创新药周报：AACR2023国产新药进展梳理

www.hczq.com 证券研究报告 创新药周报20230415： AACR2023国产新药进展梳理 2023-04-15 证券分析师刘浩 执业编号：S0360520120002 邮箱：liuhao@hcyjs.com @2021华创版权所有 本报告由华创证券有限责任公司编制 卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。 请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 01本周创新药重点关注 第一部分 02 03 国内创新药回顾全球新药速递 AACR（美国癌症研究协会）2023年会 证券研究报告 AACR（美国癌症研究协会）年会是全球规模最大的癌症研究会议之一，聚集了来自全球各地高质量的肿瘤学研究和临床进展。2023年AACR2023年会于4月14日-4月19日在美国佛罗里达州奥兰多召开。 与ASCO等会议不同，AACR更加聚焦在临床早期以及临床前阶段。 近年来，中国公司AACR的参与度不断提升。今年AACR年会上，来自国内的报道约有500项，将在会议上以口头报告或者poster的形式亮相，创出历史记录。我们在此梳理了本次会议的国产新药临床数据。 ┃近三年AACR年会以China为关键词搜索的摘要个数 600 500 400 300 200 100 0 2021 2022 2023 AACR2023年会国产新药临床数据汇总 证券研究报告 研发公司 药物 靶点 适应症 临床阶段 方案 人数 ORR mPFS（月） mOS（月） 恒瑞医药 SHR-A1921 TROP2ADC 实体瘤 I 30 33.30% 恒瑞医药 SHR-A1811 HER2ADC HER2+实体瘤 I 250 61.6%（HER2+BC81.5%;HER2loBC55.8%） 6m73.9% 恒瑞医药 SHR-A1811 HER2ADC HER2+NSCLC I/II 50 40.00% 10.8 和黄医药 赛沃替尼 MET MET扩增GC/GEJ II 20 45% 和黄医药 索凡替尼 VEGFR1/2/3;FGFR1;CSF-1R 1LNSCLC II 联合特瑞普利单抗 21 57.10% 9.63 12m64% 信达生物 IBI351(GFH925) KRASG12C NSCLC I 67 58.20% 信达生物 Pemigatinib FGFR FGFR2融合/重排胆管癌 II 30 60% 9.1 23.9 百济神州 BGB-3245 BRAF 实体瘤 Ia/Ib 33 24% 百济神州 lifirafenib BRAF+MEK 实体瘤 Ib 联合mirdametinib 54 27.8 百奥泰 BAT1006 HER2 实体瘤 I 9 33.30% 和铂医药 porustobart CTLA-4 神经内分泌瘤 Ib 16 37.50% 翰森制药 HS-10365 RET RET+NSCLC I 30 70.00% 再鼎医药 Tebotelimab PD-1/LAG-3 黑色素瘤 I 25 24% 德琪医药 ATG-008 TORC1/TORC2 2L+HBV+HCC II 18 16.70% 5.3 NE 鞍石生物 PLB-1004 EGFRex20ins NSCLC I 26 57.70% 启德医药 GQ1001 HER2ADC HER2+实体瘤 Ia 15 40% 4.8 海和药物 HH2853 EZH1/2 R/RNHL或实体瘤 I 50 14% 创特医药 FHND9041 EGFTTKI NSCLC I/II 124 1L71.43%;2L63.64% 斯丹赛 GCC19CART GCC&CD19CAR-T 结直肠癌 I 13 28.60% 恒瑞医药：SHR-A1811治疗HER2+乳腺癌ORR达82.2% 证券研究报告 SHR-A1811是恒瑞研发的HER2ADC，由人源化抗HER2单克隆抗体（曲妥珠单抗）、可裂解接头和DNA拓扑异构酶I抑制剂有效载荷组成，目前处于临床III期阶段。这次恒瑞公布了SHR-A1811在HER2表达/突变的不可切除、晚期或转移性实体瘤中开展的临床I期试验数据。 该研究招募了标准治疗无效或不耐受的HER2阳性乳腺癌、HER2阳性GC/GEJ、HER2低表达BC、HER2表达/突变的NSCLC或其他实体瘤患者，接受剂量为1.0-8.0mg/kg的SHR-A1811Q3W（IV）。从2020年9月7日至2022年9月28日，共入组250名患者，中位前线治疗数为3。1名患者出现DLT。发生TRAE的患者243例（97.2%）。≥3级TRAE、严重TRAE和治疗相关死亡分别发生在131例（52.4%）、31例（12.4%）和3例（1.2%）患者中。8例（3.2%）患者报告了间质性肺病（AESI）。SHR-A1811、总抗体和有效载荷的暴露量在3.2至8.0mg/kg呈现剂量相关性。所有患者的ORR为61.6%（154/250，95%CI55.3-67.7）。HER2阳性BC（88/108，ORR81.5%，95%CI72.9-88.3）、HER2低表达BC（43/77，ORR55.8%，95%CI44.1-67.2）、尿路上皮癌（7/11）、大肠癌 （3/10）、GC/GEJ（5/9）、胆道癌（5/8）、NSCLC（1/3）、子宫内膜癌（1/2）和头颈癌（1/1）患者中均有响应。所有患者的6个月PFS率为73.9%。 ┃SHR-A1811在不同亚组中的ORR No.ofpriortreatmentlinesinmetastaticsettinginallpts(N=250) HER2positiveBC(N=108) HER2-lowBC(N=77) Othertumortypes(N=65) ≤3 81.8%(45/55) 58.7%(27/46) 36.7%(18/49) >3 81.1%(43/53) 51.6%(16/31) 31.3%(5/16) Prioranti-HER2therapiesinptswithBC(N=185)* HER2positiveBC(N=108) HER2-lowBC(N=77) AllBC(N=185) Any 82.2%(88/107,73.7-89.0) 68.8%(11/16,41.3-89.0) 80.5%(99/123,72.4-87.1) Trastuzumab 81.9%(86/105,73.2-88.7) 75.0%(9/12,42.8-94.5) 81.2%(95/117,72.9-87.8) Pertuzumab 83.0%(39/47,69.2-92.4) 100%(5/5,47.8-100) 84.6%(44/52,71.9-93.1) Pyrotinib 86.9%(53/61,75.8-94.1) 71.4%(5/7,29.0-96.3) 85.3%(58/68,74.6-92.7) Lapatinib 80.0%(28/35,63.1-91.6) 100%(1/1,2.5-100) 80.6%(29/36,64.0-91.8) T-DM1 82.4%(14/17,56.6-96.2) 100%(3/3,29.2-100) 85.0%(17/20,62.1-96.8) OtherHER2-ADC(exceptT-DM1)** 60.0%(9/15,32.3-83.7) 50.0%(2/4,6.8-93.2) 57.9%(11/19,33.5-79.8) ORRinptswithtumortypesotherthanBC(N=65) HER2IHC3+orIHC2+/ISH+(N=36) HER2IHC2+/ISH-orIHC1+orunknown(N=29) Allothertumortypes(N=65) %(n/N) 38.9%(14/36) 31.0%(9/29) 35.4%(23/65) 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号5 资料来源：AACR2023官网，华创证券 恒瑞医药：SHR-A1811治疗HER2+NSCLC初步数据积极 证券研究报告 恒瑞医药还公布了SHR-A1811用于治疗HER2突变NSCLC临床I/II期研究的I期部分数据。 在单臂、剂量递增和扩展的I期部分纳入了晚期HER2突变NSCLC患者，这些患者铂类化疗失败或无法耐受化疗。SHR-A1811评估剂量为3.2、4.8、5.6、6.4和 8.0mg/kg，Q3W（IV）。截至2022年11月8日，共入组50名患者，均为IV期NSCLC，既往全身治疗中位数为3（范围1-8），包括HER2TKI（66%）、免疫检查点抑制剂（68%）和抗血管生成药物（78%）。96%的患者具有HER2激酶结构域突变。 试验结果显示，8.0mg/kg剂量队列中有一名患者发生剂量限制性毒性（4级发热性中性粒细胞减少症和4级血小板减少症）。4.8mg/kg剂量扩展组共纳入38名患者，中位随访时间为5.6个月（95%CI4.2-7.0），62%的患者仍在接受治疗。所有患者ORR为40.0%（95%CI26.4-54.8）；中位DOR为8.3个月（95%CI5.4-13.7）；DCR为86.0%（95%CI73.3-94.2）；中位PFS为10.8个月（95%可信区间6.7-15.0）。 安全性方面，所有患者均发生TRAE。42%的患者经历了≥3级TRAE，最常见的是中性粒细胞计数下降（30%）、白细胞计数降低（20%）、贫血（16%）和血 小板减少症（12%）。9名患者（18%）出现与SHR-A1811相关的严重不良事件，两名患者因AE而停止治疗，一例死亡与治疗有关（间质性肺病）。 单次给药后，SHR-A1811的剂量暴露量（Cmax和AUClast）呈现剂量相关性。SHR-A1811和总抗体的PK参数在所有剂量水平下都相似，血浆中观察到的游离拓扑异构酶I抑制剂暴露量较低。 目前该研究中SHR-A1811的4.8mg/kg和5.6mg/kg剂量扩展正在进行，以进一步确认RP2D。 SHR-A1921是恒瑞医药研发的TROP2ADC，由人源化抗TROP-2IgG1单克隆抗体通过基于四肽的可裂解接头连接到DNA拓扑异构酶I抑制剂上。 恒瑞医药公布了SHR-A1921的FIH研究的初步临床结果。这是一项多中心、开放标签的1期试验（Clinicaltrials.gov，NCT05154604），包括剂量递增、剂量扩展和疗效扩展阶段，纳入了标准治疗失败的晚期实体瘤患者。在剂量递增阶段，以i3+3设计入组患者接受1.5mg/kg至12.0mg/kg（Q3W，iv）剂量的SHR-A1921，起始剂量使用加速滴定；在剂量扩展阶段，选定2-3个耐受剂量分别再招募20-30名患者。主要目的是评估SHR-A1921的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）和/或RP2D。 截至2022年10月21日，38名入组患者被纳入分析：其中剂量递增阶段18名（1.5mg/kg，n=1；3.0mg/kg，n=4；4.0mg/kg，n=8；6.0mg/kg，n=5），剂量扩展阶段20名（3.0mg/kg）。71.1%（27/38）为接受过铂类化疗和PD-1/L1抗体治疗的驱动基因阴性NSCLC患者。4名患者发生了剂量限制毒性，均为3级口腔炎（6.0mg/kg，n=3；4.0mg/kg，n=1）。MTD确定为4.0mg/kg。在所有剂量组中，最常见的TRAE（≥30%）是恶心（71.1%）、口腔炎（65.8%）、贫血 （42.1%）、呕吐、食欲下降、体重下降和皮疹（各36.8%）。12例患者发生≥3级TRAE（31.6%）；其中，最常见的是口腔炎（n=7，18.4%），其他均发生在≤2例患者中。没有患者因TRAE而