医药新需求大单品梳理之二：RSV疫苗

医药生物 医药新需求大单品梳理之二：RSV疫苗 RSV存在由来已久，给婴幼儿与老年人带来沉重疾病负担：RSV（呼吸道合胞病毒）于1956年从黑猩猩呼吸道分离出来，在全球范围内普遍存在且具备传染性。RSV通常于上呼吸道中开始感染，引发的症状易与普通感冒相混淆，若 无法得到适当治疗，RSV病例易发展为临床表现更严重的下呼吸道感染，且可能进一步发展为慢性呼吸系统和肺部疾病。5岁以下儿童和65岁及以上老年人 证券研究报告|行业专题研究 2023年10月30日 增持（维持） 行业走势 是RSV的易感人群。其中，RSV是全球范围内引起5岁以下儿童急性下呼吸道感染最重要的病毒病原，也是造成婴幼儿病毒性呼吸道感染住院的首要因素。 GSK、辉瑞产品相继获批，RSV疫苗开发取得零的突破：RSV疫苗的开发起始于20世纪60年代，当时由辉瑞开发的福尔马林灭活呼吸道合胞病毒疫苗 （FI-RSV）在RSV血清抗体阴性的儿童中诱发了呼吸道疾病增强作用并且最终 32% 16% 0% -16% 医药生物沪深300 造成了2名儿童死亡。随后的研究发现，经福尔马林处理后的RSVF蛋白几乎都变成了融合后构象，从而诱导机体产生了大量不具有中和活性的抗体和Th2偏向的免疫反应，使得接种过疫苗的儿童在再次接触病原体时产生疾病增强的现象。自FI-RSV疫苗事件发生以来，RSV的预防性疫苗研发进展缓慢，2023年GSK、辉瑞产品相继获批上市，实现了RSV疫苗开发零的突破，此外还有多款RSV疫苗在研产品，后续如果进展顺利获批上市，有望进一步填补RSV感染缺乏有效预防疫苗的空白。 GSK的Arexvy：2023年5月，美国FDA宣布批准Arexvy上市，用于预防60岁及以上人群因RSV引起的下呼吸道疾病。该疫苗是美国FDA批准的首款RSV疫苗，也是全球首个获得监管机构批准的RSV疫苗。部分临 2022-102023-022023-062023-10 作者 分析师张金洋 执业证书编号：S0680519010001邮箱：zhangjy@gszq.com 分析师殷一凡 执业证书编号：S0680520080007邮箱：yinyifan@gszq.com 相关研究 床数据表明，接种Arexvy疫苗将发生RSV相关下呼吸道疾病（LRTD）的 风险降低了82.6%，并将发生严重RSV相关LRTD的风险降低了94.1%。 辉瑞的Abrysvo：2023年6月，美国FDA批准Abrysvo上市，用于预防60岁及以上成人由RSV引起的急性呼吸道疾病和下呼吸道疾病。2023年8月，美国FDA批准了Abrysvo，该疫苗成为首个获准用于孕妇的种类，能在婴儿出生至6个月的时段内预防因RSV引起的LRTD和严重LRTD。 RSV疫苗应用前景广阔，国内潜在百亿级别大单品成长可期：目前国内尚未有RSV疫苗获批且本土公司研发进度尚处于早期阶段，GSK的Arexvy进展较快，2023年6月正式在中国获得临床批准，适用于主动免疫，以预防由呼吸道合胞 病毒RSV-A和RSV-B亚型导致的60岁及以上成人的下呼吸道疾病。同时，日前GSK与智飞生物签署独家经销和联合推广协议中也提到，GSK将优先在合作区域内任何RSV老年人疫苗的联合开发和商业化方面成为智飞生物的独家合作伙伴。我们认为该产品如果研发进展顺利，有望较快进入中国市场，由于适应 群体基数庞大，有望成为年销售额百亿以上级别大单品。推荐关注智飞生物。 风险提示：医药负向政策超预期，行业增速不及预期，销售额预测偏差风险。 1、《医药生物：继续看好医药&12张图表详解2023Q3 医药持仓》2023-10-30 2、《医药生物：国际医学历史股价复盘和为什么要在当下时点重视？》2023-10-23 3、《医药生物：减肥药未来还有哪些催化？关联公司有哪些？》2023-10-16 重点标的 股票代码 股票名称 投资评级 EPS（元） PE 2022A 2023E 2024E 2025E 2022A 2023E 2024E 2025E 300122.SZ 智飞生物 买入 3.14 3.97 5.30 6.48 20 16 12 10 资料来源：Wind，国盛证券研究所 请仔细阅读本报告末页声明 内容目录 RSV存在由来已久，给婴幼儿与老年人带来沉重疾病负担3 GSK、辉瑞产品相继获批，RSV疫苗开发取得零的突破4 RSV疫苗应用前景广阔，国内潜在百亿级别大单品成长可期5 风险提示6 图表目录 图表1：RSV颗粒示意图3 图表2：儿童RSV感染的临床表现及预后4 图表3：RSV疫苗国内市场销售额预测5 RSV存在由来已久，给婴幼儿与老年人带来沉重疾病负担 RSV病毒是引起急性呼吸道感染的主要病原体之一。RSV（呼吸道合胞病毒）于1956年从黑猩猩呼吸道分离出来，因其在细胞培养过程中导致相邻细胞融合，细胞病变形成类似合胞体的结构而被称为呼吸道合胞病毒，在全球范围内普遍存在且具备传染性。RSV 通常于上呼吸道中开始感染，引发的症状易与普通感冒相混淆，若无法得到适当治疗，RSV病例易发展为临床表现更严重的下呼吸道感染，且可能进一步发展为慢性呼吸系统和肺部疾病。 图表1：RSV颗粒示意图 资料来源：爱科百发招股说明书（申报稿），国盛证券研究所 5岁以下儿童和65岁及以上老年人是RSV的易感人群。多数人群感染RSV后仅呈现轻症、可在1-2周内实现自愈，而部分群体可能受包括外因和内因在内的多重影响进展至较严重的RSV感染，高危人群主要包括早产儿、6个月及以内的婴儿、有先天性心脏病 等基础疾病的婴幼儿、免疫缺陷型人群、慢性心脏病或肺部疾病的成年患者以及65岁及以上的老年人等。其中，RSV是全球范围内引起5岁以下儿童急性下呼吸道感染最重要的病毒病原，也是造成婴幼儿病毒性呼吸道感染住院的首要因素。 RSV感染是引起全球幼儿下呼吸道感染的首要诱因。据《柳叶刀》估计，2019年全球5岁以下儿童中约有3300万RSV-ALRTI病例（RSV病毒感染伴随急性下呼吸 道感染症状），并导致其中约360万儿童住院以及10万儿童死亡。根据灼识咨询预计，2032年全球5岁以下儿童RSV严重感染发病人数将达到3707万人，其中中国儿童病例约有290万人，2022年至2032年全球5岁以下儿童RSV严重感染发病人数复合年增长率预计为1.1%。 65岁及以上老年人因免疫系统逐渐退化，也易因RSV感染引起下呼吸道感染。2022 年，全球65岁及以上老年人RSV严重感染发病人数为860万人，中国为220万人。 预计2032年，全球65岁及以上老年人RSV严重感染发病人数将达到1150万人，中国将达到290万人。2022年至2032年全球65岁及以上老年人RSV严重感染发病人数复合年增长率预计为3.0%，中国预计为2.9%。 图表2：儿童RSV感染的临床表现及预后 RSV感染临床表现预后 引起的上呼吸道感染 上呼吸道刺激症状，如鼻塞、流涕、咳嗽和声音嘶哑等。查体鼻黏膜、咽部、球结膜、鼓膜等处可见充血、水肿等现象。同时，往往伴发热。 大多数RSV感染的患儿能完全康复，不遗留后遗症。但婴儿期RSV感染的患儿出现 毛细支气管炎或肺炎，毛细支气管炎病初通常存在2-4d的上呼吸道感染 哮喘的概率约是健康婴儿的4倍。早产儿、 引起的下呼吸症状（如发热、鼻塞和流涕），之后很快出现下呼吸道症状，出现咳嗽、 合并先天性心脏病或有唐氏综合征、免疫 道感染喘息，进一步加重出现呼吸急促、呼吸费力和喂养困难等；肺炎在前驱 功能缺陷等疾病的患儿，RSV感染后临床 期的流涕、咳嗽等症状后，出现呼吸困难、喂养困难、精神萎靡等。 表现往往更重，出现呼吸系统后遗症的比 引起的其他系统疾病 心血管系统受累可以出现心肌损伤、右心功能不全等。中枢神经系统受累可出现中枢呼吸暂停、癫痫、RSV脑病、RSV脑炎、RSV脑膜炎等。另外，极少数病例可出现低体温、皮疹、血小板减少和结膜炎等。 例较高。常见的表现为持续喘息或哮喘、活动耐力下降等，且这种肺功能的受损可以持续10年以上。 资料来源：《儿童呼吸道合胞病毒感染诊断、治疗和预防专家共识》，国盛证券研究所 RSV感染冬春季节好发，国内集中于10月至次年5月。RSV感染在全球广泛流行，且在北半球国家和地区存在明显的流行季，主要集中于11月至次年2月的冬季和早春季节。基于分子检测RSV的方法，以阳性检出率10%及以上为阈值，我国北方地区RSV 流行季开始于第41周（10月份中旬），结束于次年第20周（5月份中旬），南方温州地区RSV感染冬春季好发且与温度密切相关。 GSK、辉瑞产品相继获批，RSV疫苗开发取得零的突破 RSV疫苗研发艰难缓慢，2023年终于取得突破。RSV疫苗的开发起始于20世纪60年代，当时由辉瑞开发的福尔马林灭活呼吸道合胞病毒疫苗（FI-RSV）在RSV血清抗体阴 性的儿童中诱发了呼吸道疾病增强作用并且最终造成了2名儿童死亡。随后的研究发现，经福尔马林处理后的RSVF蛋白几乎都变成了融合后构象，从而诱导机体产生了大量不具有中和活性的抗体和Th2偏向的免疫反应，使得接种过疫苗的儿童在再次接触病原体时产生疾病增强的现象。自FI-RSV疫苗事件发生以来，RSV的预防性疫苗研发进展缓慢。2023年GSK、辉瑞产品相继获批上市，实现了RSV疫苗开发零的突破，此外还有多款RSV疫苗在研产品，后续如果进展顺利获批上市，有望进一步填补RSV感染缺乏有效预防疫苗的空白。 GSK的Arexvy：2023年3月，有效性与安全性获得了FDA咨询委员会的支持。2个月后，美国FDA宣布批准Arexvy上市，用于预防60岁及以上人群因RSV引起的下呼吸道疾病。该疫苗是美国FDA批准的首款RSV疫苗，也是全球首个获得监 管机构批准的RSV疫苗。部分临床数据表明，接种Arexvy疫苗将发生RSV相关下呼吸道疾病（LRTD）的风险降低了82.6%，并将发生严重RSV相关LRTD的风险降低了94.1%。 辉瑞的Abrysvo：2022年3月，获得美国FDA的突破性疗法认定（BTD），用于怀孕妇女接种以避免0-6个月婴孩感染由RSV引起的相关下呼吸道疾病。2022年12月，它被FDA授予优先审评资格，用于预防60岁及以上人群出现由RSV引起的下 呼吸道疾病。2023年2月，FDA再次授予该疫苗优先审评资格，通过怀孕妇女产生主动免疫，进而预防自出生起至六个月大婴儿出现RSV引起的下呼吸道疾病。2023年6月，美国FDA批准Abrysvo上市，用于预防60岁及以上成人由RSV引起的急性呼吸道疾病和下呼吸道疾病。2023年8月，美国FDA批准了Abrysvo，该疫苗成为首个获准用于孕妇的种类，能在婴儿出生至6个月的时段内预防因RSV引起的LRTD和严重LRTD。 RSV疫苗应用前景广阔，国内潜在百亿级别大单品成长可期 目前国内尚未有RSV疫苗获批，且本土公司研发进度尚处于早期阶段，GSK的Arexvy在国内研究进展较快，2023年6月正式在中国获得临床批准，适用于主动免疫，以预防由呼吸道合胞病毒RSV-A和RSV-B亚型导致的60岁及以上成人的下呼吸道疾病。 同时，日前GSK与智飞生物签署独家经销和联合推广协议中也提到，GSK将优先在合作区域内任何RSV老年人疫苗的联合开发和商业化方面成为智飞生物的独家合作伙伴。我们认为该产品如果研发进展顺利，有望较快进入中国市场，由于适应群体基数庞大，有望成为年销售额百亿以上级别大单品。 预测假设（存量市场）： 根据中国统计年鉴（2022），我们预计国内接种适龄人群（60岁及以上到74岁之间人群，75岁及以上人群预计接种比例较小）数量在1.97亿人左右。 如果GSK的RSV疫苗在国内研发顺利获批上市，与智飞生物获战略合作下有望加速国内RSV疫苗接种渗透率的提升。分别从悲观、中性、乐观角度，我们假设未来每年渗透率提升1%、2%、3%。 参考AREXVY海外价格大约2958美元10剂