创新药周报：AACR2024国产新药进展梳理

www.hczq.com 证券研究报告 创新药周报20230407： AACR2024国产新药进展梳理 2023-04-07 证券分析师刘浩 执业编号：S0360520120002 邮箱：liuhao@hcyjs.com 证券分析师张艺君 执业编号：S0360524020002 邮箱：zhangyijun@hcyjs.com @2021华创版权所有 本报告由华创证券有限责任公司编制 报告仅供华创证券有限责任公司的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。华创证券对这些信息的准确性和完整性不作任何保证。报告中的内容和意见仅供参考，并不构成本公司对所述证券买卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。 请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 01本周创新药重点关注 第一部分 02 03 国内创新药回顾全球新药速递 AACR（美国癌症研究协会）2024年会 证券研究报告 AACR（美国癌症研究协会）年会是全球规模最大的癌症研究会议之一，聚集了来自全球各地高质量的肿瘤学研究和临床进展。2024年AACR年会于4月5日-4月10日在美国圣地亚哥召开。 与ASCO等会议不同，AACR更加聚焦在临床早期以及临床前阶段。 近年来，中国公司AACR的参与度不断提升。今年AACR年会上，来自国内的报道约有700项，将在会议上以口头报告或者poster的形式亮相，创出历史记录。我们在此梳理了本次会议的国产新药临床数据。 ┃近三年AACR年会以China为关键词搜索的摘要个数 800 700 600 500 400 300 200 100 0 2021 2022 2023 2024 AACR2024年会国产新药临床数据汇总 证券研究报告 研发公司 药物 靶点 适应症 阶段 方案 人数 ORR(%) mPFS（月） mOS（月） 科伦博泰 SKB264 TROP2ADC 胃癌 II 41/24（3L+） 22 3.7(3L+) 7.6(3L+) 科伦博泰 SKB264 TROP2ADC NSCLC II 43 43.6 7.2 22.6 和黄医药 索乐匹尼布 Syk R/R淋巴瘤 I 41 26.8 和黄医药 赛沃替尼 MET NSCLC II 联合奥希vs单药 14vs16 57vs13 7.4vs1.6 和黄医药 索凡替尼 VEGFR/FGFR1/CSF1R 神经内分泌瘤 II 联合信迪利+IBI310 14 28.6 4.15 翰森制药 HS-10370 KRASG12C 实体瘤NSCLC I 400mgQD以上剂量NSCLC 41 51.2 11.3 百济神州 BGB-10188 PI3Kδ 实体瘤 I 44 9.1 百济神州 ociperlimab TIGIT SCLC II 联合替雷利珠/替雷利珠/安慰剂 41vs42vs43 85.4/88.1/76.7 百济神州 LBL-007 LAG3 实体瘤 Ib/II 联合特瑞普利单抗 75 13.3 康宁杰瑞 JSKN003 HER2×HER2ADC 实体瘤 I 32 50.0 奥赛康 ASKC202 c-MET 实体瘤 I 14 35.7 正大天晴 garsorasib KRASG12C NSCLC II 123 49.6 7.56 来凯医药 afuresertib AKT 实体瘤TNBC I 19 5.4 宜明昂科 IMM27M CTLA-4 实体瘤 I 25 8 宜明昂科 IMM0306 CD20×SIRPα R/RB-NHL I 33 30.3 浦合医药 YK-029A EGFRTKI NSCLC I 38 65.8 11 启德医药 GQ1005 HER2ADC HER2m实体瘤 I 38 50 斯丹赛 GCC19CART GCC19CART 结直肠癌 I 4 25 3.8 德昇济医药 D3S-001 KRASG12C KRASG12Cm实体瘤 I 33 75.8 海博为药业 HBW-3220 BTKC481S R/RB-NHL I 21 33.3 恒润达生 HR001 CD19CAR-T R/RB-NHL II 81 74.1 176d TROP2在非小细胞肺癌（NSCLC）中过度表达，并与预后不良有关。SKB264（MK-2870）是科伦博泰研发的TROP2ADC，采用新型连接子连接有效载荷 （贝洛替康衍生物拓扑异构酶I抑制剂），该连接子对细胞外pH值敏感且能够被肿瘤细胞内酶解裂解，从而在肿瘤细胞内和肿瘤微环境中有效释放有效载荷，发挥抗肿瘤作用。本次会议上，公司更新了SKB264治疗既往接受过治疗的晚期NSCLC临床II期研究的最新疗效和安全性数据（KL264-01，NCT04152499）。 该研究纳入了既往接受过治疗的晚期NSCLC患者，接受5mg/kgQ2WSKB264的治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。肿瘤评估每8周进行一次，由研究者根据RECISTv1.1进行评估。 截至2023年11月22日，共有43例NSCLC患者入组。中位随访时间为17.2个月。21例EGFR野生型患者曾接受过包括抗PD-1/L1抑制剂在内的中位线数为3的治 疗。22例EGFR突变型患者在接受TKI治疗后病情出现进展，其中50%的患者在接受至少一种化疗后病情出现进展。ORR为60%（12/20），DCR为100% （20/20），中位PFS为11.1个月，9个月PFS率为66.7%。 安全性方面，30例患者（69.8%）出现了≥3级的治疗相关不良事件（TRAE）。最常见的≥3级TRAE为中性粒细胞计数减少（34.9%）、贫血（30.2%）、白细胞计数减少（25.6%）、口腔炎（9.3%）和皮疹（7.0%）。未发生导致治疗终止或死亡的TRAE。未报告与药物相关的ILD/肺炎。 Overall(N=43) EGFRmutant(N=22) EGFRwildtype Total(N=21) Non-squamous(N=9) Squamous(N=12) ORR*,% 43.6% 60.0% 26.3% 22.2% 30.0% MedianDoR,mo(95%CI) 9.3(3.7,10.3) 8.7(3.7,10.3) 9.6(3.5,NE) / / MedianPFS,mo(95%CI) 7.2(5.4,11.3) 11.5(5.7,12.9) 5.3(3.5,6.2) 5.8(1.5,12.1) 5.1(1.9,9.3) MedianOS,mo(95%CI) 22.6(13.1,NE) 22.7(19.7,NE) 14.1(10.7,NE) 16.2(5.8,NE) 12.8(3.5,NE) 12-moOSrate,%(95%CI) 69.0%(52.7,80.7) 81.0%(56.9,92.4) 57.1%(33.8,74.9) 66.7%(28.2,87.8) 50.0%(20.8,73.6) 18-moOSrate,%(95%CI) 56.5%(40.1,70.0) 76.2%(51.9,89.3) 35.9%(16.0,56.4) 44.4%(13.6,71.9) 30.0%(7.7,56.9) 本次会议上，科伦博泰还更新了SKB264(MK-2870)治疗既往接受过治疗的晚期胃及胃食管交界癌（G/GEJ）的临床II期研究最新疗效和安全性数据。 在KL264-01研究（NCT04152499）的II期扩增队列中，纳入了既往接受过治疗、无法手术的晚期G/GEJ腺癌患者，接受5mg/kgQ2WSKB264的单药治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。试验首先纳入的是接受过大量前线治疗的G/GEJ癌患者，然后进行了调整，纳入了仅接受过一次化疗和抗PD-1/L1疗法的患者。研究者每8周根据RECISTv1.1标准进行一次肿瘤评估。 截至2023年11月22日，共有48例患者入组并接受了至少9周的随访。24例受试者（50.0%）之前接受过一种疗法（2L），24例受试者（50.0%）之前接受过≥2 种疗法（3L+）。40名患者（83.3%）曾接受过抗PD-1/L1抑制剂治疗。 52.1%的受试者报告了≥3级的治疗相关不良事件（TRAEs）。最常见的≥3级TRAEs（发生率≥5%）是贫血（20.8%）、中性粒细胞计数减少（18.8%）、白细胞减少（12.5%）和中性粒细胞减少（6.3%）。分别有18.8%和33.3%的患者出现了导致剂量降低和推迟的TRAE，没有出现导致停药或死亡的TRAE。未报告神经病变或与药物相关的ILD/肺炎。 在41名可评估的患者中，ORR为22.0%（9例PR，2例待确认），DCR为80.5%。2L和3L+患者中的ORR分别为27.3%（包括2例待确认）和15.8%。中位DoR为7.5个月。在随访时间更长（中位随访时间为14.6个月）的3L+患者中（n=24，包括54.2%既往接受过≥4种疗法的患者），mPFS为3.7个月（95%Cl：2.6，5.4）；mOS为7.6个月（95%Cl：5.3，15.5），12个月OS率为32.6%。 和黄医药公布HMPL-523（Syk抑制剂）在复发或难治性淋巴瘤患者中的安全性和有效性数据。HMPL-523是一种选择性口服Syk抑制剂，在美国/欧洲(NCT03779113)和中国(NCT02857998)的复发/难治性(R/R)淋巴瘤患者的2项I期研究中获得积极数据。在NCT03779113的剂量递增部分（第1部分）的16名可评估患者中，有4名患者缓解，包括R/R霍奇金淋巴瘤(HL)的CRs和滤泡性淋巴瘤(FL)患者(Strati等人《血液》2021）。本次报告NCT03779113研究的剂量扩展部分（第2部分）的结果，在已用过所有批准的治疗方案的淋巴瘤患者中评估RP2D剂量——700mgQD——HMPL-523的安全性和有效性。 截至2023年7月14日，第2部分入组了47名患者，其中HL25例、外周T细胞淋巴瘤(PTCL)9例、慢性淋巴细胞白血病(CLL)7例、FL和套细胞淋巴瘤(MCL)各2例，边缘区淋巴瘤(MZL)和华氏巨球蛋白血症(WM)各一例。患者中位年龄为57岁（范围：21-93）岁，55%为男性，85%为白种人，47%的ECOG状态为1，81%为疾病分期≥3，17%在研究开始时有B-symptoms。既往中位治疗线数为4次（范围1-12）；86%的CLL患者之前接受过BTK治疗，88%的HL患者同时接受过PD-1抑制剂和Brentuximabvedotin。 中位药物暴露时间为2.9个月，41名疗效可评估患者的ORR为26.8%，DCR为65.9%，其中4例CR（9.8%）、7例PR（17.1%）和16例SD（39.0%）。中位TTR为1.9个月。在HL患者（N=24）中，ORR为25.0%，DCR为66.7%，其中2例CR（8.3%）、4例PR（16.7%）和10例SD（41.7%）。在PTCL患者(N=7)中，ORR和DCR为42.9%，其中2例CR（28.6%）和1例PR（14.3%）。HL患者的DOR尚未达到，PTCL患者的DOR为5.7个月(2.0-NR)。两名达到疾病控制的患者（HL和PTCL各1名）停止治疗并接受同种异体干细胞移植进行巩固。CLL（N=5）和WM（N=1）各1名患者达到PR。 18名患者（38.3%）发生严重TEAE，其中4名患者（8.5%）被认为与治疗相关（TRAE）。15名患者（31.9%）出现3级以上TRAE；最常见的≥3级TRAE （>5%）是丙氨酸转氨酶升高（8.5%）和发热性中性粒细胞减少症（6.4%）。23名患者（48.9%）因TEAE导致剂量中断，4名患者（8.5%）降低剂量。2例患者(4.3%)因TEAE而停药，其中血小板减少症和瘙痒症各1例。 这项临床II期研究中，研