新药周观点：口服SERD取得进展，阿斯利康Camizestrant2期研究达到终点

本周新药行情回顾：2022年10月24日-2022年10月28日，涨幅前5企业：君实生物（26.9%）、永泰生物（25.8%）、康诺亚（18.2%）、歌礼制药（9.5%）、亘喜生物（7.6%）。跌幅前5企业：再鼎医药（-20.6%）、和铂医药（-20.0%）、天演药业（-20.0%）、欧康维视（-19.8%）、加科思（-15.7%） 本周新药行业重点分析：10月26日，阿斯利康宣布其下一代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）Camizestrant（AZD9833）治疗雌激素受体阳性（ER+）局部进展或转移性乳腺癌患者的2期SERENA-2研究达到主要终点。研究的高水平结果显示，与氟维司群（500mg）组相比，Camizestrant组（75mg和150mg）患者的PFS实现了具有统计学意义和临床意义的改善。 氟维司群由于生物利用度低，只能肌肉注射给药，为提高SERD药物可及性、有效性和安全性，目前全球范围已有多家企业在开发口服SERD药物，其中有6家药企口服SERD新药已处于临床3期阶段。口服SERD药物开发难度较高，目前赛诺菲已终止其口服SERD药物Amcenestrant的开发（因AMEERA-53期临床未达主要终点），罗氏Giredestrant也在acelERA 2期临床中未达主要终点。此次阿斯利康Camizestrant在2期SERENA-2研究达到主要终点，也是继美纳里尼Elacestrant之后又一个可以获得PFS改善的口服SERD。 本周新药获批&受理情况：本周国内有39个新药获批IND，25个新药IND获受理，5个新药NDA获受理。 本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）10月25日，信达生物宣布parsaclisib片拟纳入优先审评，拟定适应症为：适用于既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。 （2）近日，复宏汉霖宣布贝伐珠单抗注射液生物类似药（商品名：汉贝泰）两项新适应症获批，分别用于治疗复发性胶质母细胞瘤、肝细胞癌。 （3）10月21日，德琪医药宣布TFDA批准希维奥（塞利尼索）的新药上市申请，用于三个适应症的治疗：1）联合地塞米松用于治疗难治的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者；2）联合硼替佐米和地塞米松用于治疗接受过至少一种既往治疗的R/R MM成人患者； 3）单药用于治疗接受过至少两线治疗的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）成人患者，包括由滤泡淋巴瘤转化的DLBCL。 塞利尼索是一款口服选择性核输出蛋白（XPO1）抑制剂。 本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）10月21日，阿斯利康宣布抗CTLA-4单抗tremelimumab（替西木单抗）获FDA批准上市，获批适应症为单次启动剂量的tremelimumab与度伐利尤单抗联用一线治疗不可切除的肝细胞癌。 （2）10月24日，第一三共宣布FDA已接受奎扎替尼（Quizartinib）治疗新诊断FLT3-ITD阳性的急性髓系白血病（AML）成人患者的上市申请。 （3）10月25日，强生旗下杨森宣布，FDA已批准BCMA/CD3双特异性抗体teclistamab上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）。8月24日，teclistamab首次获欧盟批准上市。 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 1.本周新药行情回顾 2022年10月24日-2022年10月28日，新药板块 涨幅前5企业：君实生物（26.9%）、永泰生物（25.8%）、康诺亚（18.2%）、歌礼制药（9.5%）、亘喜生物（7.6%）。 跌幅前5企业：再鼎医药（-20.6%）、和铂医药（-20.0%）、天演药业（-20.0%）、欧康维视（-19.8%）、加科思（-15.7%）。 图1：本周涨、跌幅前5新药企业 图2：本周新药企业市值排行（单位：亿元） 图3：美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情 2.本周新药行业重点分析 10月26日，阿斯利康宣布其下一代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）Camizestrant（AZD9833）治疗雌激素受体阳性（ER+）局部进展或转移性乳腺癌患者的2期SERENA-2研究达到主要终点。研究的高水平结果显示，与氟维司群（500mg）组相比，Camizestrant组（75mg和150mg）患者的PFS实现了具有统计学意义和临床意义的改善。此外，camizestrant的耐受性良好，其安全性与此前报道一致，没有发现新的安全信号。 乳腺癌临床常分为表达雌激素受体(ER)、表达人表皮生长因子受2(HER2)、不表达ER和HER2也不表达孕酮受体的亚型，其中约2/3乳腺癌患者高表达ER，ER阳性的肿瘤发生发展依赖ER及其配体雌激素，目前雌激素受体调节剂、芳香酶抑制剂(AI)、卵巢功能抑制剂（OFS）和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6i)抑制剂4类内分泌疗法常用于治疗ER阳性乳腺癌。 表1：乳腺癌内分泌治疗药物分类 雌激素受体调节剂分为选择性雌激素受体调节剂(SERM)和选择性雌激素受体降解剂(SERD)。SERM类药物他莫昔芬、雷洛昔芬和托瑞米芬，由于在不同靶组织对ER既有激动剂、也有拮抗剂的作用，临床常出现子宫内膜增生症、纤维瘤(雌激素激动效应)、潮热、性功能障碍(雌激素拮抗效应)等不良作用。与与SERM不同，氟维司群与ER竞争性抑制剂，对ER没有激动作用，广泛用于雌激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗。 表2：雌激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗指南 氟维司群由于生物利用度低，只能肌肉注射给药，为提高SERD药物可及性、有效性和安全性，目前全球范围已有多家企业在开发口服SERD药物，其中有6家药企口服SERD新药已处于临床3期阶段。口服SERD药物开发难度较高，目前赛诺菲已终止其口服SERD药物Amcenestrant的开发（因AMEERA-53期临床未达主要终点），罗氏Giredestrant也在acelERA2期临床中未达主要终点。此次阿斯利康camizestrant在2期SERENA-2研究达到主要终点，也是继美纳里尼Elacestrant之后又一个可以获得PFS改善的口服SERD。 表3：全球3期临床SERD在研药物 图4：全球3期临床SERD在研药物分子结构 3.本周新药获批&受理情况 本周国内没有新药或新药适应症获批上市，有39个新药获批IND，25个新药IND获受理，5个新药NDA获受理。 表4：本周获批IND新药 表5：本周获IND受理新药 表6：本周获NDA受理新药 4.本周国内新药行业重点关注 表7：本周国内新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【信达生物】10月25日，parsaclisib片拟纳入优先审评，拟定适应症为：适用于既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。此前，该产品针对上述适应症已被CDE纳入突破性治疗品种。Parsaclisib是由Incyte公司发现和开发的一款强效、高选择性、新一代磷脂酰肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）口服抑制剂。 【复宏汉霖】近日，NMPA批准贝伐珠单抗注射液生物类似药（商品名：汉贝泰）两项新适应症，分别用于治疗复发性胶质母细胞瘤、肝细胞癌。此前，该药已在中国获批治疗结直肠癌、非小细胞肺癌。汉贝泰是复宏汉霖开发的一款贝伐珠单抗生物类似药（HLX04），是抗血管内皮因子（VEGF）的单克隆抗体，可特异性阻止VEGF与其受体结合，在多种肿瘤中具有抗血管生成、抑制肿瘤生长的作用。 【德琪医药】10月21日，TFDA批准希维奥（塞利尼索）的新药上市申请，用于三个适应症的治疗：1）联合地塞米松用于治疗难治的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者；2）联合硼替佐米和地塞米松用于治疗接受过至少一种既往治疗的R/R MM成人患者；3）单药用于治疗接受过至少两线治疗的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）成人患者，包括由滤泡淋巴瘤转化的DLBCL。塞利尼索是一款口服选择性核输出蛋白（XPO1）抑制剂。通过抑制核输出蛋白XPO1，该产品可促使肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储存和活化，并下调细胞浆内多种致癌蛋白水平。 其他重点关注： 【先声药业】10月27日，抗PD-L1/IL-15双特异性抗体SIM0237注射液IND获美国FDA批淮，拟用于治疗局部晚期不可切除或转移性实体瘤。SIM0237是基于先声药业自有蛋白质工程技术平台开发的一种抗PD-L1单抗与IL-15/IL-15Rα融合蛋白，对肿瘤免疫治疗后复发/难治性患者可能具有良好的临床抗肿瘤活性和潜在疗效。 【盛禾生物】10月24日，NMPA受理利妥昔单抗类似药的上市申请。此前，复宏汉霖、信达生物的利妥昔单抗已经获批上市，正大天晴的利妥昔单抗也已经递交上市申请，盛禾生物为国内第4家，利妥昔单抗类似药为盛禾生物首个递交上市申请的产品。 【歌礼制药】10月26日，已向美国FDA递交针对猴痘病毒聚合酶的口服抑制剂候选药物ASC10的新药临床试验（IND）申请，ASC10是一款口服且广谱抗病毒的双前药，同单前药莫努匹韦（molnupiravir）相比具有新的差异化的化学结构。目前歌礼已在全球范围内提交多项ASC10及其治疗病毒性疾病用途的专利申请，包括治疗猴痘病毒感染。 【康宁杰瑞】10月27日，PD-L1/CTLA-4双抗KN046的3期临床试验获得默认许可，联用HER2双抗KN026用于治疗既往未接受过系统性治疗的HER2阳性局部进展不可切除或转移性胃/胃食管交界癌（GC/GEJ）。KN046是全球性首创PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，同时靶向具有明显结构差异的PD-L1及CTLA-4，可改变肿瘤微环境的定位及减少脱靶毒性。 【必贝特】10月26日，CDE批准BEBT-503胶囊临床试验申请，用于治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病。BEBT-503是一种高活性泛PPAR激动剂，可以显著降低血糖水平、改善糖耐受和脂质代谢、控制肝脏炎症，抑制纤维化，并具有良好的安全性，有望成为治疗糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）以及NASH的有效药物。 【和誉医药】10月25日，CDE批准CSF-1R抑制剂ABSK021临床申请，批准其可进入针对腱鞘巨细胞瘤患者的关键3期临床研究。ABSK021是和誉医药研发的一款全新的口服、高选择性、高活性CSF-1R小分子抑制剂，是其所有管线中第一个获得临床3期试验许可的小分子抑制剂，对CSF-1R具有良好的效力、选择性以及抗肿瘤功效。 【瑞顺生物】近日，CDE已受理RC1012注射液的新适应症临床试验申请，拟开发用于“预防急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后复发”。RC1012是一种同种异体DNT细胞，此前已获批开展治疗复发/难治性急性髓系白血病（AML）的临床试验。 5.本周海外新药行业重点关注 表8：本周海外新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【阿斯利康】10月21日，FDA官网显示，抗CTLA-4单抗tremelimumab（替西木单抗）获FDA批准上市，获批适应症为单次启动剂量的tremelimumab与度伐利尤单抗联用一线治疗不可切除的肝细胞癌。Tremelimumab是阿斯利康开发的一种人源化的抗CTLA-4抗体，可以阻断CTLA-4、促进T细胞活化并加强对癌症的免疫反应。 【第一三共】10月24日，宣布FDA已接受奎扎替尼（Quizartinib）治疗新诊断FLT3-ITD阳性的急性髓系白血病（AML）成人患者的上市申请，该药物可联合用于标准的阿糖胞苷+蒽环类药物的诱导缓解治疗和阿糖胞苷巩固治疗，以及单药用于巩固后的持续治疗。同时，此项申请被授予优先审评，PDUFA日期为2023年4月24日。 【强生】10月25日，宣布FDA已批准BCMA/CD3双特异性抗体tecli