创新药周报：ELCC 2023年会肺癌新药进展

www.hczq.com 证券研究报告 创新药周报20230326： ELCC2023年会肺癌新药进展 2023-03-26 证券分析师刘浩 执业编号：S0360520120002 邮箱：liuhao@hcyjs.com @2021华创版权所有 本报告由华创证券有限责任公司编制 卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。 请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 01本周创新药重点关注 第一部分 02 03 国内创新药回顾全球新药速递 ELCC2023 证券研究报告 2023年欧洲肺癌大会（ELCC）将于2023年3月29日至4月1日在丹麦哥本哈根举行，这也是肺癌临床治疗领域重要的全球学术会议。会议由欧洲肿瘤内科学会（ESMO）与国际肺癌研究协会（IASLC）联合组织。 近期，ELCC2023年会摘要公布，多项肺癌新药公布或更新了临床研究数据。 奥希替尼一线相比吉非替尼序贯奥希替尼降低脑转移风险 证券研究报告 本次ELCC大会上，阿斯利康公布了APPLE研究的最新数据，这是一项三臂的非比较临床II期试验，评估了一线吉非替尼序贯奥希替尼或一线奥希替尼治疗晚期EGFR突变NSCLC的疗效和安全性。患者被随机分为三组：A组接受奥希替尼治疗直至发生影像学进展；B组接受吉非替尼直至血液ctDNA检测到EGFRT790M突变或发生影像学进展；C组接受吉非替尼直至发生影像学进展。B组和C组发生进展后允许接受奥希替尼治疗，并进行合并分析。 从2017年11月至2020年2月，156名患者被随机分组，其中A组53名，B/C组103名，共有136名患者被纳入PPP。大多数患者为女性 （56.6%和69.9%），EGFRDel19患者分别占比66%和64%，基线脑转移分别为19%和29.1%。在B/C组中，70%的患者在进展后接受了奥希替尼治疗。在A组中，奥希替尼治疗mPFS为19.5个月。A组的PFSR-OSI-18为51.1%，B/C组为61%。中位OS分别为NR和42.8个月，18个月OS分别为84.4%和82.3%。在所有组中，观察到68个颅脑进展事件。A组和B/C组的中位颅脑进展的时间分别为34.3个月和22.3个月，HR=0.54，18个月的颅脑PFS分别为82.2%和63.5%。该研究表明，在携带EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者中，一线奥希替尼治疗降低了脑转移发生风险，并且两组的OS无显著差异。 Amivantamab治疗铂耐药EGFR20insNSCLC数据更新 证券研究报告 Amivantamab是强生研发的EGFR/c-Met双抗，此前已获批用于治疗EGFRex20insNSCLC患者，本次更新了CHRYSALIS研究最新数据。 CHRYSALIS研究招募了铂类化疗后进展的EGFR-Ex20ins晚期NSCLC患者，截至2022年9月共纳入114例患者中，中位随访时间为19.2个月，48例（42%）患者仍然存活。ORR为37%，中位DoR为12.5个月，中位PFS为6.9个月，中位OS为23个月。在接受过多次前线治疗的患者中也展现疗效，在接受过>2线治疗的患者中ORR为53%，接受过既往免疫疗法的患者中ORR为42%，既往接受过EGFR-TKI治疗的患者中ORR为52%。对前线铂类化疗敏感或耐药的患者ORR分别为36%和31%。没有检测到新的安全信号，最常见的毒性为皮疹 （89%）和输液相关反应（67%）。接受治疗≥12个周期的患者有48例（42%），15名（13%）患者（11名有响应，4名病情稳定）仍在 ┃A接mi受van治ta疗m，ab治作用疗机时制间中位数为2.6年。 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号5 资料来源：ELCC2023，华创证券 艾力斯在一项临床II期研究中评估了伏美替尼联合埃克替尼一线治疗Ex19Del/L858R/Ex20ins突变的晚期NSCLC患者的疗效和安全性。该研究计划入组40名患者，截至2022年11月30日，共有18名患者入选并接受了伏美替尼（80mgp.o，qd）和埃克替尼（125mgp.o.，tid）治疗。患者中位年龄61.5岁（43–82岁），女性55.6%，ECOGPS0/1/2分别为0/88.9%/11.1%，Ex19Del/L858R/Ex20ins分别占比55.6%/38.9%/5.6%，中枢神经系统转移患者占比83.3%。中位随访时间为230天，中位PFS尚未达到，ORR为88.9%（16PR），DCR为100%（16PR，2SD）。中枢神经系统转移患者的ORR为86.7%，DCR为100%。在所有患者中观察到肿瘤缩小，中位最佳百分比变化为−34.3%（范围：−76.1，−27.1）。最常见的治疗突发不良事件（TEAE）包括腹泻、肝酶升高和皮疹。一名患者因腹泻出现3级TEAE，未观察到其他≥3级的TEAE。 这些初步结果表明，伏美替尼联合埃克替尼作为一线治疗在EGFR突变的NSCLC中显示出积极的抗肿瘤活性和良好的耐受性安全性，观 察到的不良事件与先前报告的一致。这项研究仍在进行中，未来将公布更多数据。 在一项回顾性单臂分析中，研究者评估来自三家机构的20名携带EGFRex20ins的NSCLC患者接受伏美替尼治疗的疗效，并对比了伏美替尼和奥希替尼作为二线治疗的疗效。 结果显示，在20例患者中，EGFRex20insp.S768_D770dup（n=5）变体更常见。6名一线治疗的患者全部达到PR（ORR:100%），8名二线治疗的患者中有5名达到PR（ORR:62.5%），6名多线治疗的患者中有3名达到PR。接受伏美替尼治疗的患者整体ORR为70.0%，DCR为100%。所有患者的靶病灶均表现出肿瘤缩小，中位最佳响应变化百分比为−36.43%（−74.78%，−5.56%）。中位PFS为10.2个月，中位DOR为8.5个月。对不同组疗效的比较分析显示，伏美替尼组的中位PFS明显长于奥希替尼组（10.2vs3.8mo，p=0.008），中位OS也更长（18.9vs11.7mo，p=0.007）。未观察到3级或以上不良事件。 根据研究者分析，伏美替尼更好的治疗效果是由于其针对EGFRex20ins突变体更高的亲和力，未来有望成为该类突变患者的治疗新选择。 Taletrectinib是一种强效的下一代具有中枢神经系统活性的ROS1TKI。本次更新了TRUST-I研究的1.5年随访数据。 该研究是一项多中心、开放标签、单臂研究，共分为两个队列：未经ROS1TKI治疗组和克唑替尼经治组，均接受每日一次600mgtaletrectinib治疗。在2022年2月之前入组109例患者中，未经TKI治疗的患者（n=67）和克唑替尼经治的患者（n=42）的中位随访时间分别为18.0个月和16.9个月，两组的cORR分别为92.5%和52.6%，未达到mDoR和mPFS。颅内ORR为91.6%，G2032R患者的ORR为80.0%。在与I期研究的合并分析中，两组的ORR分别为89.5%和50.0%，mPFS分别为33.2个月和9.8个月。在178例接受600mgQD治疗的患者中，TEAE为92.7%；大多数（64.0%）为1-2级。最常见的TEAE是AST升高（60.7%）、ALT升高（55.6%）和腹泻 （55.6%）。神经相关TEAE（头晕，18.5%；味觉障碍，12.4%）和因TEAE而中断治疗（3.4%）发生率较低。 ┃Taletrectinib治疗ROS1+NSCLC疗效数据 AZD3759（zorifertinib）是由晨泰医药研发的一种强效穿透血脑屏障的新一代EGFRTKI，具有高达100%的血脑屏障透过率，专为治疗晚期非小细胞肺癌伴中枢神经系统转移患者设计。 研究者在伞式试验CTONG1702的Arm8评估了AZD3759在未经治疗、伴有脑或软脑膜转移、EGFR突变的NSCLC患者中的疗效和安全性。入组的30名患者分别接受200mg（n=15）或300mg（n＝15）BID的AZD3759治疗。截至2022年6月30日，中位随访时间为31.6个月。ORR为70%（21/30），其中200mg组为80%（12/30），300mg组为60%（9/30）。mPFS为13.9个月，mOS为37.0个月。200mg组的生存获益优于300mg组。21例（70%）患者出现≥3级的TRAE，200mg组为60.0%，300mg组为86.7%。最常见的不良事件是皮疹和腹泻。在16名进行肿瘤或液体活检以分析获得性耐药机制的患者中，10名（62.5%）发生EGFRT790M耐药突变。在30名入选患者中，13人接受了奥希替尼作为二线治疗。 DCVAC/LuCa是舒迪安医药研发的一种癌症树突状细胞疫苗，本次更新了DCVAC/LuCa联合化疗在中国非小细胞肺癌患者中的安全性和有效性数据。该研究招募了IV期非鳞状非小细胞肺癌患者，无已知的EGFR/ALK突变，在治疗前未接受过全身性治疗。患者接受卡铂/培美曲塞治疗长达6个周期，随后培美曲塞维持治疗长达21个周期。两个化疗周期后未发生进展患者作为mITT人群，在第3周期的第15天接受DCVAC/LuCa皮下注射，随后按照q3w（每个化疗周期的第十五天）的频次接受最多15剂。DCVAC/LuCa皮下注射的剂量取决于每个患者的白细胞基线数量。 该研究共招募了61名患者，截至2022年12月14日，中位随访时间为64个月。在mITT人群（n=44）中，中位OS为27.4个月，3年OS率为37.2%，5年OS率为23.4%。在完成15个周期DC疫苗接种的15名患者中，6名（40%）在5年随访中仍然存活。接受高剂量DCVAC/LuCa治疗的患者比接受低剂量DCVAC/LuCa的患者预后更好。 第二部分 02国内创新药回顾 01 03 本周创新药重点关注 全球新药速递 本周创新药企涨跌幅 涨幅前5分别为： 亚盛医药-B（+7.34%）百奥泰（+4.60%）艾力斯（+3.48%）艾迪药业（+2.78%）康希诺-U（+2.71%） 跌幅前5分别为： 迈博药业-B（-23.94%）加科思（-22.36%）云顶新耀-B（-19.75%）东曜药业-B（-17.97%）天境生物（-14.60%） 10 7.3 5 0 (5) (10) (15) (1.2)(1.1)(1.1)(1.0)(0.7)(0.4) (2.3)(2.2)(1.9)(1.6)(1.6)(1.4) (3.2)(3.2)(3.1)(2.7)(2.6)(2.4) (4.5)(4.3)(4.1) (4.0)(4.0)(3.9)(3.8)(3.6) (5.2)(5.1)(5.0)(5.0)(4.7)(4.6)(4.6) (6.6)(6.4) (6.4)(6.4)(6.2)(5.8)(5.6)(5.5) (7.2) (8.5)(8.1)(7.8)(7.7) (9.5)(9.1) (10.5(1)0.5(1)0.4(1)0.1) (12.0(1)1.6(1)1.3) (13.1(1)2.7(1)2.3) (13.7) (14.6) 0.00.0 0.20.30.70.71.0 2.22.22.32.72.8 3.5 4.6 (20) (18.0) (19.7) (22.4) (25)(23.9) (30) -H -N -H -H -N -N -H -H 迈加云东天万荣康百康拓和海科康荣康再基华歌信腾亘开和再永微天兆首和先嘉诺金翰三石神联瑞诺亚康泽迪和盟中君汉欧君百巨博百益中凯三创北前圣百迈传德恒乐贝康艾艾百亚博科顶曜境春昌乃利方臻誉创济诺昌宁鼎石领礼达盛喜拓铂鼎泰芯演科药黄声和诚斯森叶药州拓科诚虹希璟哲黄科国实霖康实济诺安济方生因生胜海沿诺济威奇琪瑞普达希迪力奥盛 思德亚杰瑞 健瑞草细健诺抗维国康