治疗学和 COVID-19：生活指南，2022 年 9 月 16 日

治疗学和COVID-19 生活指南 9月16日2022 �•[tlfi��\世界卫生组织 WHO/2019-nCoV/therapeutics/2022.5 ©世界卫生组织2022 保留一些权利。本作品可在知识共享署名-非商业性-相同方式共享3.0IGO许可下获得（CCBY-NC-SA3.0IGO；https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/igo）。 根据本许可的条款，您可以出于非商业目的复制、重新分发和改编该作品，前提是该作品被适当引用，如下所示。在使用本作品时，不应暗示世卫组织认可任何特定组织、产品或服务。不允许使用WHO标志。如果您改编作品，那么您必须在相同或等效的知识共享许可下许可您的作品。如果您创建此作品的翻译，则应在建议的引文中添加以下免责声明：“此翻译并非由世界卫生组织(WHO)创建。世卫组织不对本翻译的内容或准确性负责。英文原版为具有约束力的正版”。 任何与许可纠纷有关的调解均应按照世界知识产权组织的调解规则（http://www.wipo.int/amc/en/mediation/rules/）进行。 建议引用.治疗学和COVID-19：生活指南，2022年9月16日。日内瓦：世界卫生组织；2022年（WHO/2019-nCoV/therapeutics/2022.5）。许可证：CCBY- NC-SA3.0IGO。 出版编目(CIP)数据。CIP数据可在http://apps.who.int/iris获得。 销售、权利和许可。要购买WHO出版物，请参见http://apps.who.int/bookorders。要提交商业使用请求以及有关权利和许可的查询，请参阅https://www.who.int/copyright。 第三方材料。如果您希望重复使用本作品中归属于第三方的材料，例如表格、数字或图像，则您有责任确定该重复使用是否需要许可并获得版权所有者的许可。因侵犯作品中任何第三方拥有的组件而引起的索赔风险完全由用户承担。 一般免责声明。本出版物中使用的名称和材料的呈现方式并不意味着世卫组织对任何国家、领土、城市或地区或其当局的法律地位或对其划界的任何意见。边界或边界。地图上的点划线表示可能尚未完全一致的大致边界线。 提及特定公司或某些制造商的产品并不意味着它们得到世卫组织的认可或推荐，优先于未提及的其他类似性质的产品。除错误和遗漏外，专有产品名称以首字母大写区分。 世卫组织已采取一切合理的预防措施来核实本出版物中包含的信息。但是，发布的材料在分发时没有任何明示或暗示的保证。解释和使用材料的责任在于读者。在任何情况下，世卫组织均不对因使用其造成的损害负责。 世卫组织继续密切监测可能影响本临时指南的任何变化情况。如果任何因素发生变化，世卫组织将发布进一步的更新。否则，本临时指导文件将在发布之日起 2年后到期。 接触 世卫组织新发疾病临床评估和应对网络EDCARN@who.int 部分 1.5 2.8 3.9 4.10 5.11 6.12 6.112 6.215 6.2.131 6.331 6.3.141 6.442 6.4.143 6.544 6.5.146 6.646 6.6.152 6.753 6.7.156 6.856 .........................................................................................................................................................................................................................69 6.969 6.9.175 6.1076 6.10.184 6.11白细胞介素6受体阻滞剂（2021年7月6日发布）84 6.11.193 6.1293 6.12.198 6.13996.141036.15107 7.117 8.121 9.不确定性、新兴证据和未来研究122 10.作者身份、贡献、致谢125 参考131 1.指南摘要 临床问题：药物在治疗COVID-19患者中的作用是什么？ 语境：随着最近完成和正在进行的众多随机对照试验(RCT)，COVID-19治疗的证据基础正在不断发展。新兴的SARS-CoV-2变体（例如Omicron）和亚变体也在改变治疗的作用。本次更新为remdevisir提供了更新的建议，解决了在重症或重症COVID-19患者中使用皮质类固醇、白细胞介素6(IL-6)受体阻滞剂和Janus激酶(JAK)抑制剂联合治疗的问题，并修改了之前针对在非重症COVID-19患者中中和单克隆抗体sotrovimab和casirivimab-imdevimab。 新建议： •有条件建议对重症COVID-19患者使用瑞德西韦，有条件建议对重症COVID-19患者使用瑞德西韦； •关于同时使用IL-6受体阻滞剂（tocilizumab或sarliumab）和JAK抑制剂baricitinib，除了皮质类固醇外，这些药物现在可以联合用于重症或重症COVID-19患者； •强烈建议不要在COVID-19患者中使用sotrovimab和casirivimab-imdevimab，取代之前的有条件使用建议。 了解新建议：当从新证据转向更新建议时，GDG综合考虑了评估相对利弊、价值观和偏好以及可行性问题的证据。 对于瑞德西韦，新的试验数据被添加到之前的亚组分析中，并提供了足够可靠的证据来证明对重症COVID-19患者的益处，但对重症COVID-19患者没有益处 。除了强烈推荐给这些患者的现有药物外，GDG认为瑞德西韦的益处是适度的，并且对于死亡率和机械通气等关键结果具有中等确定性，因此提出了有条件的推荐。 对于baricitinib，GDG考虑了临床试验证据(RECOVERY)，证明已经接受皮质类固醇和IL-6受体阻滞剂的患者的死亡风险也降低了。GDG承认，临床试验不能代表世界人口，风险收益可能不太有利，特别是在某些病原体如HIV、肺结核和真菌感染流行的地区。专家组预计，在某些情况下，临床医生可能会选择不太积极的免疫抑制治疗和/或在病情恶化的患者中逐步组合药物。组合药物的决定将取决于它们的可用性，以及临床医生对联合免疫抑制治疗相关风险收益的看法，特别是在临床试验中可能被低估的有机会性感染风险的患者群体中。 在强烈建议不要对COVID-19患者使用单克隆抗体时，GDG考虑了体外中和数据，证明在临床试验中评估的sotrovimab和casirivimab-imdevimab是否显着降低了当前流行的SARS-CoV-变体的中和活性。2及其子变体。专家组一致认为，缺乏体外中和活性强烈表明这些单克隆抗体缺乏临床有效性。然而，对于需要临床试验证据以确认能够在体外可靠中和循环菌株的新单克隆抗体的临床疗效，也存在共识。无法预测新兴的新变体和亚变体是否可能对sotrovimab或casirivimab-imdevimab或其他抗SARS-CoV-2单克隆抗体敏感。 之前的建议，与之前的相同： 推荐给患有严重或危重COVID-19的患者： •强烈推荐全身性皮质类固醇； •强烈推荐白细胞介素6(IL-6)受体阻滞剂（托珠单抗或sarilumab）； •强烈推荐JAK抑制剂巴瑞替尼。 推荐给住院风险最高的非重症COVID-19患者： •强烈推荐使用尼马瑞韦-利托那韦； •对莫努匹韦的有条件推荐； •有条件推荐瑞德西韦。 不推荐用于非重症COVID-19患者： •有条件的建议反对全身性皮质类固醇； •强烈建议不要使用恢复期血浆； •反对氟伏沙明的建议，临床试验除外； •强烈建议反对秋水仙碱。 不建议住院风险低的非重症COVID-19患者： •有条件的建议反对nirmatrelvir-ritonavir。 不建议患有严重和危重COVID-19的患者： •反对恢复期血浆的建议，临床试验除外； •针对JAK抑制剂鲁索替尼和托法替尼的有条件推荐。 不推荐，无论COVID-19疾病的严重程度如何： •强烈建议反对羟氯喹； •强烈建议反对洛匹那韦-利托那韦； •反对伊维菌素的建议，临床试验情况除外。 关于本指南：世界卫生组织(WHO)的这一活指南结合了新证据，以动态更新COVID-19治疗的建议。当WHO判断有足够的证据可以做出推荐时，GDG通常会评估一种药物。虽然GDG在提出建议时从个体患者的角度出发，但它也考虑了资源影响、可接受性、可行性、公平性和人权。本指南是根据可信赖指南的标准和方法制定的。它得到了生活网络荟萃分析（LNMAs）的支持(1)(3)(4). 更新和访问：这是生活指南的第12版（第11次更新）。它取代了早期版本，最新发布于2022年7月14日。当前指南及其早期版本可通过世卫组织网站获得(4),英国医学杂志(5)和MAGICapp（在线和PDF输出，供互联网访问受限的读者使用）。活指南在在线平台(MAGICapp)中编写、传播和更新，具有用户友好的格式和易于导航的结构，可容纳动态更新的证据和建议，重点关注新内容，同时保持现有建议的更新指导方针。这种格式还应促进适应，世卫组织强烈鼓励 从卫生保健系统的角度考虑建议，以最大限度地扩大国家影响。 这份针对COVID-19治疗的现行WHO指南与更大、更全面的COVID-19临床管理指南相关(6).使用药物预防（而不是治疗）COVID-19的指南在WHO 网站上单独发布(7)和英国医学杂志(8),由LNMA支持(9). 2.缩写 ALT 丙氨酸氨基转移酶 ARDS 急性呼吸窘迫综合征 帽 社区获得性肺炎 CI 置信区间 新冠肺炎 2019冠状病毒病 DOI 利益申报 eGFR 估计肾小球滤过率 EUA 紧急使用授权 食品和药物管理局 美国食品和药物管理局 GDG 指南制定小组 胃肠道 胃肠道 年级 推荐评估、开发和评估的分级 GRC 指南审查委员会 IL-6 白细胞介素6 IMV 有创机械通气 杰克 Janus激酶 LNMA 生活网络元分析 中低收入国家 低收入和中等收入国家 魔法 魔证生态基金会 医学博士 平均差 光学信息系统 最优信息量 或者 优势比 微微 人口、干预、比较器、结果 甲基丙烯酸甲酯 前瞻性荟萃分析 随机对照试验 随机对照试验 RR 相对风险/风险比 美国汽车工程师学会 严重不良事件 SSRI 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 塔可 输血相关循环超负荷 特拉利 输血相关性急性肺损伤 WHO 世界卫生组织 3.介绍 信息框 截至2022年8月，已有超过5.72亿例COVID-19确诊病例(9).迄今为止，这场大流行已经夺走了大约639万人的生命(9).在一些高收入国家，疫苗接种对住院和死亡产生了重大影响，但全球获得COVID-19疫苗的限制意味着许多人群仍然脆弱(9)(10).即使在接种疫苗的个体中，目前疫苗的保护持续时间和有效性——以及现有的COVID-19治疗方法——对抗新出现的SARS-CoV-2变体和亚变体的效果仍然存在不确定性。 总之，仍然需要更有效的COVID-19治疗方法。COVID-19大流行——以及研究和错误信息的爆炸式增长——凸显了对可靠、可访问和定期更新的生活指南的需求，以便将新发现纳入背景并为临床实践提供明确的建议(11). 这一活指南响应了来自RCT中关于COVID-19现有和新药物治疗的新证据。超过5000项调查COVID-19干预措施的试验已注册并正在进行或完成（有关新出现的证据和相关附录，请参见第9节）(12).其中包括大型国家和国际平台试验（如ACCT、RECOVERY、WHOSOLIDARITY、REMAP-CAP和ACTIV），这些试验在许多国家招募了大量患者，采用务实和适应性设计(13)(15)