创新药周报：礼来偏头痛单抗药物头对头辉瑞小分子未达优效终点

www.hczq.com 证券研究报告 创新药周报20230618： 礼来偏头痛单抗药物头对头辉瑞小分子未达优效终点 2023-06-18 证券分析师刘浩 执业编号：S0360520120002 邮箱：liuhao@hcyjs.com @2021华创版权所有 本报告由华创证券有限责任公司编制 卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。 请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 01本周创新药重点关注 第一部分 02 03 国内创新药回顾全球新药速递 偏头痛是一种常见的慢性疾病，影响全球约15%的人群，其典型特征是反复发作的头痛致残性发作和伴随的症状，包括恶心、呕吐、对声光敏感等，通常持续 4-72小时。多达三分之一的患者可能出现短暂的局灶性神经先兆症状，头痛症状缓解后的数小时到数天内的后期症状仍会影响患者的生理、心理及社交能力。 偏头痛通常始于青少年时期，女性多发，被认为是当大脑中的血液流动改变，大脑中的某些神经向整个头部发送异常疼痛信号时发生的。这些信号触发大脑中各种脑化学物质（神经递质）的释放，从而导致炎症，引起偏头痛的许多症状。病因包括遗传因素、环境因素和生活方式因素等。 偏头痛的治疗包括发作期缓解急性症状和预防治疗两部分。在发作期常用的治疗手段包括用于轻度发作的止痛药或非甾体抗炎药，以及用于中度或重度发作的曲普坦类或5HT1B/1D受体激动剂。预防治疗包括非药物治疗和β肾上腺素能受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、抗癫痫或抗抑郁药物等。近年来获批的多款CGRP靶向药物在预防和缓解症状方面也展现出积极的疗效。 ┃偏头痛的类型和治疗手段 降钙素基因相关肽（calcitoningene-relatedpeptide，CGRP）是大脑神经系统周围释放的一种蛋白质，广泛分布于外周神经元和中枢神经元中，参与神经系统中疼痛传递的过程。 多项研究证实，在急性偏头痛发作期间，CGRP的释放增加。在三叉神经节中，CGRP在C纤维中表达，其受体在Aδ纤维中表达；这些类型的纤维涉及疼痛感知的不同方面。三叉神经节是三叉神经血管反射的中心，该反射被触发以防止血管收缩；偏头痛患者触发该系统会导致疼痛感。因此通过靶向CGRP/CGRPR通路能够用于偏头痛的缓解和预防治疗。 ┃CGRP/CGRPR作用机制 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号4 资料来源：LarsEdvinsson,etal.,CGRPasthetargetofnewmigraine therapies—successfultranslationfrombenchtoclinic，华创证券 靶向CGRP治疗偏头痛的药物可以分为两大类： 一类是单克隆抗体，靶向CGRP或CGRP受体，主要用于预防偏头痛发作，起效相对较慢，肝肾损伤小，作用时间长； 另一类是小分子抑制剂，靶向CGRP受体以阻断CGRP结合，起效迅速，能够用于偏头痛的预防和缓解。 类别 商品名 通用名 公司 剂型 适应症 获批时间 单克隆抗体 Aimovig erenumab 诺华/安进 皮下注射剂 成人偏头痛预防治疗 2018年5月17日 Ajovy fremanezumab Teva 皮下注射剂 成人偏头痛预防治疗 2018年9月14日 Emgality galcanezumab 礼来 皮下注射剂 成人偏头痛预防治疗 2018年9月27日 Vyepti eptinezumab Lundbeck 静脉注射液 成人偏头痛预防治疗 2020年2月21日 小分子抑制剂 Ubrelvy ubrogepant 艾伯维 口服片剂 成人有先兆或无先兆偏头痛的急性治疗 2019年12月23日 NurtecODT rimegepantsulfate Biohaven/辉瑞 口服片剂 成人有先兆或无先兆偏头痛的急性治疗成人偏头痛预防治疗 2020年2月27日 Qulipta atogepant 艾伯维 口服片剂 成人偏头痛预防治疗 2021年9月28日 Zavzpret zavegepant Biohaven/辉瑞 鼻用喷雾 成人有先兆或无先兆偏头痛的急性治疗 2023年3月10日 2022年，已上市的CGRP/CGRPR抑制剂市场规模已超30亿美元。 ┃CGRP/CGRPR抑制剂销售额（百万美元） Aimovig Ajovy Emgality Vyepti Ubrelvy NurtecODTQulipta 3,500 3,000 2,500 2,000 1,500 1,000 500 0 2018 2019 2020 2021 2022 6月16日，礼来宣布Emgality（galcanezumab）头对头NurtecODT（rimegeant口腔崩解片）预防成人发作性偏头痛CHALLENGE-MIG 临床试验结果。这是同类试验中首个也是唯一一个比较两种降钙素基因相关肽（CGRP）拮抗剂疗法的试验。 CHALLENGE-MIG是一项为期3个月的IV期双盲临床研究，评估了Emgality与NurtecODT在预防成人发作性偏头痛方面的疗效和安全性。 580名受试者被随机分配，分别接受注射4次Emgality120mg（两次负荷剂量，随后两个月每月注射1次）或口服45次NurtecODT75mg （每隔一日口服1片)治疗。此外，Emgality组的患者接受安慰剂ODT，Nurtec组的患者接受安慰剂注射。 Emgality没有达到研究的主要终点，即Emgality组每月偏头痛天数减少50%及以上的受试者比例在统计学上优于NurtecODT。两组患者的头痛缓解情况相似。Emgality显示出了具有临床意义的有效性和安全性，与Emgality之前为期6个月的研究一致。Emgality在关键次要终点上表现更好。Emgality和NurtecODT的安全性与两种治疗药物之前报道的安全性一致，没有新的安全性信号。 Emgality是FDA批准的第一个也是唯一一个同时用于偏头痛和发作性丛集性头痛两个适应症的CGRP抗体，是唯一一款全人源单抗。Emgality的有效性和安全性在两项针对发作性偏头痛患者的III期临床试验（EVOLVE-1和EVOLVE-2）和一项针对慢性偏头痛患者的III期临床试验（REGAIN）中得到了证实。 EVOLVE-1和EVOLVE-2是一项为期六个月的双盲安慰剂对照研究，纳入了患有发作性偏头痛（定义为每月4-14天偏头痛[MHDs]）的成年患者。REGAIN是一项为期三个月的双盲安慰剂对照研究，纳入了患有慢性偏头痛的成年患者（定义为每月至少头痛15天，每月至少8MHD）。在所有三项研究中，患者被随机分为每月接受一次安慰剂、240mg初始负荷剂量后的120mgEmgality或240mgEmgality，主要终点是意向治疗研究人群在双盲治疗期间每月MHD数量与基线相比的平均变化。 三项临床试验结果显示，在发作性或慢性偏头痛患者中，Emgality相比安慰剂显著降低了偏头痛的发作次数。 ┃Emgality三项临床III期研究有效性数据 Rimegepant是第一个证明在偏头痛急性治疗和预防性治疗上都有效的靶向CGRP药物，由Biohaven公司研发。2021年11月10日，辉瑞与Biohaven公司达成协议，获得美国境外Rimegepant和Zavegepant商业化权益，总交易金额高达12.4亿美元，其中首付款5亿美元，包括1.5亿美元现金和3.5亿美元以25%的市场溢价购买Biohaven股权，以及里程碑付款7.4亿美元。此外，Biohaven还将获得美国境外净销售额的两位数分层特许权使用费。 Rimegepant在美国商品名为Nurtec®ODT，是第一个也是唯一一个CGRP受体拮抗剂速效口崩片，服药不需要喝水即可在口腔内快速分散，提升了患者用药的便捷性。上市后处方量快速增长，于2021年08月超过Ubrelvy(ubrogepant)，之后依然稳定增长，持续领先，已经是同类药物中的第一名。 Zavegepant是第三代高亲和力、选择性和结构独特的小分子CGRP受体拮抗剂，鼻腔喷雾剂型已于2023年3月获批，口服剂型正在进行 临床III期研究。 ┃美国CGRPR口服抑制剂处方量┃辉瑞偏头痛领域药物布局 第二部分 02国内创新药回顾 01 03 本周创新药重点关注 全球新药速递 本周创新药企涨跌幅 证券研究报告 涨幅前5分别为： 云顶新耀-B（+49.35%）亘喜生物（+22.75%）3DMEDICINES-B（+19.14%）兆科眼科-B（+18.29%）欧康维视-B（+17.98%） 跌幅前5分别为： 北海康成-B（-10.80%）百济神州-U（-10.33%）拓臻生物（-8.85%）万春药业（-8.53%）百济神州-B（-8.47%） 49.35 22.75 17.09 13.4163.93 17.9188.2199.14 8.889.239.259.3510.0190.47 5.345.495.545.685.885.966.576.59 7.537.757.778.03 0.000.000.000.000.330.56 1.021.101.181.501.922.402.59 2.923.013.273.563.623.734.564.574.62 1.501.491.321.311.181.030.940.910.200.01 4.70 3.693.403.312.922.822.552.522.392.13 8.858.538.477.787.697.687.33 10.8100.33 6.296.236.04 60 50 40 30 20 10 0 (10) (20) -N -H -H -H -H -N -H -H -N -H 北百拓万百嘉海艾百艾贝迪泽首前荣联神天信君东亚再百乐三先迈盟君康迈永和中凯中微德益诺创天翰巨百再石传恒基康科康歌圣金汉康博加华康诺亚开瑞和三康和腾荣和欧兆思亘云海济臻春济和创力济迪达哲璟药沿昌拓州境达实曜虹鼎利普生声威科实希博泰誉生因国芯琪方诚胜演森诺奥鼎药奇瑞石希济方礼诺斯霖诺安科领宁诚盛拓科铂叶乃黄盛昌黄康科路喜顶 康斯细 成胞 国诺抗健泰 健体华 诺瑞亚 思杰健瑞华 草德维迪视 Biotech公司最新市值（亿元） 证券研究报告 3500 3030 3000 2500 2000 1598 1500 1000 852 728 500 0 516 406381355 312287275253 215212207202188167152 13111611510910491898484757269646358575757555453 4746444440393227242221202019191918181717161413121186543 恒百传翰信君金荣百康神思诺康再贝先和迪泽康艾百三乐微迈益首康博亚瑞亚盟汉科艾海欧凯云加拓前圣基腾亘永创兆迈华歌联天和开中东三和巨德嘉北康天万瑞济奇森达实斯昌利方州路诚希鼎达声黄哲璟诺力奥生普芯威方药宁安虹科盛科霖济迪创康因顶科臻沿诺石盛喜泰胜科博领礼拓境誉拓国曜叶铂诺琪和海乃演春 瑞细迪健诺 亚斯泰国杰维思 抗草康德 胞华健瑞视体成 资料来源：Wind，截至2023-6-17，华创证券 本周，国产新药IND数量为11个，NDA数量为1个。 受理号 药品名称 企业名称 承办日期 CXHS2300055 SPH3127片 信谊药厂 2023/6/17 CXHL2300661 RAB001注射液 莱博瑞辰 2023/6/17 CXHL2300658 泰普格雷片 天津药物研究院有限公司 2023/6/17 CXHL2300655 UBT251注射液 联邦生物 2023/6/16 CXSL2300418 注射用DB-1311 映恩生