治疗学和COVID-19：生活指南，2023年1月13日

治疗和COVID-19 生活指南2023年1月13 (rfi cr� \世界卫生 日•透明国际 ÿ组织 ©2023年世界卫生组织 保留部分权利。本作品可在知识共享署名-非商业性使用-相同方式共享3.0IGO许可（CCBY-NC-SA3.0IGO;https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/igo）下获得。 根据本许可的条款，您可以出于非商业目的复制、重新分发和改编作品，前提是作品被适当引用，如下所示。在对这项工作的任何使用中，不应暗示世卫组织认可任何特定组织、产品或服务。不允许使用世卫组织标识。如果您改编作品，则必须在相同或等效的知识共享许可下许可您的作品。如果您创建此作品的翻译，则应添加以下免责声明以及建议的引用：“此翻译不是由世界卫生组织（WHO）创建的。世卫组织不对本译文的内容或准确性负责。英文原版应为具有约束力的作准版本”。 与许可引起的争议有关的任何调解均应按照世界知识产权组织（http://www.wipo.int/amc/en/mediation/rules/）的调解规则进行。 建议引用.治疗学和COVID-19：生活指南，2023年1月13日。日内瓦：世界卫生组织;2023年（世卫组织/2019-nCoV/治疗学/2023.1）。许可证：CCBY-NC-SA3.0IGO。 Cataloguing-in-Publication(CIP)数据。CIP数据可在http://apps.who.int/iris获得。 销售、权利和许可。关于购买世卫组织出版物，见http://apps.who.int/bookorders。要提交商业用途请求以及有关权利和许可的查询，请参阅https：//www。who.int/copyright。 第三方材料。如果您希望重复使用本作品中归属于第三方的材料，例如表格、图形或图像，您有责任确定该重复使用是否需要许可并获得版权所有者的许可。因侵犯作品中任何第三方拥有的组件而导致的索赔风险完全由用户承担。 一般免责声明。本出版物中使用的名称和材料的介绍并不意味着世卫组织对任何国家、领土、城市或地区或其当局的法律地位，或对其边界或边界的划定表示任何意见。地图上的虚线和虚线表示可能尚未完全达成一致的大致边界线。 提及特定公司或某些制造商的产品并不意味着世卫组织认可或推荐它们优先于未提及的类似性质的其他产品。除错误和遗漏外，专有产品的名称以首字母大写字母区分。 世卫组织已采取一切合理的预防措施来核实本出版物所载的信息。但是，分发已发布的材料时不提供任何明示或暗示的保证。解释和使用材料的责任在于读者。在任何情况下，世卫组织均不对因使用核武器而造成的损害负责。 世卫组织继续密切监测情况，了解可能影响本临时指南的任何变化。如果任何因素发生变化，世卫组织将发布进一步的最新情况。否则，本临时指导文件将在发布之日起2年后到期。 联系 世卫组织新发疾病临床评估和应对网络EDCARN@who.int 部分 1.总结的指导方针5 2.缩写7 3.介绍8 4.是什么触发了此更新，接下来会发生什么？9 5.了解和应用世卫组织严重程度定义10 6.对治疗的建议11 6.1药物概述、建议和应用时要考虑的关键问题11 6.2Nirmatrelvir-ritonavir(2023年1月13日更新)11 6.2.1的作用机制27 6.3Remdesivir(2022年9月16日更新)27 6.3.1的作用机制43 6.4Janus激酶抑制剂（2022年9月16日更新）44 6.4.1的作用机制54 6.5Sotrovimab(2023年1月13日更新)54 6.5.1的作用机制56 6.6Casirivimab-imdevimab(2023年1月13日更新)56 6.6.1的作用机制58 6.7氟伏沙明(发表于2022年7月14日)59 6.7.1的作用机制65 6.8秋水仙碱(发表于2022年7月14日)66 6.8.1的作用机制70 6.9Molnupiravir(2022年3月3日发布)70 6.9.1的作用机制76 6.10康复的等离子体(2021年12月7日发表)77 6.10.1的作用机制85 6.11白细胞介素-6受体阻滞剂（2021年7月6日发布）86 6.11.1的作用机制94 6.12伊维菌素(2021年3月31日发布)94 6.12.1的作用机制100 6.13羟氯喹(2020年12月17日发表)100 6.14洛(2020年12月17日发表)105 6.15全身性皮质类固醇（2020年9月2日发布）109 7.方法:这条指导原则是如何创建的119 8.如何获取和使用这条指导原则123 9.不确定性、新出现的证据和未来的研究126 10.作者、贡献、确认129 参考文献135 1.总结的指导方针 临床问题:药物在COVID-19患者治疗中的作用是什么？ 背景:COVID-19治疗的证据基础正在不断发展，最近完成并正在进行许多随机对照试验（RCT）。新出现的SARS-CoV-2变异株（例如奥密克戎）和亚变异株也在改变治疗方法的作用。在这次更新中，建议的强度或方向没有变化。本次更新涉及nirmatrelvir-ritonavir的使用，现在也被认为是非重症COVID-19孕妇和哺乳期妇女的一种选择，并包括其他证据，以加强反对使用中和单克隆抗体索曲维单抗和卡西利单抗-伊德维单抗的强烈建议，因为体外中和活性降低。 之前的建议,从之前的不变: 推荐用于重症或危重症COVID-19患者： •强烈推荐全身性皮质类固醇; •强烈推荐使用白细胞介素-6（IL-6）受体阻滞剂（托珠单抗或沙利尤单抗）; •强烈推荐使用Janus激酶（JAK）抑制剂巴瑞替尼; •关于伴随使用IL-6受体阻滞剂（托珠单抗或沙利尤单抗）和JAK抑制剂巴瑞替尼;对于重度或危重COVID-19患者，除了皮质类固醇外，这些药物现在还可以联合使用; •有条件推荐瑞德西韦用于重症COVID-19患者。 推荐用于住院风险最高的非重症COVID-19患者： •强烈推荐使用尼玛瑞韦-利托那韦;也是孕妇和哺乳期妇女的一种选择（根据新证据更新2023年1月13日，强度或推荐方向没有变化）; •有条件的推荐molnupiravir; •remdesivir条件的建议。 不建议非重症COVID-19患者使用： •有条件地推荐全身性皮质类固醇; •强烈推荐反对恢复期血浆; •反对氟伏沙明的建议，除非在临床试验中; •强烈推荐对秋水仙碱。 不建议住院风险低的非重症COVID-19患者： •对尼玛特韦-利托那韦的有条件推荐。 不建议重症和危重症COVID-19患者使用： •反对恢复期血浆的建议，除非在临床试验中; •针对JAK抑制剂芦可替尼和托伐菌素的有条件推荐; •有条件地推荐瑞德西韦用于危重COVID-19患者。 不建议，无论COVID-19疾病的严重程度如何： •强烈推荐反对使用索曲维单抗和卡西利单抗-伊德维单抗 •强烈推荐反对羟氯喹; •强烈推荐反对洛匹那韦-利托那韦; •反对伊维菌素的建议，除非在临床试验中。 关于这条指导原则:世界卫生组织（WHO）的这份活指南纳入了新的证据，以动态更新对COVID-19疗法的建议。指南制定小组（GDG）通常在世卫组织判断有足够的证据提出建议时评估药物。虽然GDG在提出建议时从患者个人的角度出发，但它也考虑了资源影响，可接受性，可行性，公平和人权。该指南是根据可信指南的标准和方法制定的。它得到了生活网络荟萃分析（LNMA）的支持(1)(2)(3). 更新和访问:这是生活指南的第13版（第12次更新）。它取代了2022年9月16日发布的早期版本。目前的指南及其早期版本可通过世卫组织网站获取(4),英国医学杂志(5)和MAGICapp（在线和PDF输出，供互联网访问受限的读者使用）。实时指南在在线平台（MAGICapp）中编写，传播和更新，具有用户友好的格式和易于导航的结构，可容纳动态更新的证据和建议，专注于新内容，同时在指南内保持现有建议的更新。这种格式还应有助于适应，世卫组织强烈鼓励从卫生保 健系统的角度将建议纳入背景，以最大限度地扩大国家影响。 世卫组织关于COVID-19治疗的这一活指南与更大、更全面的COVID-19临床管理指南有关(6).使用药物预防（而非治疗）COVID-19的指南在世卫组织网站上单独发布(7)和英国医学杂志(8)LNMA支持(9). 2.缩写 人工智能 人工智能 ALT 丙氨酸转氨酶 ARDS 急性呼吸窘迫综合征 帽 社区获得性肺炎 CI 置信区间 新型冠状病毒肺炎 2019年冠状病毒病 DOI 利益声明 表皮生长因子受体 估计肾小球滤过率 欧洲大学协会 紧急使用授权 食品及药物管理局 美国食品和药物管理局 GDG 指导开发团队 胃肠道 胃肠 年级 建议分级评估、制定和评价 GRC 指导审查委员会 ICSR 个案研究报告 il-6 白细胞介素-6 IMV 侵入性机械通气 木菠萝 Janus激酶 LNMA 生活网络荟萃分析 LMIC 低收入和中等收入国家 魔法 神奇的证据生态系统基础 医学博士 平均差 OIS 最优信息大小 或 优势比 皮科 人口,干预,比较器,结果 PMA 未来的荟萃分析 个随机对照试验 随机对照试验 RR 相对风险/风险比 SAE 严重不良事件 五羟色胺再摄取抑制剂 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 墨西哥煎玉米卷 transfusion-associated循环过载 TRALI 摘要急性肺损伤 联合国 联合国 谁 世界卫生组织 3.介绍 信息框 截至2022年12月，已有超过6.42亿例COVID-19确诊病例(10).迄今为止，这场大流行已夺去约662万人的生命(10).疫苗接种正在对一些高收入国家的住院和死亡产生重大影响，但全球COVID-19疫苗获取受限意味着许多人群仍然脆弱(10)(11).即使在接种疫苗的个体中，当前疫苗对新出现的SARS-CoV-2变异株和亚变异株的保护持续时间和有效性以及现有COVID-19治疗方法的功效仍然存在不确定性。 综上所述，仍然需要对COVID-19进行更有效的治疗。COVID-19大流行——以及研究和错误信息的爆炸式增长——凸显了对值得信赖、可访问和定期更新的生活指南的需求，以将新发现置于上下文中，并为临床实践提供明确的建议(12). 本实时指南回应了RCT中关于COVID-19现有和新药物治疗的新证据。超过5000项调查COVID-19干预措施的试验已经注册，正在进行或已完成（新证据见第9节）(13).其中包括大型国家和国际平台试验（如ACCT，RECOVERY，WHOSOLIDARITY，REMAP-CAP和ACTIV），这些试验在许多国家招募了大量患者，具有务实和适应性的设计。(14)(15)(16)(17).传染病数据观察站通过他们对COVID-19临床试验注册的活体系统审查，可从传染病数据观察站获得正在进行的试验的概述(13)和世卫组织的网站。 与本指南相关的几个LNMA纳入了新出现的试验数据，并允许分析多种COVID-19治疗的相对有效性。为了告知生活指南，我们还使用了与COVID-19治疗相关的安全性、预后以及患者价值观和偏好的其他相关证据。对COVID-19住院患者的232个风险预测模型进行了活体系统评价，确定了两种有前途的风险预测工具，可能有助于为建议提供信息;其中包括Jehi诊断模型和4C死亡率模型（有关更多详细信息，请参阅第6.1节）(18). 4.是什么触发了此更新，接下来会发生什么？ 世卫组织生活指南的第13版由以下因素触发： •关于孕妇或哺乳期妇女使用奈玛瑞韦-利托那韦严重不良反应的数据的可用性; •评估单克隆抗体索曲维单抗和卡西昔单抗在循环奥密克戎变异株中的高质量体外中和实验的其他证据的可用性。 图1显示了世卫组织生活指南的其他治疗方法，也通过世卫组