Rα2结合，因此通过IL-13Rα2对IL-13水平的内源性调节保持不变。 在AD患者中同时抑制IL-13和IL-4信号传导会导致较高的结膜炎发病率（i.e度普利尤单抗8.6%-22.1%），机制仍不清楚；而仅抑制IL-13似乎与较低的结膜炎发生率和较轻的严重程度有关。 ┃AD生物制剂的治疗机制 资料来源：Dermira官网，JiyoungAhnetal.,TherapeuticNewEraforAtopicDermatitis:Part1.Biologics，Jonathan Lebrikizumab最早于2023年在欧盟获得批准，2024年1月在日本获批。2024年9月，美国FDA批准lebrikizumab作为一线生物制剂治疗药物，适用于体重至少88 磅（40kg）、患有中度至重度AD且外用处方药控制不佳的12岁及以上成人和儿童。预计今年lebrikizumab还将在其他市场获得批准。 Lebrikizumab的原研公司为罗氏，因其首要适应症哮喘的临床结果一成一败，2017年罗氏以8000万美元的预付款将lebrikizumab授权给了Dermira。2020年1月，礼来以总价11亿美元收购了Dermira。因此，礼来拥有lebrikizumab除欧洲以外地区的独家开发和商业化权利；而礼来的合作伙伴AlmirallS.A.获得了lebrikizumab在欧洲用于治疗湿疹等皮肤病适应症的开发和商业化许可权。 目前，lebrikizumab的III期项目包括5项重要的全球研究，其中包括两项单一疗法研究（Advocate-1和Advocate-2）、一项与局部皮质类固醇激素的联合研究 （ADhere）以及长期扩展研究（ADjoin）和青少年开放标签研究（ADore）。Admirable和ADjoin的进一步数据结果预计将分别于2024年和2025年初公布。 ┃Lebrikizumab在研试验 10月25日，礼来宣布lebrikizumab改善了曾接受过度普利尤单抗治疗的中重度AD（湿疹）患者的皮肤（包括手部和面部）和瘙痒症状。 ADapt（NCT05369403）是一项为期24周的开放标签IIIb期研究，该研究评估了lebrikizumab对曾接受过度普利尤单抗治疗的中重度AD成人和青少年（12岁至18岁以下，体重≥40公斤）的疗效和安全性。 ADapt研究纳入的患者必须因反应不充分、不耐受、不良事件或其他原因（包括费用或无法获得药物）而中断过度普利尤单抗治疗。该研究的主要终点是在16周时，患者湿疹面积和严重程度指数（EASI-75）得分至少改善75%。16周和24周的次要终点包括研究者全面评估的（IGA）得分，即皮肤清晰（0）或基本清晰（1）且比基线至少降低两分的患者比例，以及瘙痒数字评定量表（NRS）比基线至少改善4分的患者比例（NRS评分范围为0分至10分，分别对应无痒到可想象到的最痒）。试验还包括其他次要和探索性终点。 停用度普利尤单抗4周或4周以上后，患者接受lebrikizumab治疗，起始剂量为第0周和第2周500mg（两次250mg，SC），之后每两周250mg直至第16周。在第16周时，对IGA0/1或EASI-75有反应的患者每月注射一次250mg，无反应的患者则继续每2周注射一次250mg，直到第24周。患者可继续使用低效和中效局部皮质类固醇。 第16周时，会对ADapt研究的Q2W和Q4W的数据进行汇总，并按观察结果和无应答者估算/多重估算(NRI/MI)进行分析。 结果显示，曾接受过度普利尤单抗治疗的AD患者在使用lebrikizumab后，57%的患者在第16周达到了EASI-75，60%的患者在第24周达到EASI-75，与lebrikizumab在未接受过度普利尤单抗治疗的患者中进行的III期单药治疗试验Advocate-1和Advocate-2中观察到的结果相似（两个试验的16周EASI-75分别为58.8%与52.1%）。此外，46%对度普利尤单抗反应不充分的患者在第16周时对lebrikizumab达到了EASI-75反应。 此外，分别有53%和62%的患者在第16周和第24周达到瘙痒缓解，瘙痒NRS与基线相比至少改善了4个点。 ADapt试验中的患者在使用lebrikizumab疗后，难以治疗的部位得到了改善：一半以上（52%）的患者在第24周时面部皮炎症状消失或基本消失（F-IGA0,1，与基线相比至少减少2分）。在基线值为中度至重度手部皮炎（定义为≥12）的患者中，第24周时，衡量手部皮炎范围和严重程度的改良皮损症状总评分（mTLSS）下降了75%。 Lebrikizumab在ADapt中的安全性与之前针对中重度AD患者进行的III期研究结果一致，没有发现新的安全性信号。大多数不良事件为轻度或中度。研究中报告的治疗相关副作用为结膜炎和注射部位反应。 不到6%的患者出现了导致治疗中止的不良事件。在因不良事件停用度普利尤单抗的14名患者中，有两名患者因不良事件停用了lebrikizumab。在因眼部相关事件、面部皮炎或炎症性关节炎而停用度普利尤单抗的10名患者中，没有人报告在使用lebrikizumab时发生类似事件。 ┃Lebrikizumab治疗AD初治患者的疗效（16周） 资料来源：礼来官网，JonathanI.Silverbergetal.,TwoPhase3TrialsofLebrikizumabfor 第二部分 02国内创新药回顾 01 03 本周创新药重点关注 全球新药速递 本周创新药企涨跌幅 证券研究报告 涨幅前5分别为： 宜明昂科-B（+36.86%）云顶新耀-B（+19.79%）基石药业-B（+18.75%）再鼎医药-N（+17.75%）再鼎医药-H（+17.66%） 跌幅前5分别为： 北海康成-B（-31.14%）天境生物（-20.27%）荃信生物（-15.17%）欧康维视-B（-10.19%）拓臻生物（-9.99%） 36.9 17.717.818.819.8 14.314.414.8 15.115.316.316.7 8.28.58.69.49.59.8 4.44.54.54.65.96.3 0.00.00.00.00.00.41.21.2 1.92.02.12.22.32.42.52.93.03.53.53.53.6 2.32.32.21.91.61.41.00.80.30.30.2 4.74.34.23.83.53.43.43.22.82.82.7 8.07.8 6.35.95.25.25.04.9 10.210.0 15.2 20.3 31.1 50 40 30 20 10 0 (10) (20) (30) (40) -N -H -N -H -H -H -N -H 北天荃欧拓荣开中翰康石泽恒信永百汉诺万圣百百腾百荣迈博乐亚中凯友和君和创德康君迈康艾康巨思加诺科和三兆君贝科百艾传歌迪金神智首和嘉盟益先微来亚华天海前再再基云宜海境信康臻昌拓生森乃药璟瑞达泰济霖诚春诺利济盛济昌威安普盛国因芝黄实黄胜琪宁圣博方力诺诺路科诚伦铂生科实达济奥迪奇礼哲斯州翔药誉和科方声芯凯虹领演创沿鼎鼎石顶明 康维德健 成视华 抗友杰泰 体瑞 斯亚迪思健博国 -H 华泰健 泰瑞细昂 胞科 Biotech公司最新市值（亿元） 证券研究报告 3500 3000 2500 3062 2383 2000 1500 1127 1000 500 0 755 662 579571 402 318 263250247238234197191 180174166166149135115107 1051021009897645649484644414039383533 32282726252522171414141311109997776665554431 恒百翰百信传康科君和艾金诺再贝迪神泽先荣三亚康汉智云百微迈益首乐凯博欧亚海拓艾康来盟荃宜和前基科华加中迈歌友嘉天永和兆腾天万巨思德君康开创圣北瑞济森利达奇方伦实黄力斯诚鼎达哲州璟声昌生盛诺霖翔顶奥芯威方药普因安康虹创臻迪宁凯科信明誉沿石济领科国博礼芝和演泰铂科盛境春诺路琪圣乃拓胜诺海 博斯瑞健 泰华 细国亚泰 胞健 维杰昂 视瑞科 思抗友体 迪泰德康成 受理号 药品名称 企业名称 承办日期 CXSL2400714 靶向CD19基因修饰的异体嵌合抗原受体T细胞注射液 邦耀生物 2024-10-21 CXHL2401117 SYH2