2023年中国COPD治疗药物行业概览：生物药研发热潮换发市场生机

行业概览| 2023/11 中国COPD治疗药物行业 摘要 COPD发病机理根据GOLD(Global 慢性阻塞性肺疾病 （Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD，简称“慢阻肺”）是一种异质性的肺部疾病，其特征是由于呼吸道异常（支气管炎、毛细支气管炎）和/或肺泡（肺气肿）引起的慢性呼吸道症状（包括呼吸困难、咳嗽、咳痰），导致持续的、反复恶化的气流阻塞。COPD的发病与基因、烟草烟雾、氧化应激、机体炎症等关系密切，发病机制较为复杂，尚未发现安全有效且可行的靶向药物，主要通过缓解患者症状，改善肺功能进行治疗。 Intiative for Chronic Obstructive Lung Disease)2023，COPD分类包括遗传决定的慢阻肺、肺发育异常导致的慢阻肺、环境性慢阻肺、感染导致的慢阻肺、慢阻肺合并哮喘及不明原因的慢阻肺，其发病原因复杂，至今尚未完全明确 COPD患者群体状况 中国慢阻肺患病形势严峻，已成为居民健康的第三大“杀手”，仅次于缺血性心脏病和脑卒中。 COPD的药物治疗用于预防和控制症状，减少急性加重的频率和严重程度，提高运动耐力和生命质量，其中LABA+LAMA被推荐为主流的起始治疗药物。 全球40岁以上发病率高达9%-10%；中国20岁及以上人群慢阻肺的患病率为8.6%，40岁及以上人群患病率为13.7%。中国COPD患者人数从2018年的103.5百万人增加至2022年的106.4百万人，预计到2027年COPD患病人数将达到109.1百万人 本文通过对COPD治疗药物行业的定义、应用领域、产业链、各细分领域市场状况进行分析，以期对未来市场方向提出研判。 COPD治疗药物集采情况 自2018年“4+7”试点城市带量采购以来，共有10款COPD治疗药物被纳入集采目录，包括盐酸氨溴索、吸入用硫酸沙丁胺醇溶液、吸入用复方异丙托溴铵溶液、格隆溴铵注射液等。 2021年1月，吸入用硫酸沙丁胺醇溶液纳入第四批国家药品集采目录，成为首个纳入国家集采的吸入剂。随后，在第五批、第七批和第九批国家药品集采目录，陆续纳入吸入用复方异丙托溴铵溶液、吸入用异丙托溴铵溶液、硫酸特布他林雾化吸入用溶液和盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液等4种吸入剂 COPD用药未来研发方向 目前，COPD领域以化药治疗为主，疾病改善均有限 ， 十余年无新疗法获批 。 中国用于COPD的候选生物制剂主要包括IL-4Rα抑制剂、IL-5抑制剂、ST2抑制剂及IL-33抑制剂 名词解释 哮喘：亦称支气管哮喘，是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症为特征的异质性疾病，这种慢性炎症与气道高反应性相关，通常出现广泛而多变的可逆性呼气气流受限，导致反复发作的喘息、气促、胸闷和（或）咳嗽等症状，强度随时间变化。 COPD：慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和（或）肺气肿，可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭的常见慢性疾病。与有害气体及有害颗粒的异常炎症反应有关，致残率和病死率很高，全球40岁以上发病率已高达9%～10%。 ICS：吸入性糖皮质激素(Inhaled Glucocorticoids,ICS)是临床上最常用、最有效的抗炎平喘药物，具有较高脂溶性，易于支气管细胞内糖皮质激素受体(GR)结合，进而调节相关炎症基因的转录，可以有效抑制并减少气道炎症反应。 LABA：即长效β-受体激动剂是临床上常用的哮喘控制性药物，其作用维持时间较长，多在10小时以上。 它的主要作用是舒张支气管平滑肌，同时也具有一定的抗炎作用，其抗炎作用较SABA强大，主要通过稳定肥大细胞膜产生膜保护作用，抑制炎症介质的释放。 SABA：即短效β-受体激动剂属于解痉平喘药物，起效快，作用时间较短，一般可持续4~6小时。SABA需要按需使用，因为有研究表明SABA可引起异常的支气管收缩、加重气道炎症反应，长期应用或滥用会导致支气管β受体脱敏，造成对SABA药物的反应性和敏感性下降，疗效变差，需要使用更大剂量的SABA，反复恶性循环易加重哮喘病情恶化，增加哮喘相关死亡风险。 LAMA：即长效毒蕈碱拮抗剂，毒蕈碱拮抗剂作用于迷走神经胆碱能分支，通过降低胆碱能张力放松气道平滑肌，减少空气滞留和劳力性呼吸困难，改善气道狭窄，胆碱能M3受体在介导平滑肌收缩方面具有重要的临床意义，用于治疗COPD的主要用药为噻托溴铵、阿地溴铵、格隆溴铵和芜地溴铵。 SAMA：即短效毒蕈碱拮抗剂，主要为异丙托溴铵，异丙托溴铵（IB）通过拮抗气道平滑肌上的毒蕈碱受体（M3）来放松支气管平滑肌，缓解气道阻塞。与SABA相比，它具有更慢的起效时间（60-90分钟），外加平均效价（PEF增加15%）和急诊入院后的非持续性的益处。使用时，IB应与SABA联合使用，其益处似乎仅限于重症患者。 MDI：吸入气雾剂（Metered Dose Inhalation，MDI）是指原料药物或原料药物和附加剂与抛射剂共同装封于具有定量阀门系统和一定压力的耐压容器中，形成溶液、混悬液或乳液，使用时借助抛射剂的压力，将内容物呈雾状物喷出而用于肺部吸入的制剂。 DPI：干粉吸入剂（Dry Powder Inhaler，DPI）继定量吸入器之后研制的一种新型吸入装置。内含药物粉剂，不含抛射剂，它利用患者的吸气气流带动药粉进入气道内，沉积在下呼吸道的药物占10%~30%，略高于定量吸入器，能够配合吸气的患者都适用，一般用于4岁以上的患者。 SMI：软雾吸入剂（Soft Mist Inhaler，SMI）是无推进剂的装置，比传统的定量雾化吸入器稍大。与定量雾化吸入器和干粉吸入器相比，这些设备释放出的低速气雾可在更长时间内被缓慢吸入。对儿童而言，软雾吸入器可与带阀门储雾罐或面罩一起使用。 Nebulizer：即雾化器，将试液雾化。雾化器是原子化系统的重要部件，其性能对测定的精密度和化学干扰等产生显著影响。因此要求雾化器喷雾稳定、雾滴细小、均匀和雾化效率高。 Chapter 1 中国COPD治疗药物行业综述 COPD定义与分类治疗药物分类发展历程市场规模驱动因素 中国COPD治疗药物行业综述——治疗药物分类（1/2） COPD的药物治疗用于预防和控制症状，减少急性加重的频率和严重程度，提高运动耐力和生命质量，其中LABA+LAMA被推荐为主流的起始治疗药物 COPD常用维持药物 福莫特罗/阿地溴铵福莫特罗/格隆溴铵茚达特罗/格隆溴铵维兰特罗/芜地溴铵奥达特罗/噻托溴铵 DPI MDI DPI DPI SMI 12h 12h 12-24h 24h 24h *以上药物并非所有国家及地区均供应；MDI=吸入气雾剂，DPI=干粉吸入剂，SMI=软雾吸入剂 中国COPD治疗药物行业综述——治疗药物分类（2/2） COPD的药物治疗用于预防和控制症状，减少急性加重的频率和严重程度，提高运动耐力和生命质量，其中LABA+LAMA被推荐为主流的起始治疗药物 COPD常用维持药物（接上表） *以上药物并非所有国家及地区均供应；MDI=吸入气雾剂，DPI=干粉吸入剂，SMI=软雾吸入剂⊹药物剂量仍在商榷 药物治疗可减轻COPD症状，降低急性加重发作率和严重程度，改善健康状况和运动耐量，治疗方案应根据病人状况实行个体化治疗 稳定期治疗目标主要为减轻症状和降低未来风险，药物治疗用于预防和控制症状，减少急性加重的频率和严重程度，提高运动耐力和生命质量。应当根据慢阻肺的综合评估采取相应的药物治疗，吸入性支气管扩张剂是慢阻肺药物的首选药物，其中LABA+LAMA被推荐为主流的起始治疗药物。根据不同的症状及风险分层，初始治疗方案有所区别。若初始治疗有效，且没有出现明显的药物不良反应或病情恶化，可在同一水平维持长期规律治疗。若最初治疗后仍有持续存在的症状，或某些症状改善不大，可能需要改变治疗策略，给予调整治疗方案。 根据GOLD2023，LABA+LAMA成为主流的起始治疗推荐，而针对呼吸困难为主要表现的患者中，不再推荐LABA+ICS和LABA+LAMA+ICS三联治疗；针对频繁急性加重的调整治疗中，不再推荐LABA+ICS。 中国COPD治疗药物行业综述——市场规模 在集采推动下，国产仿制药发展迅速，推动吸入制剂仿制药获批上市，改变海外巨头垄断格局；同时，随着生物制剂的研发创新，为COPD治疗药物市场带来新生机 中国COPD治疗药物行业市场规模，2018-2027E 单位：亿元；% 完整版登录www.leadleo.com 搜索《2023年中国COPD治疗药物行业概览：生物药研发热潮换发市场 生机》 中国COPD患者人数众多，但诊断治疗率低，用药需求紧迫，推动药物市场快速扩张 2018-2022年，市场规模由26.3亿元增加到37.9亿元，年复合增速达9.5%。过去几年，国产厂商仿制药获批上市，推动市场逐步实现进口替代。健康元2019年4月获批的吸入用复方异丙托溴铵溶液，2020年吸入用布地奈德混悬液和吸入用异丙托溴铵溶液获批并视同过评，随后国产厂商仿制药陆续获批，改变国内市场由阿斯利康主导的竞争格局，逐步实现进口替代。同时，集采政策推动药物价格下降，国产厂商市场份额上升。2021年6月，第五批全国药品集中采购启动，用于治疗COPD的复方异丙托铵吸入制剂和异丙托铵吸入制剂中选，其中复方异丙托溴铵沙丁胺醇吸入溶液剂有4家企业中选，分别为仁合利健0.968元/支，健康元药业1.47元/支，四川普锐特药业1.71元/支，浙江福瑞喜药业1.87元/支，原研厂商勃林格殷格翰落选。集采政策推动国产厂商营收增长，改变勃林格殷格翰长年垄断的市场格局。 医保目录的放宽及生物制剂的研发推动市场进一步扩容，焕发市场生机 三大主流COPD用药市场规模，2022&2027E单位：亿元 医保目录放宽吸入制剂的用药限制，推动吸入制剂药物的发展。近几次国家医保目录的调整中，逐步扩大了吸入制剂在医保中的保险范围。如异丙托溴铵吸入剂在2009年的医保目录中为乙类，2017年拓宽为甲类；左沙丁胺醇直至2021年才被列入医保目录中按乙类进行管理。 噻托溴铵吸入剂 吸入用异丙托溴铵溶液 吸入用复方异丙托溴铵溶液 2022A 生物制剂的研发创新推动市场进一步扩容。中国目前尚无适用于COPD的生物制剂获批，截至2023年第三季度，中国有6种用于治疗COPD的候选生物制剂处于临床阶段，2023年3月23日， 赛诺菲宣布IL-4Rα抗体Dupilumab（度普利尤单抗），用于治疗COPD适应症的关键III期BOREAS中临床研究成功，有望成为第一个治疗COPD的生物制剂。 2027E 中国COPD治疗药物行业综述——驱动因素：集采政策 自2018年“4+7”试点城市带量采购以来，共有10款COPD治疗药物被纳入集采目录，包括盐酸氨溴索、吸入用硫酸沙丁胺醇溶液、吸入用复方异丙托溴铵溶液、格隆溴铵注射液等 中国COPD治疗药物集采情况 COPD治疗药物逐渐纳入医保目录，集采政策逐步落实，多款产品价格降幅明显 自2018年“4+7”试点城市带量采购以来，共有10款COPD治疗药物被纳入集采目录，包括盐酸氨溴索、吸入用硫酸沙丁胺醇溶液、吸入用复方异丙托溴铵溶液、格隆溴铵注射液等。 2021年1月，吸入用硫酸沙丁胺醇溶液纳入第四批国家药品集采目录，成为首个纳入国家集采的吸入剂。随后，在第五批、第七批和第九批国家药品集采目录，陆续纳入吸入用复方异丙托溴铵溶液、吸入用异丙托溴铵溶液、硫酸特布他林雾化吸入用溶液和盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液等4种吸入剂。其中，复方异丙托溴铵沙丁胺醇吸入溶液剂2.5ml (异丙托0.5mg,沙丁胺醇2.5mg)规格有4家企业中标，中标价格为:仁合利健制药(天津)0.