新药周观点：海思科EGFR-PROTAC小分子申报临床，国内PROTAC药物研发兴起中

2023年01月08日 生物医药Ⅱ 新药周观点：海思科EGFR-PROTAC小分子申报临床，国内PROTAC药物研发兴起中 行业周报 证券研究报告投资评级领先大市-A维持评级 ■本周新药行情回顾：2023年1月2日-2023年1月6日，涨幅前5企业：再鼎医药（45.7%）、天境生物（33.3%）、康诺亚（21.5%）、天演药业（20.8%）、德琪医药（15.5%）。跌幅前5企业：亘喜生物（-6.5%）、众生药业（-3.2%）、康乃德（-2.1%）、前沿生物（-2.0%）、歌礼制药（-1.9%）。 生物医药Ⅱ 沪深300 36% 26% 16% 6% -4% -14% -24% -34% 2022-012022-052022-092023-01 行业表现 ■本周新药行业重点分析： 近日CDE受理海思科EGFR-PROTAC小分子HSK40118在国内首次申报临床申请，临床拟用于治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌。HSK40118片是海思科自主研发的口服EGFR-PROTAC小分子抗肿瘤药物，是基于海思科领先的PROTAC研发平台筛选出的第二个小分子抗肿瘤药物，由靶向EGFR蛋白的小分子抑制剂、E3泛素连接酶的招募配体和连接这两个部分的linker组成的三联体。此前海思科另一款PROTAC药物以BTK为靶点的HSK29116片已被批准开展临床试验，目前正处于1期临床阶段。HSK4018是国内企业首款申报临床的EGFR-PROTAC，此前国内研发PROTAC药物中较热门靶点为AR、BTK等。 目前国内有10余个处于临床阶段的PROTAC药物，大多处于1期临床阶段。上市公司中进度较快的有开拓药业靶向AR的GT20029、海思科靶向BTK的HSK29116、诺诚健华靶向IKZF1/3的ICP-490、海创药业靶向AR的HP518、百济神州靶向BTK的BGB-16673等。 ■本周新药获批&受理情况： 本周国内有1个新药或新药适应症获批上市，31个新药获批IND，56 个新药IND获受理，5个新药NDA获受理。 ■本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）近日，由真实生物研发的阿兹夫定用于新冠轻、中度感染的临床研究结果发布，结果表明阿兹夫定可显著缩短轻、中度新冠感染患者的核酸转阴时间、加快病毒消除、显著降低病毒载量、减轻患者症状、缩短病程,且安全性良好、对患者肝肾功能无显著影响，安全有效。 （2）1月3日，基石药业舒格利单抗注射液联合化疗一线治疗无法手术切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的临床研究达到主要研 资料来源：Wind资讯 升幅% 相对收益绝对收益 1M 2.7 3.0 3M 8.0 12.7 12M -3.7 -21.1 马帅分析师 SAC执业证书编号：S1450518120001 mashuai@essence.com.cn 连国强联系人 liangq@essence.com.cn 相关报告新药周观点：国内新冠口服 2023-01-02 药进展频频，有望于23H1迎来多个药物上市新药周观点：Resmetirom 2022-12-25 NASH3期积极结果公布，有望加速NASH新药研发新药周观点：FDA批准第二 2022-12-18 款KRASG12C抑制剂上市,国内多款在研药物加速开发新药周观点：新冠药物研发 2022-12-11 持续推进，最新研究表明熊去氧胆酸具备新冠预防与治疗潜力新药周观点：礼来公布 2022-12-04 Donanemab3期积极数据，有望进一步加速Aβ通路药物开发 究终点。研究结果显示，与安慰剂联合化疗相比，舒格利单抗联合化疗明显改善BICR评估的PFS和总生存期OS，差异具有统计学显著性与临床意义。 （3）1月4日，NMPA批准艾迪药业1类创新药艾诺米替片上市，用于治疗成人HIV-1感染初治患者，是在艾诺韦林的基础上联合2个核苷类逆转录酶抑制剂（拉米夫定和替诺福韦）开发的国产首款三合一单片复方创新药制剂。 ■本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）1月4日，Galmed宣布Aramchol用于治疗非酒精性脂肪肝炎 （NASH）的3期ARMOR研究的开放标签部分达到主要终点。在接受Aramchol治疗48周和72周后，分别有39%的患者和61%的患者纤维化程度改善。 （2）1月4日，GeronCorporation宣布端粒酶抑制剂imetelstat用于复发、难治或不适合使用红细胞生成刺激剂(ESA)的低风险骨髓增生异常综合征(MDS)患者的3期IMerge研究取得积极顶线结果。治疗24周时，imetelstat组有28%的患者实现了输血独立。 （3）1月6日，武田研发的酶替代疗法TAK-755在治疗先天血栓性血小板减少性紫癜患者关键性3期临床试验中获得积极结果，与目前标准治疗相比，将血小板减少事件发作频率降低60%。基于3期临床数据，武田将向全球的监管机构递交上市申请。 ■风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 行业周报/生物医药Ⅱ 行业周报/生物医药Ⅱ 内容目录 1.本周新药行情回顾4 2.本周新药行业重点分析5 3.本周新药获批&受理情况7 4.本周国内新药行业重点关注9 5.本周海外新药行业重点关注10 6.风险提示12 图表目录 图1.本周涨、跌幅前5新药企业4 图2.本周新药企业市值排行（单位：亿元）4 图3.美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情5 表1：国内临床阶段在研PROTAC药物6 表2：海外临床阶段在研PROTAC药物6 表3：本周获批上市新药或新药适应症7 表4：本周获批IND新药7 表5：本周获IND受理新药8 表6：本周获NDA受理新药9 表7：本周国内新药行业重点关注9 表8：本周海外新药行业重点关注10 行业周报/生物医药Ⅱ 1.本周新药行情回顾 2023年1月2日-2023年1月6日，新药板块 涨幅前5企业：再鼎医药（45.7%）、天境生物（33.3%）、康诺亚（21.5%）、天演药业 （20.8%）、德琪医药（15.5%）。 跌幅前5企业：亘喜生物（-6.5%）、众生药业（-3.2%）、康乃德（-2.1%）、前沿生物（-2.0%）、歌礼制药（-1.9%）。 图1.本周涨、跌幅前5新药企业 -1.9% 再鼎医药天境生物康诺亚天演药业德琪医药歌礼制药 15.5% 21.5% 20.8% 33.3% 45.7% -2.0%前沿生物 -2.1%康乃德 -3.2%众生药业 -6.5%亘喜生物 -10% 0%10%20%30%40%50% 资料来源：Choice，安信证券研究中心 图2.本周新药企业市值排行（单位：亿元） 3,000180 2,500 160 140 2,000120 1,500 100 80 1,00060 40 500 20 恒瑞医药百济神州石药集团翰森制药中生制药君实生物传奇生物信达生物荣昌生物再鼎医药康方生物神州细胞先声药业海思科诺诚健华贝达药业众生药业和黄医药迪哲医药康诺亚泽璟制药乐普生物百奥泰康宁杰瑞艾力斯微芯生物复旦张江科济药业亚盛医药前沿生物复宏汉霖欧康维视云顶新耀基石药业腾盛博药歌礼制药圣诺医药开拓药业华领医药加科思德琪医药天境生物永泰生物和铂医药药明巨诺东曜药业迈博药业嘉和生物亘喜生物天演药业康乃德 00 市值市值/研发费用 资料来源：Choice，安信证券研究中心，注：多地上市企业按照A股、H股、美股顺序选择；研发费用为2021年研发费用 行业周报/生物医药Ⅱ 图3.美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情 XBIHSHKBIO 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 2020/1/312020/5/312020/9/302021/1/312021/5/312021/9/302022/1/312022/5/312022/9/30 资料来源：Choice，安信证券研究中心 3,500 3,000 2,500 2,000 1,500 1,000 500 0 2.本周新药行业重点分析 近日CDE受理海思科EGFR-PROTAC小分子HSK40118在国内首次申报临床申请，临床拟用于治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌。HSK40118片是海思科自主研发的口服EGFR-PROTAC小分子抗肿瘤药物，是基于海思科领先的PROTAC研发平台筛选出的第二个小分子抗肿瘤药物，由靶向EGFR蛋白的小分子抑制剂、E3泛素连接酶的招募配体和连接这两个部分的linker组成的三联体。此前海思科另一款PROTAC药物以BTK为靶点的HSK29116片已被批准开展临床试验，目前正处于1期临床阶段。HSK4018是国内企业首款申报临床的EGFR-PROTAC，此前国内研发PROTAC药物中较热门靶点为AR、BTK等。 在Nature杂志上发表的一篇Perspective上，科学家团队通过系统的方法评估蛋白质靶点的可PROTAC性（PROTACtability），鉴定出超过1000种尚未在文献中被报道的PROTAC靶点，为基于PROTAC的药物研发提供了潜在的新机会。目前，公开报导PROTAC化合物覆盖的靶点已达到118个，其中以雌激素受体（ER）、溴结构域蛋白（BRD4）和雄激素受体（AR）公开的PROTAC化合物数量最多。 目前国内有10余个处于临床阶段的PROTAC药物，大多处于1期临床阶段。上市公司中进度较快的有开拓药业靶向AR的GT20029、海思科靶向BTK的HSK29116、诺诚健华靶向IKZF1/3的ICP-490、海创药业靶向AR的HP518、百济神州靶向BTK的BGB-16673等。 行业周报/生物医药Ⅱ 表1：国内临床阶段在研PROTAC药物 药物名称 所属公司 开发阶段 靶点 KPG-818 康朴生物 1b/2a期 IKZF1/3 CG001419 Cullgen/睿跃生物 1/2期 NTRK RNK05047 珃诺生物 1/2期 BRD4 KPG-121 康朴生物 1期 IKZF1/3 ICP-490 诺诚健华 1期 IKZF1/3 GT-919 标新生物 1期 IKZF1/3 AC0682 冰洲石生物 1期 ER AC0176 冰洲石生物 1期 AR HP518 海创药业 1期 AR BGB-16673 百济神州 1期 BTK GT20029 开拓药业 1期 AR HSK29116 海思科医药 1期 BTK TQB3820 正大天晴 1期 IKZF1/3 LNK-01002 凌科药业 1期 JAK1/2 资料来源：CDE，公司公告，安信证券研究中心 海外临床阶段在研PROTAC药物中，进度较快的有靶向ER由辉瑞/Arvinas研发的ARV-471 （3期）、靶向IKZF1/3的由BMS研发的CC-92480（3期），其余临床阶段药物均处于1 期以及1/2期临床阶段。 表2：海外临床阶段在研PROTAC药物 药物名称 所属公司 开发阶段 靶点 ARV-471 辉瑞/Arvinas,Inc. 3期 ER CC-92480 BMS 3期 IKZF1/3 ARV-110 Arvinas,Inc. 1/2期 AR ARV-766 Arvinas,Inc. 1/2期 AR CC-90009 艾伯维/Celgene 1/2期 GSPT1 CFT-8634 C4Therapeutics,Inc. 1/2期 BRD9 CFT-1946 罗氏/C4Therapeutics,Inc. 1/2期 BRAF CC-94676 BMS 1期 AR DKY-709 诺华 1期 IKZF2 CC-99282 BMS 1期 IKZF1/3 CFT-7455 C4Therapeutics,Inc. 1期 IKZF1/3 FHD-609 FoghornTherapeuticsInc. 1期 BRD9 DT-2216 Diale