医药行业专题研究：GLP-1药物蓬勃发展，产业链机遇全景梳理

医药行业专题研究 GLP-1药物蓬勃发展，产业链机遇全景梳理 01 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 2023年6月14日 *请务必阅读最后一页免责声明 摘要及投资建议 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂能够通过激动胰高血糖素样肽-1受体，发挥肠促胰岛素的作用而产生降糖效果，是一类既能降血糖，又能降低体重的促胰岛素分泌药物，还在心血管保护作用中表现出优势。 GLP-1受体是治疗2型糖尿病及肥胖症最有效的靶点之一，GLP-1受体激动剂处在2型糖尿病诊疗指南的二联治疗的行列中，度拉糖肽和司美格鲁肽是临床应用最广泛的两种GLP-1受体激动剂。2014年，利拉鲁肽被美国FDA批准用于肥胖症治疗，拉开了GLP-1受体激动剂用于肥胖症治疗的序幕。GLP-1药物市场前景广阔，成长潜力大。经过我们初步推算，预计到2030年中国GLP-1药物治疗糖尿病的市场空间将超过200亿人民币，治疗肥胖的市场空间也将超过200亿人民币。 国内已上市的8款GLP-1受体激动剂，占据市场份额最多的是诺和诺德的司美格鲁肽及礼来的度拉糖肽。目前国内除已上市的GLP-1受体激动剂外，Tirzepatide（礼来）已申报NDA；还有6款药物进展较快处于临床III期，主要适应症为糖尿病、减重以及非酒精性脂肪性肝炎等，包括IBI362（信达生物）等。另外GX-G6（石药集团），ecnoglutide（先为达生物），HR170331（恒瑞医药），TTP273（中美华东）等药物处于临床II期。此外，利拉鲁肽中国专利已到期，其中华东医药国产利拉鲁肽已获批，翰宇医药，通化东宝已提交上市申请。司美格鲁肽中国专利将于2026年到期，九源基因、中美华东、丽珠集团跟进研发。 除GLP-1单靶点药物以外，全球在研的多靶点激动剂大部分集中在GLP-1R/GIPR、GLP-1R/GCGR领域。其中，GLP-1R/GIPR领域由礼来的替西帕肽领衔，已获得FDA批准上市。GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂可能表现出更强劲的疗效，礼来和韩美药业已将各自的产品推进至Ⅱ期临床试验。 上游CDMO方面，药明康德（合全药业）、凯莱英的多肽研发平台重磅项目推进不断，诺泰生物具有专家团队领衔的多肽及小分子药物的CDMO平台，圣诺生物、昂博制药也是多肽药物研发及生产方面的领导者，九洲药业也在积极拓展相关业务布局，产业链上游方面昊帆生物及蓝晓科技布局较早、目前已经有相当体量的收入并随着下游产品放量而快速增长。 投资建议： 建议关注全球及国内GLP-1领域研发进展，关注相关药企及其产业链投资机遇。 建议关注：信达生物、恒瑞医药、华东医药、通化东宝、诺泰生物、药明康德等。 风险提示： 产品研发不及预期风险，市场竞争加剧风险，产品产能不及预期风险，政策风险，仿制药风险，集采风险。 目录 01 GLP-1靶点介绍 02 03 04 05 CONTENTS GLP-1市场前景广阔GLP-1新星：司美格鲁肽GLP-1竞争格局 国内多肽产业链梳理 06 风险提示 01. GLP-1靶点介绍 证券研究报告 3*请务必阅读最后一页免责声明 01 GLP-1具有血糖调节作用，受体在体内分布广泛 胰高血糖素样肽1（glucagon-likepeptide-1，GLP-1）受体激动剂属于肠促胰素类药物。GLP-1主要由回肠和结肠中的L细胞分泌，以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素，参与机体血糖稳态调节，降低胰高血糖素的分泌，延缓胃排空，改善外周胰岛素抵抗。 人体分泌的GLP-1半衰期很短，仅为1~2min，分泌到血液循环后易被二肽基肽酶4（DPP-4）快速降解而失去促胰岛素分泌的活性。为了充分发挥GLP-1的“天然”作用，药物研发人员对其结构进行修饰，开发了一系列GLP-1受体激动剂。GLP-1受体激动剂可发挥与天然GLP-1相同的生物学作用，还能避免被降解失去活性，从而延长作用时间，发挥调节血糖，治疗糖尿病的作用。 GLP-1受体广泛分布于全身多个器官或组织，除胰腺外还包括中枢神经系统、胃肠道、心血管系统、肝脏、脂肪组织、肌肉等，因此GLP-1受体激动剂具有多重降糖机制。包括促进胰岛素生物生成和分泌；增加胰岛素敏感性；抑制胰高血糖素分泌；抑制β-细胞凋亡，促进β-细胞增殖；减少肝糖输出；抑制食欲，增加饱腹感；延缓胃排空和胃肠蠕动。 图表：GLP-1受体激动剂作用机制 资料来源：PubMed，民生证券研究院 01 含GLP-1在内的多受体激动剂作用机制 由于GLP-1受体分布广泛，可以与其他受体共同调节关键靶组织的代谢且GLP-1受体激动剂的疗效与安全性已经得到证实，所以开发含GLP-1在内的多受体激动剂也备受关注。 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）是一种42个氨基酸组成的多肽，由主要位于近端小肠的K细胞分泌，是第一个被发现的肠促胰素。胰高糖素 （GCG）由胰岛α细胞分泌，其主要生理作用是迅速升高血糖水平。 目前，已有多种有潜力的分子在临床前或临床试验中与GLP-1受体激动剂联合制成复方制剂或多受体激动剂，例如胰岛素与GLP-1受体激动剂合剂；GLP-1/GIP双受体激动剂；GCGR和GLP-1双受体激动剂等。 图表：GLP-1与基础胰岛素的作用互补 图表：GIP与GLP-1受体相互作用的潜在机制图表：GCGR和GLP-1双受体激动剂作用机制 资料来源：PubMed，民生证券研究院资料来源：PubMed，民生证券研究院 资料来源：PubMed，民生证券研究院 02. GLP-1市场前景广阔 证券研究报告 6*请务必阅读最后一页免责声明 02 慢病之王糖尿病 糖尿病是一组常见的以葡萄糖和脂肪代谢紊乱、血浆葡萄糖水平增高为主要临床特点的代谢内分泌疾病。 根据美国糖尿病学会发布的《2020年糖尿病医学诊疗标准》，糖尿病分为四类：1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病和特殊类型糖尿病。 其中2型糖尿病最为常见，占我国糖尿病患者的90%以上。2型糖尿病的病因为胰岛素抵抗以及胰岛素的代偿性分泌不足。2型糖尿病患者在确诊前可长 无明显临床症状。 图表：2型糖尿病发病机制 资料来源：PubMed，民生证券研究院 02 全球约10%的人口为糖尿病患者 IDF《全球糖尿病地图（第10版）》显示，2021年，20-79岁的成年人中有5.37亿（10.5%）糖尿病患者——每10个人中就有1个糖尿病患者。据IDF 预测，糖尿病总人数预计到2030年将增至6.43亿(11.3%)，到2045年将增至7.83亿(12.2%)。 IDF《全球糖尿病地图（第10版）》显示，过去的10年间（2011年~2021年），我国糖尿病患者人数由9000万增加至1.4亿，增幅达56%，其中约7283万名患者尚未被确诊，比例高达51.7%。据IDF预测，未来20余年，虽然我国糖尿病患病率增速会趋于平稳，但患者总数将增加到2030年的1.64亿人和2045年的1.74亿人。 图表：2019-2045年全球和每个地区的糖尿病患者人数（20-79岁）（百万人）图表：2000-2045年中国糖尿病患者人数（百万人） 800 700 600 500 400 300 200 100 0 201920302045 资料来源：IDF2020年第九版《全球糖尿病概览》，民生证券研究院资料来源：IDF2020年第九版《全球糖尿病概览》，民生证券研究院 02 GLP-1是2型糖尿病推荐疗法 图表：2型糖尿病常用药物市场份额（全球） 对于2型糖尿病，若无禁忌证且可耐受，一线疗法仍是二甲双胍+全面的生活方式干预。1）对于伴有动脉粥样硬化性疾病的糖尿病患者，推荐在二甲双胍+全面生活方式干预的基础上加用SGLT-2抑制剂或GLP-1受体激动剂。2）对于以心衰和肾功能不全为主的糖尿病患者，荐在二甲双胍+全面生活方式干预的基础上联合应用SGLT-2抑制剂，如不能耐受SGLT-2i，则联用GLP-1受体激动剂。3）对于2型糖尿病不合并上述疾病者，则口服药物不受限制，以血糖及糖化血红蛋白达标为最重要指标。4）胰岛素治疗。 图表：2型糖尿病诊疗路径 资料来源：诺和诺德公告，民生证券研究院 图表：GLP-1和SGLT-2带动市场增长 资料来源：中国2型糖尿病防治指南（2020年版），民生证券研究院 资料来源：诺和诺德公告，民生证券研究院 02 肥胖人群逐渐增加，肥胖严重影响人类健康 肥胖症是指机体脂肪总含量过多和/或局部含量增多及分布异常，是由遗传和环境等多种因素共同作用而导致的慢性代谢性疾病。肥胖主要包括3个特征：脂肪细胞的数量增多、体脂分布的失调以及局部脂肪沉积。无明显病因者称单纯性肥胖症，有明确病因者称为继发性肥胖症。BMI是衡量肥胖的常用指标，国际上通常用世界卫生组织制定的体重指数界限值，即体重指数在24.0~28.0为超重，大于等于28为肥胖。 随着我国经济的飞速发展，国民生活水平不断提升，但近年来由于不良的饮食习惯以及体力活动的减少，智研咨询预计未来我国超重及肥胖人数将继续呈增长趋势，2022年中国超重及肥胖人数将达到2.26亿人，预计2025年中国超重及肥胖人数将突破2.65亿人，肥胖相关并发症有很多。肥胖患者由于形体不美,容易出现自卑、忧郁、焦虑等心理障碍，肥胖已成为影响人们健康的重要因素。 图表：肥胖诊断标准 图表：2022-2025年中国超重及肥胖人群（亿人） 2.51 2.38 2.26 分类 BMI值（kg/㎡） 肥胖 ≥28.0 超重 24.0~<28.0 体重正常 18.5~<24.0 体重过低 <18.5 2.7 2.6 2.5 2.4 2.3 2.2 2.1 2 2.65 5.6% 5.5% 5.4% 5.3% 5.2% 5.1% 202220232024E2025E 中国超重及肥胖人数（亿人）同比增长（%） 资料来源：WHO，民生证券研究院 资料来源：智研咨询，民生证券研究院 02 肥胖人群逐渐增加，肥胖严重影响人类健康 随着审美观念的改变，减肥药接受度持续提高。因其能让身体更快的减肥效果而受到减肥需求者的喜爱。根据弗若斯特沙利文统计，2016-2020年，全球减肥药物市场规模由18.0亿美元增长至26.0亿美元，CAGR为7.6%；2016-2021年，中国减肥药物市场规模由2016年的2.6亿元增长至2021年的约30亿元，CAGR达50.3%。 图表：2016-2020全球减肥药市场规模（亿美元） 图表：2016-2020中国减肥药市场规模（亿元） 30 25 20 15 10 5 0 20162017201820192020 全球减肥药市场规模（亿美元）增速（%） 16.00% 14.00% 12.00% 10.00% 8.00% 6.00% 4.00% 2.00% 0.00% 35 30 25 20 15 10 5 0 201620172018201920202021 中国减肥药市场规模（亿元）增速（%） 140.00% 120.00% 100.00% 80.00% 60.00% 40.00% 20.00% 0.00% -20.00% 资料来源：弗若斯特沙利文，民生证券研究院 资料来源：弗若斯特沙利文，民生证券研究院 02 肥胖人群逐渐增加，相关治疗药物陆续上市 目前市场上主要的治疗肥胖药物有以下3种：奥利司他（罗氏），利拉鲁肽（诺和诺德），司美格鲁肽（诺和诺德）。2014年利拉鲁肽被美国FDA批准用于肥胖症治疗，拉开了GLP-1受体激动剂用于肥胖症治疗的序幕。中国尚无上市的GLP-1减肥药。 图表：治疗肥胖常见药物 产品 奥利司他 利拉鲁肽 司美格鲁肽 商品名 Xenical Saxenda Wegovy 公司 罗氏 诺和诺德 诺和诺德 FDA获批 1999