新药周观点：礼来Tirzepatide中国减重3期达到主要终点，国内减重药物蓬勃发展

本周新药行情回顾：2023年2月6日-2023年2月10日，新药板块涨幅前5企业：盟科药业（14.3%）、永泰生物（8.3%）、加科思（5.1%）、海思科（3.0%）、亘喜生物（2.8%）。跌幅前5企业：腾盛博药（-24.2%）、基石药业（-19.7%）、云顶新耀（-16.4%）、和铂医药（-15.9%）、天境生物（-14.8%）。 本周新药行业重点分析：2月6日，礼来宣布Tirzepatide在中国肥胖或超重成人中开展的3期试验SURMOUNT-CN达到主要终点和所有关键性次要终点。在该试验中，Tirzepatide的总体安全性与先前试验报道相似，未发现新的安全性信号。 2023年国内有望在减重领域迎来重要进展。目前国内已有多个减重药物在研，进展最快的主要有已在NDA阶段的华东医药利拉鲁肽仿制药、仁会生物的贝那鲁肽。此外，诺和诺德的司美格鲁肽、信达生物的IBI362、礼来的Tirzepatide、以及复星医药/万邦生化的利拉鲁肽仿制的减重适应症均已在3期临床阶段，勃林格殷格翰的BI456906、恒瑞医药的诺利糖肽、石药/天视诊生物的TG103已处于2期临床阶段。 本周新药获批&受理情况： 本周国内有3个新药或新适应症获批上市，16个新药获批IND，54个新药IND获受理，6个新药NDA获受理。 本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）2月10日，信立泰复格列汀片的上市申请获CDE受理，拟用于2型糖尿病。复格列汀是一款DPP-4抑制剂，不仅能抑制胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）的灭活，还能抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素。 （2）2月10日，恒瑞医药SHR-A1811拟纳入突破性疗法，用于人表皮生长因子受体2（HER2）低表达的复发或转移性乳腺癌。SHR-A1811可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。 （3）2月7日，诺诚健华公布奥布替尼治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的临床2期研究结果。结果表明，单药治疗显示了令人信服的疗效和良好的耐受性和安全性，相当一部分复发/难治性CLL/SLL患者实现完全缓解（CR）。 本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）2月10日，罗氏公布Vabysmo两项全球性3期研究数据，用于治疗视网膜静脉阻塞（RVO）继发黄斑水肿。两项研究均显示，Vabysmo非劣效于阿柏西普。Vabysmo双抗通过中和血管生成素2和血管内皮生长因子-A达到抑制视网膜疾病相关信号通路的作用。 （2）2月7日，罗氏公布crovalimab在既往未接受补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者中的全球3期临床积极结果。试验数据显示，该研究达到了避免输血和控制溶血的共同主要疗效终点，crovalimab每四周皮下注射一次可达到疾病控制效果，且不劣于目前的标准治疗药物。 （3）2月7日，阿斯利康宣布达格列净已在欧盟获批，用于射血分数轻度降低型和保留型心衰（HFmrEF、HFpEF）。达格列净是一款钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂，每日口服一次，可有效延缓心肾疾病进展，并保护这些器官。 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 1.本周新药行情回顾 2023年2月6日-2023年2月10日，新药板块 涨幅前5企业：盟科药业（14.3%）、永泰生物（8.3%）、加科思（5.1%）、海思科（3.0%）、亘喜生物（2.8%）。 跌幅前5企业：腾盛博药（-24.2%）、基石药业（-19.7%）、云顶新耀（-16.4%）、和铂医药（-15.9%）、天境生物（-14.8%）。 图1.本周涨、跌幅前5新药企业 图2.本周新药企业市值排行（单位：亿元） 图3.美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情 2.本周新药行业重点分析 2月6日，礼来宣布Tirzepatide在中国肥胖或超重成人中开展的3期试验SURMOUNT-CN达到主要终点和所有关键性次要终点。在该试验中，Tirzepatide的总体安全性与先前试验报道相似，未发现新的安全性信号。Tirzepatide是一款每周一次的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)双受体激动剂。此前的全球3期临床试验数据显示，Tirzepatide（5mg、10mg、15mg）治疗组患者第72周时减重效果均显著优于安慰剂对照组，同时接受最高剂量（15mg）Tirzepatide治疗的亚组平均体重降低22.5%（约24公斤），其中63%的受试者体重降低至少20%。 减重药物适用患者群体庞大，需求急迫。根据Frost&Sullivan的数据，我国肥胖人数从2014年的1.62亿人增至2018年的2.0亿人，并预计将在2023年达到2.51亿人，2030年达到3.29亿人，市场需求巨大。 根据FDA披露的信息，目前全球已上市的减重药物主要有6种，分别为奥利司他、芬特明/托吡酯、安非他酮/纳曲酮、利拉鲁肽、塞美拉肽、司美格鲁肽，均用于成人治疗。 表1：全球已上市减重药物 2023年国内有望在减重领域迎来重要进展。目前国内已有多个减重药物在研，进展最快的主要有已在NDA阶段的华东医药利拉鲁肽仿制药、仁会生物的贝那鲁肽。此外，诺和诺德的司美格鲁肽、信达生物的IBI362、礼来的Tirzepatide、以及复星医药/万邦生化的利拉鲁肽仿制的减重适应症均已在3期临床阶段，勃林格殷格翰的BI456906、恒瑞医药的诺利糖肽、石药/天视诊生物的TG103已处于2期临床阶段。 表2：国内在研减重药物 3.本周新药获批&受理情况 本周国内有3个新药或新适应症获批上市，16个新药获批IND，54个新药IND获受理，6个新药NDA获受理。 表3：本周获批上市新药或新药适应症 表4：本周获批IND新药 表5：本周获IND受理新药 表6：本周获NDA受理新药 4.本周国内新药行业重点关注 表7：本周国内新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【信立泰】2月10日，复格列汀片的上市申请获CDE受理，拟用于2型糖尿病。复格列汀是一款DPP-4抑制剂，口服吸收迅速、半衰期长、作用持久，不仅能够抑制胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）的灭活，还能抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素。 【恒瑞医药】2月10日，SHR-A1811拟纳入突破性疗法，用于人表皮生长因子受体2（HER2）低表达的复发或转移性乳腺癌。SHR-A1811是一款以HER2为靶点的抗体药物偶联物（ADC），可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。 【诺诚健华】2月7日，公布奥布替尼治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的临床2期研究结果。结果表明，单药治疗显示了令人信服的疗效和良好的耐受性和安全性，相当一部分复发/难治性CLL/SLL患者实现完全缓解（CR）。 其他重点关注 【正大天晴】2月9日，TQB2103注射液的临床试验申请获NMPA受理，用于晚期恶性肿瘤。注射用TQB2103是中国生物制药自主研发的一种靶向Claudin18.2的抗体偶联药物（ADC），这也是正大天晴申报的第2款ADC，此前已经申报HER2 ADC新药TQB2102。 【博锐生物】2月7日，托珠单抗注射液的上市申请获NMPA受理，用于治疗成人类风湿关节炎、多关节幼年特发性关节炎、巨细胞关节炎、全身型幼年特发性关节炎、细胞因子释放综合征。托珠单抗是一种抗人白介素-6受体（IL-6R）单抗。 【亦诺微医药】2月9日，公布MVR-T3011在中美两地进行的2期临床试验结果，用于晚期黑色素瘤患者。结果显示，单药治疗显著延长免疫治疗失败的晚期黑色素瘤患者无进展生存期（PFS）。截至2023年1月，中位PFS高达12.9月。 【和铂医药】2月7日，宣布HBM1022的临床试验申请已获FDA批准，拟用于乳腺癌、结肠癌、胃癌、非小细胞肺癌、头颈癌等。HBM1022通过抑制CCR8阳性的调节T细胞，启动肿瘤微环境中效应性T细胞的肿瘤特异性杀伤，从而起到治疗肿瘤的作用。 【威尚生物】2月8日，宣布FDA已授予WSD0628用于治疗恶性神经胶质瘤的孤儿药资格。WSD0628是一款能穿透血脑屏障的ATM靶向抑制剂，具有高活性、高选择性、良好的穿过血脑屏障能力和PK特性，以及良好的安全窗口等特征。 【参天制药】2月8日，宣布CDE受理了他氟噻吗滴眼液的上市许可申请，拟用于降低开角型青光眼或高眼压症患者的眼压。他氟噻吗滴眼液含有青光眼一线治疗药物前列腺素（PG）衍生物，是一款不含防腐剂的固定剂量复方滴眼液。 【海创药业】2月6日，宣布NMPA已受理HP501缓释片与黄嘌呤氧化酶抑制剂联合用药的临床试验申请，拟开发用于原发性高尿酸血症长期治疗。HP501是海创药业自主研发的一款高活性、高选择性URAT1抑制剂，拟开发用于治疗高尿酸血症/痛风。 5.本周海外新药行业重点关注 表8：本周海外新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【罗氏】2月10日，公布Vabysmo的两项全球性3期研究数据，用于治疗视网膜静脉阻塞（RVO）继发黄斑水肿。两项研究均显示，Vabysmo非劣效于阿柏西普。Vabysmo是第一个被批准用于眼科的双抗，通过中和血管生成素2和血管内皮生长因子-A达到抑制视网膜疾病相关信号通路的作用。 【罗氏】2月7日，公布crovalimab在既往未接受补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者中的全球3期临床积极结果。试验数据显示，该研究达到了避免输血和控制溶血的共同主要疗效终点，crovalimab每四周皮下注射一次可达到疾病控制效果，且不劣于目前的标准治疗药物。 【阿斯利康】2月7日，宣布达格列净已在欧盟获批，用于射血分数轻度降低型和保留型心衰（HFmrEF、HFpEF）。达格列净是一款钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂，每日口服一次，可有效延缓心肾疾病进展，并保护这些器官。 其他重点关注 【拜耳】2月6日，宣布已向EMA提交阿柏西普制剂的上市申请，用于治疗新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）。阿柏西普由拜耳和再生元联合开发，再生元保留阿柏西普在美国的专有权，拜耳获得美国以外的独家营销权。 【拜耳】2月10日，宣布欧盟批准了非奈利酮用于治疗与2型糖尿病相关的慢性肾脏病早期阶段。非奈利酮是一种非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂，临床前研究中显示可阻断盐皮质激素受体过度激活造成的有害影响。 【武田】近日，宣布FDA批准Takhzyro的补充生物制品许可申请，用以预防2岁至12岁以下儿童患者遗传性血管性水肿（HAE）发作。Takhzyro是一款针对HAE的全人源单克隆抗体，可以特异性结合并抑制HAE患者体内不受控制的血浆激肽释放酶，从而达到预防发病的效果。 【大鹏药品】2月6日，pimitespib片已获CDE临床试验默示许可，拟用于伊马替尼耐药的胃肠道间质瘤（GIST）。Pimitespib是一种HSP90抑制剂，通过破坏和还原参与癌症生长和生存的蛋白质，如KIT、PDGFRA、HER2和EGFR，进而发挥抗肿瘤作用。 【Aldeyra】2月8日，宣布FDA接受reproxalap用于治疗干眼症的新药申请。Reproxalap是一款有潜力成为“first-in-class”的在研小分子活性醛化物质抑制剂，目前已在超过2000位患者中进行测试，并展现良好的耐受性与安全性。 【强生】2月6日，宣布Nipocalimab治疗胎儿和新生儿溶血性疾病（HDFN）的2期临床UNITY达到主要终点。Nipocal