创新药行业双周报：关注减肥药市场

6月3日，国家药品监督管理局药品审评中心显示，诺和诺德的治疗用生物制品司美格鲁肽注射液的上市申请正式获得受理。此次新适应症为作为低卡路里饮食和增加体力活动的辅助治疗用于初始体重指数（BMI）≥30kg/m2 （肥胖），或 ≥27kg/m2 且 <30kg/m2 （超重）并且伴有至少一种与超重相关合并症的成人患者。 值得注意的是，司美格鲁肽此前在中国已获批，本次为适应症扩容。 2021年4月，诺和诺德宣布国家药监局批准司美格鲁肽注射液0.5毫克、1毫克预充注射笔上市，用于治疗成人2型糖尿病及降低T2DM合并心血管疾病患者的心血管不良事件风险。2021年12月3日，据国家医保局公告，诺和诺德生产的司美格鲁肽注射液被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2021年）》。医保谈判后，1.5毫升的降至478元/支，3毫升的降至890元/支。 GLP-1类药物在降糖、减重人群中渗透率将不断提升，海内外品种不断丰富，市场潜力大。近期包括信达与礼来共同推进的玛仕度肽，针对减重适应症的临床二期数据，也取得了积极的进展。相比于传统降糖、减重药物，GLP-1类药物兼具有效性高、安全性佳的优点，近年来利拉鲁肽、司美格鲁肽、替尔泊肽等品种相继上市，可以预计随着推动市场教育进一步加快，将促进GLP-1类药物在降糖、减重人群中渗透率不断提升。 建议关注：以多肽为主打特色、熟练掌握多肽生产和制备技术、业务进展行业领先的相关标的：诺泰生物、圣诺生物、瀚宇药业等。同时关注其他医药公司如亚宝药业、恒瑞医药、百济神州、信达生物、康方生物、和黄医药、康宁杰瑞、科伦药业、海思科、贝达药业、泽璟制药、人福医药、京新药业、亚虹医药、云顶新耀、永泰生物、润都股份等。 风险提示：创新药研发进展的不确定性风险；新药销售不达预期风险；基本药物目录推出时间不确定性风险等。 1医药行业运行情况分析 6月3日，国家药品监督管理局药品审评中心显示，诺和诺德的治疗用生物制品司美格鲁肽注射液的上市申请正式获得受理。此次新适应症为作为低卡路里饮食和增加体力活动的辅助治疗用于初始体重指数（BMI） ≥30kg/m2 （肥胖），或 ≥27kg/m2 且 <30kg/m2 （超重）并且伴有至少一种与超重相关合并症的成人患者。 在2020年2月发表于《新英格兰医学杂志》的一项研究，纳入了1961例肥胖的非糖尿病患者，分为司美格鲁肽组与安慰剂组，结果提示超过1/3受试者经过司美格鲁肽治疗后体重减轻超过20%。 值得注意的是，司美格鲁肽此前在中国已获批，本次为适应症扩容。2021年4月，诺和诺德宣布国家药监局批准司美格鲁肽注射液0.5毫克、1毫克预充注射笔上市，用于治疗成人2型糖尿病及降低T2DM合并心血管疾病患者的心血管不良事件风险。2021年12月3日，据国家医保局公告，诺和诺德生产的司美格鲁肽注射液被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2021年）》。医保谈判后，1.5毫升的降至478元/支，3毫升的降至890元/支。 GLP-1类药物在降糖、减重人群中渗透率将不断提升，海内外品种不断丰富，市场潜力大。近期包括信达与礼来共同推进的玛仕度肽，针对减重适应症的临床二期数据，也取得了积极的进展。相比于传统降糖、减重药物，GLP-1类药物兼具有效性高、安全性佳的优点，近年来利拉鲁肽、司美格鲁肽、替尔泊肽等品种相继上市，可以预计随着推动市场教育进一步加快，将促进GLP-1类药物在降糖、减重人群中渗透率不断提升。 2本周行业回顾 2.1医药生物行业一周表现 截至5月22日，一周内沪深300指数上涨0.73%、创业板指上涨1.34%。各行业板块分化，传媒（9.67%）、计算机（6.39%）、通信（6.26%）涨幅靠前。 医药生物（-2.07%）、电气设备（-1.71%）、农林牧渔（-1.38%）跌幅靠前，医药生物（-2.07%）涨幅在28个子行业中排在第28位。 图1.一年以来医药生物板块与沪深300和创业板涨幅比较 图2.上周各行业涨跌幅一览（单位：%） 2.2子行业及个股一周表现 医药生物上涨0.45%，具体来看，医疗服务（1.47%）表现较好，医药商业（-1.21%）、生物制品（-2.08%）、中药（-2.47%）、医疗器械（-2.80%）、化学原料药（-3.11%）、化学制剂（-3.85%）涨幅较弱。 图3.医药生物子行业涨跌幅（单位：%） 个股方面，冠昊生物（13.48%）、新里程（9.26%）、ST国华（8.96%）涨幅居前； 退市运盛（-89.18%）、退市辅仁（-23.81%）、*ST紫鑫（-21.62%）相对表现不佳。 表1.科学服务行业营业收入和扣非净利润增速情况 3CGT行业新闻 3.1CHMP建议撤回诺华镰状细胞病药物Adakveo上市许可 5月26日，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）建议撤销诺华镰状细胞病（SCD）药物Adakveo（crizanlizumab）的有条件上市许可。CHMP的建议已提交给欧盟委员会(EC)，预计EC将在两个月内做出最终决定。 该建议主要基于Adakveo预防SCD患者血管闭塞性危象（VOC）的III期STAND（NCT03814746）研究结果。与安慰剂相比，Adakveo在两种不同剂量（5.0mg/kg，7.5mg/kg）水平下均未能降低VOC的发生率。 诺华表示，欧盟不会有新患者接受crizanlizumab治疗。对于目前使用crizanlizumab的患者，医疗保健人员应与他们讨论替代治疗方案。 Crizanlizumab是一种人源化单克隆抗体，可与P-选择素结合发挥治疗作用。P-选择素是一种在血管内皮细胞和血小板表面发现的蛋白质，主要引起细胞间相互作用，参与血栓形成或镰刀细胞病相关疼痛危象。 3.2辉瑞新型血友病疗法III期临床研究达到主要终点 5月30日，辉瑞宣布marstacimab（PF-06741086）治疗A型以及B型血友病的关键III期BASIS临床研究（NCT03938792）已达到主要终点，能够显著降低重度A型血友病以及中重度B型血友病患者的年出血率（ABR）。 Marstacimab是一种靶向组织因子通路抑制剂（TFPI）的人源IgG1单克隆抗体。 TFPI是一种天然抗凝蛋白，可防止血栓形成。Marstacimab作用机制不同于现有疗法，是通过靶向TFPI的Kunitz-2结构域，重新建立出血和凝血之间的平衡，即便患者体内存在抑制剂，也能发挥减少出血发作次数的作用，显示出临床优势。 3.3北海康成引进的胆汁淤积性肝病新药获批上市 6月2日，药监局官网显示，北海康成的氯马昔巴特口服溶液（maralixibat）正式获批上市，用于治疗1岁及以上Alagille综合征(ALGS)患者胆汁淤积性瘙痒。 Alagille综合征是一种罕见遗传性疾病，因胆管异常狭窄、畸形和数量减少，导致胆汁在肝脏蓄积，从而引发进行性肝病。它常发病于儿童时期，突变可能累及多个器官系统，包括肝脏、心脏、肾脏和中枢神经系统，临床表现为瘙痒、黄疸、发育迟缓、黄瘤和进行性肝病。ALGS发病率约为1/30000人，60%～75%的ALGS患者在成年前进行了肝移植。 马昔巴特是一种最低限度吸收的新型口服在研药物，可抑制钠依赖性胆汁酸转运蛋白（ASBT），使更多胆汁酸从粪便中排出，降低全身胆汁酸水平，从而有可能减少胆汁酸介导的肝损伤以及相关影响和并发症。2021年9月，Mirum宣布FDA批准maralixibat上市，用于治疗1岁及以上Alagille综合征患者胆汁淤积性瘙痒症。 3.4早期乳腺癌复发风险降低25%！诺华公布瑞波西利III期研究积极结果 6月2日，诺华在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了关键III期NATALEE试验的阳性主要终点数据。数据显示，与单独使用内分泌治疗（ET）相比，Kisqali（瑞波西利）联合内分泌治疗（ET）可使II期和III期激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）早期乳腺癌患者的癌症复发风险降低25.2%（HR=0.748；95% CI：0.618，0.906；p=0.0014）。 同时在关键的预先指定的亚组中有一致的和有临床意义的侵袭性无病生存（iDFS）获益。 3.5卫光生物变更实控人，国药集团血液制品牌照增加至7家 2023年6月2日晚，卫光生物公告，2023年6月2日，光明国资局（全称“深圳市光明区国有资产监督管理局”）与中国生物签署了《合作协议》，约定光明国资局与中国生物拟设立合资公司，光明国资局持有合资公司49%股权，中国生物持有合资公司51%股权。 合资公司设立后，光明国资局向合资公司无偿划转公司7994.7万股股份，占公司总股本的35.25%，中国生物向合资公司无偿划转天坛生物5.96%股份，中国生物通过合资公司和武汉所控制卫光生物42.50%的股份，成为卫光生物的间接控股股东。 卫光生物表示，本次无偿划转将导致公司控股股东由光明国资局变更为拟设立的合资公司，中国生物成为公司的间接控股股东，公司实际控制人由光明国资局变更为国药集团。 4风险提示 创新药研发进展的不确定性风险；新药销售不达预期风险；基本药物目录推出时间不确定性风险等。