创新药行业周报：礼来GLP-1R/GIP双靶点减肥药Tirzepatide中国III期研究获得成功，建议积极布局减肥药蓝海市场

创新药行业周报 2023年02月13日 礼来GLP-1R/GIP双靶点减肥药Tirzepatide中国III期研究获得成功，建议积极布局减肥药蓝海市场 创新药行业周报（2023.2.6-2023.2.10） 上周亮点 2023年2月6日，礼来宣布其葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 （GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂Tirzepatide在中国肥胖或超重成人中开展的III期试验SURMOUNT-CN达到主要终点和所有关键性次要终点。SURMOUNT-CN是一项随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验，验证Tirzepatide每周一次在肥胖或合并体重相关合并症的超重的非2型糖尿病中国患 者中的有效性和安全性，共入组210名中国肥胖患者。该试验中，Tirzepatide的总体安全性与先前试验报道相似，未发现新的安全性信号。试验数据尚在进一步整理和分析中，相关结果将在同行评审的学术期刊发表。 《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》指出我国居民超重肥胖的问题凸显，超过一半的成年居民超重或肥胖，6-17岁、6岁以下儿童青少年超重肥胖率分别达到19%和 10.4%。2021年中国肥胖患病人数为2.3亿人，同比增长4.5%。据智库咨询，预计2025年中国超重及肥胖人数将突破2.65亿人。 行情回顾 上周（2.6-2.10），A股创新药板块下降0.20%，沪深300下降0.85%，医药生物板块下降0.65%，A股创新药板块跑赢沪深300指数0.65个百分点。年初至上周五（2.10），A股创新药板块上涨14.35%，沪深300上涨6.06%，医药生物板块上涨5.89%，A股创新药板块跑赢沪深300指数8.29个百分点。 上周（2.6-2.10），港股创新药板块下降1.05%，恒生指数下降0.15%，恒生医疗保健下降0.93%，港股创新药板块跑输恒生指数0.9个百分点。年初至上周五（2.10），港股创新药板块上涨9.83%，恒生指数上涨6.49%，恒生医疗保健上涨6.56%，港股创新药板块跑赢恒生指数3.34个百分点。 投资建议 中国有超过2亿人的肥胖患病群体，对减肥药的需求非常 庞大，GLP-1受体是减肥药领域大受追捧的明星靶点。根据2022年诺和诺德在中国GLP-1的市场份额大概为64.4%，GLP-1销售额为37亿元人民币可以推算出，2022年度中国GLP-1药物市场达到58亿元左右，同比增幅约为132%。诺和诺德和礼来目前垄断了中国的GLP-1市场，国内厂商在该靶点也积极布局。 我们建议关注两类企业：一是研发进度领先布局双靶点的 评级推荐（维持）报告作者 作者姓名汪玲 资格证书S1710521070001 电子邮箱wangl665@easec.com.cn 股价走势 相关研究 《【医药】罗氏CD3CD20双抗Glofitamab在华上市申请获NMPA受理，双抗领域竞争愈发激烈_20230205》2023.02.06 《【医药】关注罗氏ADC优罗华在华获批，重塑DLBCL治疗标准方案_20230116》2023.01.16 《【医药】东亚前海医药_行业周报_君实生物VV116荣登NEJM，建议关注相关国产新冠口服药企业_20230103》2023.01.03 《【医药】东亚前海医药_行业月报_防疫政策宽松优化，持续关注新冠产业链投资机遇_20230103》2023.01.03 《【医药】全球NASH新药Resmetirom迎来突破性进展，建议关注国内NASH相关企业_20221226》2022.12.26 行业研究 ·医药生物 ·证券研究报告 国内企业，相关标的信达生物，华东医药，豪森药业（非上市公司）等；二是布局已上市产品司美格鲁肽和利拉鲁肽仿制药的国内企业，相关标的：华东医药，双鹭药业，复星医药，四环医药等。 风险提示 政策变化超预期；研发失败风险等。 正文目录 1.上周亮点4 1.1.上周亮点：礼来GLP-1R/GIP双靶点Tirzepatide肥胖适应症中国III期研究（SURMOUNT-CN）获得成功4 1.2.投资建议8 2.行情回顾8 2.1.创新药总体行情8 2.2.创新药个股行情9 2.3.创新药企市值11 3.上周创新药研发进展13 3.1.上周获IND受理新药13 3.2.上周获NDA受理新药13 4.上周创新药交易14 5.上周创新药企业重要公告15 6.风险提示17 图表目录 图表1.中国成人超重或肥胖诊断标准临界值4 图表2.中国儿童青少年超重及肥胖诊断标准临界值4 图表3.接受Tirzepatide治疗的各组72周平均体重降幅分别为15.0%、19.5%和20.9%5 图表4.接受Tirzepatide治疗的各组体重降幅超过5%的患者比例分别为85%、89%和91%5 图表5.最常见的胃肠道不良事件发生率Tirzepatide组高于安慰剂组，但是短暂的且严重程度是轻度至中度，主要发生在剂量递增期6 图表6.全球共有2款靶向GLP-1R的减肥药上市，在研管线众多7 图表7.A股创新药板块指数2月对比大盘表现（%）8 图表8.年初至2月10日A股创新药板块指数与大盘对比（%）8 图表9.港股创新药板块指数2月对比大盘表现（%）9 图表10.年初至2月10日港股创新药板块指数与大盘对比（%）9 图表11.上周A股迈威生物、艾迪药业、恒瑞医药涨幅居前，荣昌生物、海创药业、百济神州跌幅居前（%）10图表12.上周港股永泰生物、和誉、加科思涨幅居前，腾盛博药、基石药业、云顶新耀跌幅居前（%）11 图表13.截至2月10日收盘A股创新药企业市值（亿元）12 图表14.截至2月10日收盘港股创新药企业市值（亿港元）12 图表15.上周获IND受理新药13 图表16.上周获NDA受理新药14 图表17.上周国内公司全球药企重点创新药交易15 1.上周亮点 1.1.上周亮点：礼来GLP-1R/GIP双靶点Tirzepatide肥胖适应症中国III期研究（SURMOUNT-CN）获得成功 2023年2月6日，礼来宣布其葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂Tirzepatide在中国肥胖或超重成人中开展的III期试验SURMOUNT-CN达到主要终点和所有关键性次要终点。SURMOUNT-CN是一项随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验，验证Tirzepatide每周一次在肥胖或合并体重相关合并症的超重的非2型糖尿病中国患者中的有效性和安全性，共入组210名中国肥胖患者。该试验中，Tirzepatide的总体安全性与先前试验报道相似，未发现新的安全性信号。试验数据尚在进一步整理和分析中，相关结果将在同行评审的学术期刊发表。 《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》指出我国居民超重肥胖的问题凸显，超过一半的成年居民超重或肥胖，6-17岁、6岁以下儿童青少年超重肥胖率分别达到19%和10.4%。2021年中国肥胖患病人数为2.3亿人，同比增长4.5%。据智库咨询，预计2025年中国超重及肥胖人数将突破2.65亿人。 国内外研究中主要是使用BMI诊断超重和肥胖，使用腰围诊断中心性肥胖。中国目前建议使用BMI≥24.0kg/m2和≥28.0kg/m2分别诊断成人超重（24.0kg/m2≤BMI<28.0kg/m2）和肥胖 （BMI≥28.0kg/m2），采用腰围男性≥90.0cm、女性≥85.0cm诊断成人中心性肥胖。与成年人相比，儿童青少年超重和肥胖的评价和诊断更复杂，不同国际机构和国家推荐使用的标准也不同。 图表1.中国成人超重或肥胖诊断标准临界值图表2.中国儿童青少年超重及肥胖诊断标准临界值 资料来源：2022中国居民肥胖防治专家共识-超重/肥胖的筛查方法和诊断标准，东亚前海证券研究所 资料来源：2022中国居民肥胖防治专家共识-超重/肥胖的筛查方法和诊断标准，东亚前海证券研究所 Tirzepatide是一种双重葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂。此前，Tirzepatide在肥胖或超重成年患者中开展的III期注册研究SURMOUNT-1完整结果在ADA第82届科学会议和《新英格兰医学杂志》同步发表。SURMOUNT-1试验是一项多中心、双盲、安慰剂对照的III期试验，在9个国家的119个地点进行。患者按1:1:1:1:1的方式被随机分为Tirzepatide5mg（n=630）、10mg（n=636）、15mg（n=630）或安慰剂（n=643）。除生活方式干预外，每周一次皮下注射，持续72周。Tirzepatide起始剂量为每周2.5mg，每4周增加2.5mg。 结果显示，Tirzepatide达成两个共同主要终点——受试者治疗第72周体重降低显著优于安慰剂，Tirzepatide治疗组体重降幅超过5%的受试者百分比更高。对于疗效估计目标，治疗72周时，Tirzepatide的平均体重降幅在5mg、10mg和15mg剂量组为分别为15.0%、19.5和20.9%，而安慰剂组的体重降幅仅为3.1%。此外，Tirzepatide各治疗组体重降幅超过5%的受试者分别为85% （5mg组）、89%（10mg组）和91%（15mg组），而安慰剂对照组仅为35%。在10毫克组和15毫克组中，50%和57%的参与者体重减轻了20%或更多，而安慰剂组只有3%（与安慰剂组相比，P<0.001）。大多数不良事件为轻至中度，主要发生在剂量增加期间。不良事件导致治疗中断的患者在5mg、10mg、15mg剂量组和安慰剂组分别为4.3%、7.1%、6.2%和2.6%。 图表3.接受Tirzepatide治疗的各组72周平均体重降幅分别为15.0%、19.5%和20.9% 图表4.接受Tirzepatide治疗的各组体重降幅超过 5%的患者比例分别为85%、89%和91% 资料来源：NEJM（DOI：10.1056/NEJMoa2206038），东亚前海证券研究所资料来源：NEJM（DOI：10.1056/NEJMoa2206038），东亚前海证券研究所 图表5.最常见的胃肠道不良事件发生率Tirzepatide组高于安慰剂组，但是短暂的且严重程度是轻度至中度，主要发生在剂量递增期 资料来源：NEJM（DOI：10.1056/NEJMoa2206038），东亚前海证券研究所 GLP-1R是目前减重药物的热门靶点，GLP-1是一种主要由肠道L细胞所产生的肽类激素，属于肠促胰素。GLP-1只有一个已知受体即GLP-1R。人体多个组织包括胰腺（α细胞、β细胞）、中枢神经系统、胃肠道及心血管等皆具有GLP-1R的表达。通过激活GLP-1受体，刺激并增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，并能够延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制减少进食量，从而达到降低血糖，减肥等作用。目前全球范围内共有两款GLP-1R激动剂减肥药上市，分别为诺和诺德的司美格鲁肽和利拉鲁肽。国内企业也广泛布局GLP-1R靶点的减肥药品，其中进展较快的有华东医药、仁会生物、先为达、信达生物等。 图表6.全球共有2款靶向GLP-1R的减肥药上市，在研管线众多 资料来源：insight，东亚前海证券研究所 1.2.投资建议 中国有超过2亿人的肥胖患病群体，对减肥药的需求非常庞大，GLP-1受体是减肥药领域大受追捧的明星靶点。根据2022年诺和诺德在中国GLP-1的市场份额大概为64.4%，GLP-1销售额为37亿元人民币可以推算出，2022年度中国GLP-1药物市场达到58亿元左右，同比增幅约为132%。诺和诺德和礼来目前垄断了中国的GLP-1市场，国内厂商在该靶点也积极布局。 我们建议关注两类企业：一是研发进度领先布局双靶点的国内企业，相关标的信达生物，华东医药，豪森药业（非上市公司）等；二是布局已上市产品司美格鲁肽和利拉鲁肽仿制药的国内企业，相关标的：华东医药，双鹭药业，复星医药，四环医药等。 2.行情回顾 2